特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎對患兒肺功能、氣道炎癥的影響

易成文

（信陽市中心醫(yī)院藥學(xué)科，河南 信陽 464000）

支原體肺炎是小兒常見的下呼吸道感染疾病，主要是由肺炎支原體引起。據(jù)統(tǒng)計(jì)，支原體肺炎占小兒肺炎的10%～20%，且發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康[1]。目前臨床常采用阿奇霉素序貫治療，雖取得一定療效，但康復(fù)進(jìn)程較慢。特布他林是一種高選擇性β2-受體激動劑，可改善支原體肺炎患兒臨床癥狀[2]。目前關(guān)于特布他林與阿奇霉素序貫治療聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，故本研究納入我院收治的90例支原體肺炎患兒為研究對象，探討特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎對患兒肺功能、氣道炎癥的影響，為臨床治療提供一定指導(dǎo)意見?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年3月—2016年3月我院收治的90例支原體肺炎患兒按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均為初發(fā)支原體肺炎；③年齡≤16歲；④家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等嚴(yán)重臟器功能障礙者；②合并其他疾病感染史者；③參與本研究3個月內(nèi)有免疫抑制劑使用史者；④對本研究相關(guān)藥物過敏者。觀察組男24例，女21例；年齡1～9歲，平均年齡（3.35±1.24）歲；病程1～7 d，平均病程（3.98±1.19）d；平均體溫（39.56±0.62）℃。對照組男26例，女19例；年齡1～10歲，平均年齡（3.40±1.19）歲；病程1～6 d，平均病程（3.87±1.31）d；平均體溫（39.59±0.68）℃。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過。

1.2 方法

兩組均給予阿奇霉素序貫治療，具體為：靜脈滴注阿奇霉素（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051466，規(guī)格 ：2 mL ︰ 0.1 g）10 mg/（kg·d），qd，連續(xù)用藥5 d，之后停藥4 d，口服阿奇霉素顆粒（青島潤恒藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044895，規(guī)格：0.1 g）10 mg/kg，qd，連續(xù)治療5 d。觀察組在阿奇霉素序貫治療同期另給予特布他林（成都華宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010704，規(guī)格：2 mL︰0.5 mg）2.5 mg＋0.9%氯化鈉注射液4 mL霧化吸入，bid，每次10 min，停藥時間與阿奇霉素序貫治療同步。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療14 d后臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)為：治愈：臨床癥狀、體征完全消失，胸部X線檢查顯示實(shí)變影完全消失；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征基本消失，胸部X線檢查實(shí)變影明顯縮??；無效：臨床癥狀、體征無改善，胸部X線檢查實(shí)變影未消退[4]。

總有效率=（痊愈＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、喘息消失時間。③比較兩組治療前后氣道炎癥指標(biāo)變化。采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)，采用ELISA檢測白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4水平。④比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平。采用肺功能儀測定肺功能指標(biāo)：一秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼吸峰流速（PEF）及FEV1/用力肺活量（FVC）。⑤記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析和處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組發(fā)熱消失時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、喘息消失時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀比較

2.3 兩組氣道炎癥指標(biāo)比較

治療前兩組各氣道炎癥指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組EOS、IL-2水平低于對照組，IL-4水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氣道炎癥指標(biāo)水平比較

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較

兩組治療前肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生惡心、嘔吐4例，胃腸脹氣2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%；對照組發(fā)生惡心、嘔吐3例，胃腸脹氣1例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.385，P=0.535）。

3 討論

小兒支原體肺炎臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、氣促、頭痛、咽痛等，還可合并其他肺外癥狀[5]。該病可造成小兒呼吸道損傷，亦可誘發(fā)腎炎、心肌炎等疾病[6]。故尋求安全有效的治療方法有著重要意義。

阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，抗菌機(jī)制為抑制蛋白質(zhì)合成，具有半衰期長、血藥濃度高、毒副作用小、療效良好等特點(diǎn)[7-8]，常用于治療肺炎、支氣管炎等。特布他林是一種高選擇性的β2-受體激動劑，可擴(kuò)張支氣管，對支氣管平滑肌有高度的選擇性；還可抑制氣道炎癥介質(zhì)釋放，增加氣道纖毛清除力，促進(jìn)排痰，常用于治療支氣管哮喘、支氣管炎等[9]。本研究在阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用特布他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，觀察組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、喘息消失時間均顯著短于對照組，觀察組治療后EOS、IL-2水平低于對照組，IL-4水平高于對照組，差異顯著，與杜曉寧[10]等研究結(jié)果一致。說明阿奇霉素序貫療法聯(lián)合特步他林治療小兒支原體肺炎可調(diào)節(jié)患兒細(xì)胞因子水平，縮短臨床癥狀消失時間，提高療效。

特布他林可直接作用于支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源性致痙物質(zhì)釋放及炎癥介質(zhì)釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，有利于維持機(jī)體抑炎及抗炎因子平衡[11]，故可明顯降低EOS、IL-2水平，升高IL-4水平。魚建飛等研究發(fā)現(xiàn)，特布他林輔助阿奇霉素序貫治療可降低患兒氣道炎癥因子水平[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC均顯著高于對照組，說明阿奇霉素序貫療法聯(lián)合特步他林可改善支原體肺炎患兒的肺功能。特布他林能降低血管通透性，提高黏液纖毛清除力，緩解小氣道平滑肌痙攣，改善肺通氣功能，降低呼吸道阻力[13]，故可明顯改善FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC等指標(biāo)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明特步他林用藥安全性高。β2受體主要分布于呼吸道黏膜內(nèi)，霧化吸入特布他林起效快，30 min內(nèi)即可到達(dá)血液及組織，維持時間達(dá)到4 h，采用霧化吸入的方式給藥，可減少全身血藥濃度，副作用小[14]。

綜上，特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的療效較好，可縮短臨床癥狀消失時間，減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善肺功能，安全可靠。