阿米福汀對局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者肺功能及免疫功能的影響

閻保強

（河南省焦作市人民醫(yī)院放療科，河南 焦作 454002）

肺癌早期無典型征象與癥狀，確診難度大，多數(shù)患者在確診時已發(fā)展至局部晚期或晚期，失去最佳手術(shù)治療機會，需采取放射治療及化療，且以根治性放射治療為主，但隨著根治性放療的開展，患者所需放射性劑量增加，治療帶來的毒副反應(yīng)隨之加重[1]。為減少放射治療帶來的毒副反應(yīng)，臨床常在放射治療前后聯(lián)合其他藥物治療，阿米福汀目前已被美國食品藥監(jiān)局批準(zhǔn)在放療前后使用[2]，以減輕放療導(dǎo)致的毒副反應(yīng)，但該藥用于局部晚期非小細(xì)胞肺癌放療后是否能增加放療安全性，是否會對放療效果產(chǎn)生影響，尚無定論，本研究將阿米福汀用于局部晚期非小細(xì)胞肺癌放療前治療，旨在觀察藥物對放療近期療效的影響，并分析藥物對患者肺功能及免疫功能的影響，以指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

選擇2017年1月—2019年1月我院收治的60例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，全部患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理檢查證實為晚期局部非小細(xì)胞肺癌；②接受胸部CT檢查提示腫塊均屬于可評價病灶；③既往未接受其他放射治療；④肝腎功能檢查均符合放射治療要求；⑤無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶；⑥腫瘤分期為Ⅱb～Ⅲb期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究所用藥物有禁忌者；②意識不清或有語言溝通障礙，無法很好的配合治療者。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。患者及家屬對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 一般資料

根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與治療組，各30例。對照組男17例，女13例；年齡41～75歲，平均年齡（56.77±4.47）歲；疾病確診時間2～10個月，平均確診時間（4.57±2.34）個月；病理類型：10例鱗癌，13例腺癌，其他7例；臨床分期：Ⅱb期4例，Ⅲa期10例，Ⅲb期16例。治療組男18例，女12例；年齡40～75歲，平均年齡（57.02±4.51）歲；疾病確診時間2～9個月，平均確診時間（4.49±2.29）個月；病理類型：11例鱗癌，13例腺癌，其他6例；臨床分期：Ⅱb期5例，Ⅲa期10例，Ⅲb期15例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

對照組單純接受放射治療，治療組在放射治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿米福汀（注射用氨磷汀，美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010403）。

1.3.1 放療 Precise直線加速器由瑞典ELEKTA公司提供，使用3D-CRT方案，即三維適形放療方案與Precise Plan計劃系統(tǒng)，輸出能量：6 MV，劑量：2.0 Gy/次，頻率：1次/d，5次/周。癌總量：DT60～66 Gy，需6周完成；癌總量：DT54～60 Gy，需5.5周完成。

1.3.2 阿米福汀給予治療組200～300 mg/m2阿米福汀，溶于0.9%氯化鈉注射液50 mL內(nèi)，在放療前15 min靜滴，15 min內(nèi)滴完。使用阿米福汀前，為減少藥物導(dǎo)致的惡心嘔吐等情況發(fā)生，可給予患者5～10 mg地塞米松[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H42021943] 或5-HT3受體拮抗劑。

1.4 近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO實體腫瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解（CR）：全部可測量病灶完全消失且持續(xù)至少4周；部分緩解（PR）：病灶較治療前縮小≥30%且持續(xù)至少4周；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶較治療前縮小不足30%或增加不足20%；疾病進(jìn)展（PD）：病灶較治療前增加＞20%或有新的病灶出現(xiàn)。

客觀有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①肺功能：分別于治療前、治療結(jié)束時，使用肺功能儀（日產(chǎn)AS-600型）檢測并比較兩組患者肺功能，包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）；②免疫功能：分別于治療前、治療結(jié)束時，抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，處理后使用血細(xì)胞分析儀檢測其T細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③不良反應(yīng)：參照WHO《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》[4]：放射性肺炎、放射性食管炎、血液學(xué)不良反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療結(jié)束時，治療組CR、PR、SD、PD分別為6例、11例、8例、5例，客觀有效率為56.67%（17/30），對照組CR、PR、SD、PD分別為6例、10例、8例、6例，客觀有效率為53.33%（16/30）。組間客觀有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.067，P=0.795）。

2.2 不良反應(yīng)

治療組放射性肺炎、放射性食管炎、血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為23.33%（7/30）、20.00%（6/30）、30.00%（9/30），均低于對照組的 63.33%（19/30）、70.00%（21/30）、66.67%（20/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.774、15.152、8.076，P均＜ 0.05）。

2.3 肺功能

治療結(jié)束時，治療組FVC、FEV1水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.4 免疫功能

治療結(jié)束時，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

3 討論

目前，為減少放療帶來的毒副反應(yīng)，保護(hù)患者免疫機制不受影響，臨床上提出兩個主要手段，一是改良放療技術(shù)，盡可能減少正常組織接受放射劑量，諸如現(xiàn)下流行的三維適形調(diào)強放療；二是尋找安全有效的放療保護(hù)藥物，這類藥物能減少放療毒副作用，但不會對放療效果產(chǎn)生影響[5]。

阿米福汀是目前廣泛用于放療細(xì)胞保護(hù)類藥物，一開始作為預(yù)防核輻射保護(hù)劑使用，后被用于卵巢癌與非小細(xì)胞肺癌患者化療及放療中[6]。本研究結(jié)果顯示，治療組客觀有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療期間治療組放射性肺炎等毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，表明阿米福汀用于局部晚期非小細(xì)胞肺癌放療并不會影響放療效果，且在一定程度上可降低放療的毒副反應(yīng)，提高放療安全性。此外，本研究結(jié)果顯示，治療組治療期間肺功能指標(biāo)變化程度小，且免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，提示阿米福汀的使用不僅不會影響患者肺功能，還利于提高患者免疫功能，增強機體防御能力，提高放療效果。究其原因為，阿米福汀是公認(rèn)的放療細(xì)胞保護(hù)劑，屬于半胱氨酸化合物，能結(jié)合組織細(xì)胞膜表面堿性磷酸酶，發(fā)生磷酸化反應(yīng)，生成活性代謝產(chǎn)物與WR-1065，WR-1065的游離硫醇不僅能直接結(jié)合鉑類及烷化劑，還可清除自由基，進(jìn)一步氧化生成與精胺及多胺類似的對稱性二硫化物，松解DNA超螺旋結(jié)構(gòu)；此外，WR-1065還可直接結(jié)合活化因子蛋白1、P53、轉(zhuǎn)錄因子核因子KB，增強調(diào)節(jié)性DNA列靶標(biāo)與蛋白結(jié)合，激活下游基因，從而降低放療毒副反應(yīng)，在保護(hù)正常細(xì)胞的同時，增強機體防御能力[7-8]。

綜上所述，晚期局部非小細(xì)胞肺癌患者放療期間使用阿米福汀，利于減少因放療帶來的毒副反應(yīng)，可提高患者免疫功能，且不會影響放療效果及肺功能，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。