替格瑞洛對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后血小板聚集及凝血功能的影響

劉長(zhǎng)凱

（河南省鄭州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河南 鄭州 450000）

冠心病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，主要因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或阻塞，使心肌出現(xiàn)缺氧缺血或壞死，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。目前，臨床多采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）治療，主要通過(guò)疏通阻塞血管，恢復(fù)冠狀血管正常供血，促進(jìn)心功能改善，但PCI術(shù)后易出現(xiàn)凝血功能異常及炎癥因子表達(dá)等不良情況，影響患者術(shù)后身體恢復(fù)[2]。阿司匹林是常用的抗血小板聚集藥物，但在改善凝血功能方面效果不甚理想。相關(guān)研究表明，新型抗血小板聚集藥物替格瑞洛在抑制血小板聚集及改善凝血功能方面均具有良好效果[3]。故本研究進(jìn)一步觀察替格瑞洛對(duì)冠心病PCI術(shù)后血小板聚集及凝血功能的影響。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月—2018年9月在我院行PCI術(shù)治療的冠心病患者104例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各52例。對(duì)照組男31例，女21例；年齡42～78歲，平均年齡（62.54±4.58）歲；病程2～12年，平均病程（6.12±2.45）年。觀察組男32例，女20例；年齡43～79歲，平均年齡（63.01±4.60）歲；病程2～13年，平均病程（6.25±2.47）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)均符合《中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診治指南》[4]中冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)動(dòng)脈冠狀造影檢查確診；符合PCI術(shù)治療指征，接受治療；無(wú)精神疾病，具有認(rèn)知能力；患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)合并肝腎功能異常及免疫系統(tǒng)疾病者；合并冠狀動(dòng)脈病變者；入組前已接受抗血小板藥物治療者；對(duì)本研究所用藥物藥敏試驗(yàn)過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組患者術(shù)后均給予他汀類藥物及β受體阻滯劑類藥物進(jìn)行常規(guī)治療，對(duì)照組口服阿司匹林[正大制藥（青島）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37023258，規(guī)格：50 mg/片] 100 mg，qd。在此基礎(chǔ)上，觀察組口服替格瑞洛（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20184165，規(guī)格：60 mg/片）初次劑量為180 mg/次，后需將用藥劑量更改為90 mg/次，bid。兩組均連續(xù)用藥治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

凝血功能及血小板聚集率。分別抽取患者治療前及治療3個(gè)月后清晨空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血液凝血分析儀檢測(cè)凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT），凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）及活化部分凝血酶時(shí)間（Activated partial thrombin time，APTT）；采用血小板聚集儀檢測(cè)血小板聚集率（platelet agglutination test，PAgT）。②炎癥因子。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前及治療3個(gè)月后的血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6及C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。③心臟功能。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者治療前及治療3個(gè)月后左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 凝血功能及血小板聚集率

治療后兩組TT、PT、APTT均高于治療前，PAgT低于治療前，且觀察組各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后凝血功能及血小板聚集率比較

2.2 炎癥因子及LVEF

治療后兩組IL-6、CRP均低于治療前，LVEF高于治療前，且觀察組各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平及LVEF比較

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，有效疏通堵塞冠狀血管，恢復(fù)血管血供是治療冠心病的關(guān)鍵[5-6]。PCI術(shù)可疏通狹窄冠狀血管，恢復(fù)心肌血供，提高患者生存率，是治療冠心病的常用方案。但PCI術(shù)治療屬于一種外源性打擊，術(shù)后可出現(xiàn)原位血栓及微栓子脫落等情況，影響冠狀血管血液循環(huán)，誘發(fā)血小板聚集。此外，術(shù)中機(jī)械性的擴(kuò)張血管及置入支架易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加炎癥因子釋放，加重血小板聚集，增加血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。因此，在PCI術(shù)后及時(shí)進(jìn)行抗血小板治療意義重大。

LVEF水平高低與心功能損傷程度呈負(fù)相關(guān)，是評(píng)價(jià)心功能的重要指標(biāo)。炎癥因子的表達(dá)在PCI術(shù)后病情評(píng)估中發(fā)揮著重要作用，CRP是炎癥檢測(cè)的一類敏感指標(biāo)，當(dāng)CRP水平增加時(shí)，易損傷冠狀動(dòng)脈血管，促使血管壁微栓子發(fā)生脫落，誘發(fā)血栓，加快PCI術(shù)后患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。IL-6為炎癥因子催化劑，會(huì)促進(jìn)CRP形成，加重炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組凝血功能、血小板聚集率、炎癥因子及LVFE均優(yōu)于治療前，且觀察組改善更加顯著，可見(jiàn)替格瑞洛利于調(diào)節(jié)炎癥因子水平，改善血小板聚集率。究其原因?yàn)樘娓袢鹇迨且环N新型的二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，能夠可逆性結(jié)合P2Y12 ADP受體，抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集。替格瑞洛為非前體藥物，無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟代謝激活，起效快，利于減少藥物對(duì)肝臟的損傷。此外，P2Y12受體可在炎癥細(xì)胞中表達(dá)，因此在炎癥細(xì)胞激活及遷移過(guò)程中扮演著重要角色，而替格瑞洛可抑制P2Y12受體，發(fā)揮有效的抗炎作用，降低血清IL-6、CRP水平，繼而降低炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，改善冠狀血管功能，降低血小板聚集率，調(diào)節(jié)血液微循環(huán)，恢復(fù)心肌供血，改善心功能[9]。

綜上所述，替格瑞洛可有效改善冠心病患者PCI術(shù)后凝血功能，降低血小板聚集率及炎癥因子水平，改善心肌缺血，促進(jìn)心功能改善。