格列美脲聯(lián)合沙格列汀對2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的影響

任廷和

（河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌，河南 新鄉(xiāng) 453100）

成人發(fā)病型糖尿病也稱為2型糖尿病，占糖尿病患者總數(shù)九成以上，多發(fā)于35歲以上人群，發(fā)病機(jī)制主要為自身分泌胰島素功能下降，難以滿足機(jī)體需求，從而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[1]。發(fā)病因素主要包括遺傳、肥胖、年齡及不良生活方式等。臨床常用的治療方法包括外源性胰島素補(bǔ)充、口服降糖藥及中醫(yī)治療，但患者胰島素抵抗較強(qiáng)，使機(jī)體對胰島素的敏感性大幅下降，需不斷增加外源性胰島素劑量，長此以往將導(dǎo)致惡性循環(huán)[2-3]。格列美脲為長效抗糖尿病藥，可促進(jìn)胰島素的釋放，抑制肝葡萄糖的合成；沙格列汀可調(diào)節(jié)胰島素的分泌，并加強(qiáng)周圍組織對葡萄糖的利用度。兩種藥物均用于糖尿病的治療，療效較好。本研究進(jìn)一步探討格列美脲聯(lián)合沙格列汀對2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2019年1月我院收治的2型糖尿病患者112例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各56例。觀察組男36例，女20例；年齡48～63歲，平均年齡（55.15±3.32）歲；病程1～11年，平均病程（5.06±2.15）年；體質(zhì)量55～118 kg，平均體質(zhì)量（84.46±12.33）kg。對照組男37例，女19例；年齡49～65歲，平均年齡（56.15±3.02）歲；病程1～12年，平均病程（5.26±2.35）年；體質(zhì)量58～119 kg，平均體質(zhì)量（85.36±12.63）kg。兩組病程、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過本院倫理委員會同意。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②研究開展前家屬或患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他內(nèi)分泌疾病者；②心血管或肝、腎功能障礙疾病者；③對本研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括：①改善飲食，減少脂肪及糖分?jǐn)z入量；②合理增加運(yùn)動量并安排科學(xué)作息時間，避免熬夜；③口服二甲雙胍[富祥（大連）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10983153] 控制血糖水平，使用劑量根據(jù)病情遵醫(yī)囑選擇。在此基礎(chǔ)上，對照組采用沙格列?。ò⑺估抵扑幱邢薰?，批準(zhǔn)文號：J20160069）治療，5 mg，qd，po。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合格列美脲（浙江泰利森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20140088）治療，1～4 mg，qd，初始劑量為1 mg，如需要可逐步增加劑量，增加速度保持1 mg/周，且最大使用劑量以≤6 mg為宜。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效，療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：糖化血紅蛋白＜8%、餐后2 h血糖指標(biāo)＜10 mmol/L、空腹血糖指標(biāo)＜7 mmol/L為顯效；糖化血紅蛋白8%～9%、餐后2 h血糖指標(biāo)≥10 mmol/L且≤11 mmol/L、空腹血糖指標(biāo)≤8 mmol/L且≥7 mmol/L為有效；糖化血紅蛋白＞9%、餐后2 h血糖指標(biāo)＞11 mmol/L、空腹血糖指標(biāo)＞8 mmol/L為無效。②治療前及治療后3個月血糖指標(biāo)變化，采用生化分析儀測定血糖指標(biāo)，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。③胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）變化，治療前及治療后3個月分別于空腹、餐后2 h取患者靜脈血，離心后分離血清，使用酶聯(lián)免疫法測定空腹胰島素水平（FINS）、餐后2 h胰島素水平（2 hINS），并以此為依據(jù)計算HOMA-β及HOMA-IR。

HOMA-β ＝ FINS*20/（FPG-3.5），

HOMA-IR＝FINS*FPG/22.5。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血糖指標(biāo)變化

治療后3個月，觀察組FBG、2 hBG、HbA1c指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前及治療后3個月血糖指標(biāo)變化比較

2.3 胰島素水平、HOMA-β及HOMA-IR變化

治療后3個月，觀察組FINS、2 hINS及HOMAIR低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前及治療后3個月胰島素水平及HOMA-β、HOMA-IR變化比較

3 討論

2型糖尿病是多發(fā)于中老年人及肥胖人群的內(nèi)分泌科疾病。目前臨床常采用控制飲食、改善生活習(xí)慣或口服噻唑烷二酮類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑等降糖藥物，以有效控制血糖水平[6]。但單一治療手段血糖水平控制力較弱，且穩(wěn)定性較差，易造成治療過量，導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血糖、頭暈等不良反應(yīng)。

我院使用格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病，其中格列美脲是磺酰脲類藥物中第三代長效抗糖尿病藥，可與胰腺β-細(xì)胞表面的受體結(jié)合，開放電壓依賴性鈣通道，鈣離子內(nèi)流促進(jìn)胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成[7]。沙格列汀為二肽基肽酶-4高效抑制劑之一，可通過阻斷攝入食物后腸內(nèi)自然產(chǎn)生的激素（GLP-I）的降解，來調(diào)節(jié)胰島素的分泌，并加強(qiáng)周圍組織對葡萄糖的利用度，促進(jìn)機(jī)體對血糖水平的控制?？诜掣窳型『?，藥物血漿有效濃度可持續(xù)24 h，且藥物作用會隨著攝入食物量的增加而增加。該藥通過尿液排出，對人體無較重副作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率及治療3個月后HOMA-β指標(biāo)均高于對照組，F(xiàn)BG、2 hBG、HbA1c、FINS、2 hINS及HOMA-IR指標(biāo)均低于對照組。說明格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病能夠顯著提升治療效果，改善患者血糖水平、胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗性。

綜上所述，使用格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病的效果顯著，可有效控制血糖水平，改善患者胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)及胰島素抵抗指數(shù)，具有較高臨床推廣價值。