磷酸肌酸鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療窒息新生兒腦損傷的臨床療效

王波

（河南省南陽市臥龍區(qū)婦幼保健院兒科，河南 南陽 473000）

窒息是新生兒腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，是造成新生兒神經(jīng)功能障礙和死亡的主要因素。目前對(duì)該病并無十分有效的治療方案，多在窒息復(fù)蘇后采取不同干預(yù)方式盡量恢復(fù)受損腦組織，減輕腦損傷程度，防止病情繼續(xù)發(fā)展造成心腦惡性事件級(jí)聯(lián)反應(yīng)，但部分患兒經(jīng)治療后仍伴有不同程度的后遺癥，并隨著年齡日益凸顯，給新生兒成長及家庭帶來經(jīng)濟(jì)和心理雙重負(fù)擔(dān)[1]。據(jù)相關(guān)研究指出，血清鈣、一氧化氮（NO）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B均為新生兒腦組織損傷的標(biāo)志性物質(zhì)，窒息新生兒腦損傷后機(jī)體內(nèi)血清鈣低于健康新生兒，NO、NSE及S100B水平高于健康新生兒，其中腦損傷程度與血清鈣水平呈負(fù)相關(guān)，與NO、NSE及S100B呈正相關(guān)[2]。鑒于此，筆者對(duì)77例窒息并伴腦損傷新生兒給予磷酸肌酸鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂的治療方案后，同時(shí)觀察治療前后兩組血清鈣、NO、NSE、S100B水平的變化情況，旨在探尋更為安全有效的治療方案減輕患兒腦損傷癥狀，改善預(yù)后，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月—2016年8月于我院出生且伴有窒息和腦損傷的154例新生兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各77例。觀察組男39例，女38例；孕周36～40周，平均孕周（36.02±1.35）周；體質(zhì)量2.5～4.0 kg，平均體質(zhì)量（2.51±1.14）kg。對(duì)照組男39例，女38例；孕周37～39周，平均孕周（36.15±1.48）周；體質(zhì)量2.5～3.9 kg，平均體質(zhì)量（2.48±1.31） kg。兩組性別、胎齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]；經(jīng)病理學(xué)檢查明確有不同程度腦損傷；病程＜3 d；發(fā)病因素明確；Apgar評(píng)分4～7分；患兒監(jiān)護(hù)人知情研究內(nèi)容并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性畸形或遺傳代謝疾病患兒；心肝腎等重要器官惡性病變患兒；合并遺傳性糖脂代謝疾病患兒。

1.3 方法

兩組均采取常規(guī)窒息新生兒腦損傷治療手段，對(duì)治療過程中出現(xiàn)的各種并發(fā)癥現(xiàn)象進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予磷酸肌酸鈉(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20054352，規(guī)格：1 g/瓶），1 g，bid，ivgtt；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20046213，規(guī)格：2 mL*20 mg）20 mg，ivgtt，qd，兩組每次靜脈滴注時(shí)間需維持在30～45 min，均持續(xù)用藥3周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并比較治療前后兩組血清鈣、NO、NSE、S100B水平及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白（cTnl）等心肌損傷標(biāo)志物水平；采用新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（NBNA）評(píng)分于治療前、治療1周、2周、3周后評(píng)定患兒行為能力及神經(jīng)反射。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)文獻(xiàn)[3]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，具體為：顯效（10 d內(nèi)患兒意識(shí)、肌張力、原始反射等恢復(fù)，驚厥、中樞性呼吸衰竭、瞳孔改變、心電圖異常等臨床癥狀及體征消失或顯著改善）；有效（10 d內(nèi)患兒意識(shí)、肌張力、原始反射等有一定恢復(fù)，臨床癥狀及體征有一定改善，但均未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)）；無效（10 d內(nèi)患兒意識(shí)、肌張力、原始反射及驚厥、中樞性呼吸衰竭、瞳孔改變、心電圖異常等臨床癥狀無改善甚至惡化）。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清鈣、NO、NSE及S100B水平比較

