鹽酸納美芬對(duì)顱腦損傷患者術(shù)后腦血流動(dòng)力學(xué)及認(rèn)知功能的影響

苗鵬飛

（商丘市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外二科，河南 商丘 476100）

顱腦損傷患者一旦體溫過(guò)高則容易造成顱內(nèi)壓過(guò)高，導(dǎo)致腦水腫，嚴(yán)重可致腦疝，對(duì)患者的生命威脅巨大[1]。近年來(lái)，諸多研究指出，亞低溫治療對(duì)顱腦損傷有效，可降低患者致殘與病死率[2]。當(dāng)機(jī)體顱腦損傷后，內(nèi)源性阿片肽得到大量釋放，在各種炎性介質(zhì)與顱腦缺氧缺血癥狀下，神經(jīng)細(xì)胞受到損害，最終形成腦水腫[3]。鹽酸納美芬是一種阿片受體拮抗藥，可對(duì)內(nèi)源性阿片產(chǎn)生阻斷作用，降低神經(jīng)功能的損害程度，且可提高腦保護(hù)因子活性，緩解腦水腫癥狀、降低顱內(nèi)壓[4]。本研究將鹽酸納美芬用于顱腦損傷患者治療中，探討該藥對(duì)患者術(shù)后腦血流動(dòng)力學(xué)與認(rèn)知功能的影響。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年1月我院收治的顱腦損傷患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組男26例，女14例；年齡26～63歲，平均年齡（41.87±5.67）歲；哥斯拉昏迷（GCS）評(píng)分（4.21±1.37）分；受傷原因：車禍21例，高處墜落10例，暴力傷9例。觀察組男25例，女15例；年齡25～63歲，平均年齡（41.91±5.72）歲；GCS評(píng)分（4.19±1.41）分；受傷原因：車禍19例，高處墜落11例，暴力傷10例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均有明確顱腦外傷史；均在創(chuàng)傷24 h內(nèi)入院；入院時(shí)患者GCS評(píng)分為3～12分；均經(jīng)頭部CT等檢查確診；所有患者或家屬均知情并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎臟等器官伴有嚴(yán)重功能障礙者；有靜脈藥癮與吸毒史者；存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；伴有顱內(nèi)腫瘤或其他神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病者；因顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂造成的損傷者；低血壓或低血壓休克者。

1.3 方法

兩組入組前均終止其他治療，維持氣道通暢，并提供糾正水、電解質(zhì)失衡狀態(tài)、脫水降顱內(nèi)壓、腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)支持、保護(hù)胃黏膜等常規(guī)治療，做好三大常規(guī)、生化、肝腎功能、血?dú)夥治觥⒛δ艿认嚓P(guān)檢測(cè)以及生命體征的監(jiān)測(cè)。對(duì)照組予以亞低溫治療，選用YZK型醫(yī)用智能低溫治療儀[華氏實(shí)業(yè)（河南）有限公司] ，幫助患者戴好襯套，并將其頭部置于頭盔中，設(shè)置冰帽的溫度為2℃～4℃，維持腦溫在33℃～35℃，復(fù)溫過(guò)程中采取每1～2 d升溫1℃的方式，保證每小時(shí)溫度上升不高于0.1℃。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以鹽酸納美芬（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120123，規(guī)格：1 mL︰0.1 mg）治療，使用劑量為0.7 mg/（kg·h），bid，以靜脈注射方式給藥。兩組均治療14 d后評(píng)估療效。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①腦血流動(dòng)力學(xué)：通過(guò)雙通道型顱內(nèi)多普勒探頭，維持45～60 mm的取樣深度，檢測(cè)兩組患者治療前、治療14 d時(shí)大腦雙側(cè)動(dòng)脈收縮期峰值血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）及搏動(dòng)指數(shù)（PI）。②血清相關(guān)指標(biāo)：以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前、治療14 d時(shí)S100-β蛋白及神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平。③認(rèn)知功能。以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）[5]評(píng)分評(píng)估兩組治療前、治療14 d時(shí)認(rèn)知功能，量表總分30分，共包含定向力、注意力及計(jì)算力、記憶力、語(yǔ)言與回憶共5方面內(nèi)容，評(píng)分越高表示認(rèn)知功能越優(yōu)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

兩組治療前Vs、Vm及PI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后Vs、Vm均高于對(duì)照組，PI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.2 血清相關(guān)指標(biāo)

兩組治療前血清S100-β蛋白、GFAP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組S100-β蛋白、GFAP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 認(rèn)知功能

兩組治療前MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較

3 討論

顱腦損傷具有復(fù)雜的生理、病理機(jī)制，而顱內(nèi)血腫占位、手術(shù)創(chuàng)傷及應(yīng)激反應(yīng)等均可升高顱內(nèi)壓，引發(fā)腦缺血、腦水腫等繼發(fā)性損傷。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷早期內(nèi)源性阿片肽會(huì)大量釋放，對(duì)阿片受體產(chǎn)生刺激，造成腦組織繼發(fā)性損傷[6]。因此，對(duì)顱腦損傷患者可采用阿片受體拮抗劑治療，以減輕腦組織損傷，改善認(rèn)知功能。鹽酸納美芬屬于納曲酮6-亞甲基類似物，為新型的阿片受體拮抗劑，具有較高的特異性與選擇性，能夠有效抑制內(nèi)源性阿片釋放，阻止氧自由基生成，改善腦細(xì)胞內(nèi)血流灌溉[7]。與鹽酸納洛酮相比，鹽酸納美芬的半衰期可達(dá)11 h左右，能夠快速透過(guò)血腦屏障，在5 min內(nèi)有效阻斷顱內(nèi)80%阿片受體[8]。此外，鹽酸納美芬對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的拮抗作用較強(qiáng)，能對(duì)內(nèi)源性阿片肽造成的神經(jīng)、呼吸及循環(huán)系統(tǒng)抑制作用產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)效應(yīng)，促進(jìn)受損神經(jīng)組織恢復(fù)。

亞低溫治療可減少大腦氧耗，改善腦部水腫，保護(hù)血腦屏障，療效已獲臨床認(rèn)可。為進(jìn)一步提升治療顱腦損傷的效果，本研究聯(lián)用鹽酸納美芬，結(jié)果顯示，觀察組治療后Vs、Vm水平、MMSE評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，PI水平顯著低于對(duì)照組，表明鹽酸納洛美可改善顱腦損傷患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。

S100-β蛋白為中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)所含酸性鈣離子的結(jié)合蛋白，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架形態(tài)及鈣離子穩(wěn)態(tài)；GFAP同屬于酸性蛋白，僅星形膠質(zhì)細(xì)胞獨(dú)有，在穩(wěn)定神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)方面具有重要意義，能夠間接反映腦損傷嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后S100-β蛋白、GFAP水平均顯著低于對(duì)照組，提示鹽酸納美芬治療可有效減輕顱腦損傷患者的神經(jīng)損傷程度，保護(hù)腦組織。

綜上所述，鹽酸納洛美治療顱腦損傷可有效改善患者的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與認(rèn)知功能，減輕腦神經(jīng)損傷。