重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合雙刺激促排卵方案對(duì)卵巢功能低下不孕患者卵巢功能的影響

鞏碩

（商丘市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476100）

卵巢功能低下是指育齡期女性的獲得性高促性腺發(fā)育不良，是造成女性不孕的主要因素之一[1]。近年來(lái)，隨著社會(huì)壓力、環(huán)境污染、人工流產(chǎn)率等的不斷增加，卵巢功能低下的發(fā)生率也不斷增加。目前，臨床治療卵巢功能低下不孕者多采用促排卵治療，但具體方案的選擇仍存在較大爭(zhēng)議，常用方案包括口服或注射促排卵藥物，注射方式有長(zhǎng)案刺激、微刺激、雙刺激等，其中以雙刺激效果最佳[2]。重組人生長(zhǎng)激素可提高卵母細(xì)胞質(zhì)量及卵巢反應(yīng)性，改善女性生殖功能。本研究主要探討重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合雙刺激促排卵方案對(duì)卵巢功能低下不孕患者卵巢功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月—2019年2月收治的卵巢功能低下患者184例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各92例。對(duì)照組年齡21～39歲，平均年齡（30.48±3.56）歲；不孕時(shí)間1～7年，平均不孕時(shí)間（4.13±1.26）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～ 26 kg/m2，平均BMI（22.18±2.34）kg/m2。觀察組年齡20～37歲，平均年齡（30.13±3.49）歲；不孕時(shí)間1～8年，平均不孕時(shí)間（4.29±1.32）年；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（21.89±2.27）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)卵巢儲(chǔ)備功能、血清激素水平等檢查，結(jié)合臨床癥狀及體征確診為卵巢功能低下；②患者均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高泌乳素血癥；②疾病由生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變引發(fā)者；③合并多囊卵巢綜合征；④合并卵巢囊腫切除史者；⑤配偶不育者；⑥依從性較差者。

1.3 方法

對(duì)照組行雙刺激治療方案，方法如下：于月經(jīng)第2 d給予來(lái)曲唑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133109，規(guī)格：2.5 mg）2.5 mg，qd，po；克羅米芬（通化仁民藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22022100，規(guī)格：25 mg），25 mg，qd，po；來(lái)曲唑連續(xù)使用5 d后停用，克羅米芬繼續(xù)服用；同時(shí)，隔日采用尿促性腺激素（HMG，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10940274，規(guī)格：150單位），肌肉注射，150 U，直至卵泡直徑達(dá)到18 mm時(shí)；隨后給予醋酸曲普瑞林注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058648，規(guī)格：1 mL︰0.1 mg）0.1 mg，肌肉注射，于32～36 h后在B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵。觀察組行重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合雙刺激促排卵方案治療，雙刺激方案同對(duì)照組，于月經(jīng)第1 d開(kāi)始給予重組人生長(zhǎng)激素[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19990021，規(guī)格：4 IU/支] ，靜脈注射，4 IU，qd，直至HMG日；隨后根據(jù)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)操作進(jìn)行體外受精，第3 d觀察胚胎情況。

1.4 觀察指標(biāo)

①卵巢功能：于治療前及治療1個(gè)月后采用彩色多普勒超聲測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及卵泡數(shù)目；②血清激素水平：于治療前及治療1個(gè)月后采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）及黃體生成素（LH）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，血清激素水平均恢復(fù)至正常；有效：臨床癥狀有所改善，血清激素水平基本恢復(fù)，仍有部分異常；無(wú)效：臨床癥狀及血清激素水平均無(wú)改善[3]。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 卵巢功能

治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及卵泡數(shù)目比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積及卵泡數(shù)目均較治療前改善，且觀察組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積小于對(duì)照組，卵泡數(shù)目多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組卵巢功能比較

2.3 血清激素水平

治療前，兩組E2、FSH及LH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組E2、FSH及LH水平較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清激素水平比較

3 討論

卵巢功能低下屬于臨床常見(jiàn)疾病，患者卵巢的內(nèi)分泌功能喪失，表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)，伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低等，嚴(yán)重影響女性的妊娠率[4]。卵巢功能低下患者的卵巢內(nèi)存留卵泡較少，卵母細(xì)胞質(zhì)量降低，且對(duì)藥物的反應(yīng)能力也隨之降低[5]。目前，臨床治療尚無(wú)理想方案，主要采用激素治療、免疫治療及生育治療等，療效及預(yù)后效果不一。

雙刺激治療方案屬于新型的促排卵方案，是在同一月經(jīng)期內(nèi)的卵泡期及黃體期連續(xù)給予促排卵與取卵，提高促排卵和取卵數(shù)，提高妊娠概率，具有用藥簡(jiǎn)單、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)；但采用單一的促排卵方案治療仍無(wú)法獲得滿意的促排效果及妊娠結(jié)局，若治療失敗，下一個(gè)治療周期需等待至少一個(gè)月經(jīng)周期，時(shí)間跨度較大，導(dǎo)致高齡患者的受孕機(jī)會(huì)減少；同時(shí)，還將增加患者往返醫(yī)院的次數(shù)，增加治療費(fèi)用及精神壓力[6-7]。重組人生長(zhǎng)激素主要由腦垂體千葉嗜酸性細(xì)胞分泌，屬于多肽類(lèi)激素，可有效調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育；還可促進(jìn)類(lèi)固醇激素合成，提升卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性，刺激卵泡生長(zhǎng)，改善子宮內(nèi)膜容受性，提升卵母細(xì)胞及胚胎質(zhì)量[8]。本研究在雙刺激治療方案的基礎(chǔ)上加用重組人生長(zhǎng)激素治療卵巢功能低下，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積小于對(duì)照組，卵泡數(shù)目多于對(duì)照組，E2、FSH及LH水平低于對(duì)照組，表明重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合雙刺激促排卵方案治療卵巢功能低下不孕效果顯著，對(duì)患者卵巢功能、血清激素水平的影響顯著。

綜上所述，重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合雙刺激促排卵方案治療卵巢功能低下不孕的效果顯著，可有效改善患者卵巢功能，降低血清激素水平。