鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)功能的影響

徐連營(yíng)，李慶全

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000）

腦梗死屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，該病的發(fā)生多與急性腦血供障礙有關(guān)，導(dǎo)致腦細(xì)胞病變壞死，臨床治療腦梗死多以改善腦梗死區(qū)域微循環(huán)、保護(hù)缺血神經(jīng)元、促進(jìn)功能恢復(fù)等為主要目標(biāo)[1]。他汀類藥物、抗血小板藥物、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等是目前治療腦梗死的常用藥物，雖然可改善臨床癥狀，但在促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)方面效果不佳。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用，還具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及再生功能，已廣泛用于周圍神經(jīng)損傷的治療中[2]。本研究主要探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年8月—2018年7月收治的102例腦梗死患者，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各51例。對(duì)照組男31例，女20例；年齡52～84歲，平均年齡（68.13±5.27）歲；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）[3]評(píng)分（15.28±4.52）分。觀察組男29例，女22例；年齡53～82歲，平均年齡（67.84±5.19）歲；NIHSS評(píng)分（15.51±4.56）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均經(jīng)顱腦MRI、CT等檢查確診；③發(fā)病時(shí)間＜72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②合并心、肝、腎等功能不全；③合并全身感染性疾病者；④既往存在腦卒中、神經(jīng)疾病病史者；⑤合并顱內(nèi)出血者。

1.3 方法

入院后，兩組均行控制感染、預(yù)防腦水腫、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)等常規(guī)治療，對(duì)照組采用依達(dá)拉奉（吉林省博大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051992，規(guī)格20 mL︰30 mg）治療，30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，需于30 min內(nèi)滴完，q12h。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 ：S20100005，規(guī)格 ：30 μg），30 μg 加入 2 L0.9%氯化鈉注射液中，肌內(nèi)注射，qd。兩組均連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①血管內(nèi)皮細(xì)胞功能：包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）及內(nèi)皮素（ET）-1，其中VEGF、ET-1采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒選自上海超研生物科技有限公司；EPCs采用CytoFLEX型流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman Coulter公司）測(cè)定；②神經(jīng)功能：利用NIHSS評(píng)分判定，分值越高，代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。上述指標(biāo)均于治療前及治療21 d后測(cè)定。③記錄兩組不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、皮疹、頭暈等。

1.5 療效判定

根據(jù)NIHSS減分率[NIHSS減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%] ，判定療效，具體為顯效：NIHSS評(píng)分下降≥90%；有效：NIHSS評(píng)分下降≥45%，但＜90%；無效：NIHSS評(píng)分下降＜45%[4]。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)功能

治療前，兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評(píng)分較治療前均改善，且觀察組VEGF、EPCs較對(duì)照組高，ET-1及NIHSS評(píng) 分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VEGF、EPCs、ET-1及NIHSS評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

腦梗死多發(fā)于中老年群體，具有較高的發(fā)病率及致殘致死率。該病的發(fā)生多與腦血管閉塞有關(guān)，致使支配區(qū)域缺血，誘發(fā)組織缺血，并形成梗死灶，隨著病情進(jìn)展，將造成神經(jīng)元凋亡，影響患者神經(jīng)功能[5]。

依達(dá)拉奉屬于腦保護(hù)劑，可有效清除大腦內(nèi)有害自由基，還可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，促進(jìn)腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷恢復(fù)[6]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組的治療總有效明顯低于觀察組，表明單獨(dú)使用依達(dá)拉奉治療腦梗死無法達(dá)到理想效果。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要源自小鼠頜下腺，與人神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有較高的同源性，可營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元，有效修復(fù)受損神經(jīng)。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在腦梗死治療中的機(jī)制在于：①可有效提升自由基清除劑活性，包括過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等，進(jìn)而減輕對(duì)腦細(xì)胞的損傷作用；②可強(qiáng)化神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞攝取及生成興奮性氨基酸的功能，減輕神經(jīng)毒性，進(jìn)而改善神經(jīng)功能[7]。

VEGF可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞因子，有效提升小血管通透性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移，VEGF大量表達(dá)，可減輕缺血低氧對(duì)神經(jīng)元的損傷，還可有效刺激神經(jīng)細(xì)胞軸突的生長(zhǎng)，改善神經(jīng)細(xì)胞生存環(huán)境；EPCs在人體正常狀態(tài)下較少參與血循環(huán)，而若機(jī)體處于病理及應(yīng)激反應(yīng)中，將導(dǎo)致骨髓中的EPCs轉(zhuǎn)移至外周血循環(huán)中，發(fā)揮修復(fù)損傷血管的作用；ET-1是調(diào)節(jié)血管功能的重要因子[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，VEGF、EPCs較對(duì)照組高，ET-1及NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可顯著改善腦梗死患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及神經(jīng)功能。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦梗死安全可靠。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦梗死可有效提升臨床療效，改善患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及神經(jīng)功能，且具有較高安全性。