治療前，兩組血清鈣、NO、NSE及S100B水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清鈣水平較治療前升高，NO、NSE及S100B水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組血清鈣水平高于對(duì)照組，NO、NSE及S100B水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清鈣、NO、NSE及S100B水平比較

2.2 兩組治療前后CK-MB、cTnl比較

治療前，兩組CK-MB、cTnl水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，CK-MB、cTnl水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CK-MB、cTnl比較

2.3 兩組不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)NBNA評(píng)分比較

治療前，兩組NBNA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NBNA評(píng)分較治療前升高，且觀察組各時(shí)間節(jié)點(diǎn)的NBNA評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)NBNA評(píng)分比較

2.4 兩組療效比較

觀察組總有效率為94.81%，高于對(duì)照組的75.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組療效比較

3 討論

窒息新生兒腦損傷指圍生期新生兒窒息后腦部組織缺氧缺血導(dǎo)致的腦細(xì)胞損傷或死亡[2]?；純耗X損傷可引發(fā)各類并發(fā)癥，相互作用，加速病情惡化，多數(shù)患兒伴有不同程度的心肌損傷。該病發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，目前對(duì)影響病情的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚未完全闡明，臨床尚無十分有效的治療方案，多以減輕腦損傷程度，恢復(fù)損傷腦細(xì)胞，并減少心肌損傷等惡性事件的發(fā)生率為治療宗旨，但部分患兒治療后仍伴有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，預(yù)后極差。

當(dāng)窒息新生兒腦損傷后，患兒血清鈣水平下降，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂，同時(shí)NO含量急劇上升，神經(jīng)毒性作用異常，大量氧自由基生成，繼而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元發(fā)育異常，神經(jīng)遞質(zhì)無法正常釋放，引發(fā)腦細(xì)胞死亡[4]；隨著腦細(xì)胞的凋亡，血腦屏障被破壞，NSE快速活躍并產(chǎn)生大量腦脊液及血液，同時(shí)S100B穿過破壞的血腦屏障快速進(jìn)入血液，使血液中NSE和S100B含量急劇上升[5-6]。有關(guān)報(bào)道指出，血清鈣、NO、NSE、S100B是反應(yīng)腦損傷的靈敏度及特異度最高的血清標(biāo)志性物質(zhì)[7]。

磷酸肌酸鈉（CP）不僅能有效維持ATP水平，通過獨(dú)有的通路合成機(jī)制和分解作用保護(hù)纖維膜面不受缺血損害，還是有效的心肌保護(hù)劑，并能促進(jìn)生長激素快速分泌。神經(jīng)節(jié)苷脂不僅是有效的神經(jīng)再生促進(jìn)劑，還能有效對(duì)抗神經(jīng)毒性作用，減少自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。筆者將兩者聯(lián)合應(yīng)用于窒息新生兒腦損傷時(shí)發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合用藥的觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組血清鈣、NO、NSE及S100B水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清鈣水平較治療前上升，NO、NSE及S100B水平較治療前下降，且觀察組以上指標(biāo)的上升或下降幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明磷酸肌酸鈉和神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合用藥可顯著改善患兒血清鈣、NO、NSE及S100B水平，減輕腦損傷，提高治療效果。治療后，兩組心肌損傷標(biāo)志物水平較治療前明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，說明磷酸肌酸鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療可有效降低患兒并發(fā)心肌損傷的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)通過比較治療前后患兒的NBNA評(píng)分發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，兩組NBNA評(píng)分較治療前均呈顯著上升趨勢(shì)，且觀察組各時(shí)間節(jié)點(diǎn)的評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥可顯著修復(fù)與改善患兒神經(jīng)功能。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療窒息新生兒腦損傷的療效顯著，可促神經(jīng)再生，修復(fù)受損腦組織，還能減少患兒再發(fā)心肌損傷的風(fēng)險(xiǎn)。