奮乃靜片聯(lián)合氯氮平片治療殘留陽(yáng)性癥狀精神分裂癥的對(duì)照研究

張超　張躍坤　何麗

摘要 目的：探討奮乃靜片聯(lián)合氯氮平片治療殘留陽(yáng)性癥狀精神分裂癥患者的療效和不良反應(yīng)。方法：對(duì)殘留陽(yáng)性癥狀精神分裂癥患者男60例在已用氯氮平225 - 450 mg/d劑量不變的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為聯(lián)合組和單用組，聯(lián)合組給予奮乃靜片（16 - 24 mg/d）合并氯氮平片（225 - 425 mg/d），單用組給予安慰劑和氯氮平片（250 - 450 mg/d）治療，療程均為12周。選取陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）和藥物不良反應(yīng)評(píng)定量表（TESS）分別對(duì)療效和藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，于治療前及治療后第4、8、12周均各評(píng)定1次。結(jié)果：聯(lián)合組自治療第8周起PANSS總分及陽(yáng)性因子分均比治療前及單用組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P0.05）。結(jié)論：奮乃靜片聯(lián)合氯氮平片治療殘留陽(yáng)性癥狀精神分裂癥患者，可明顯消除陽(yáng)性癥狀，療效較好，不良反應(yīng)少且依從性好。

關(guān)鍵詞 殘留型精神分裂癥;陽(yáng)性癥狀;氯氮平片;奮乃靜片

臨床治療中，殘留陽(yáng)性癥狀為主的精神分裂癥患者單一加大原用氯氮平劑量治療，療效多不佳，并易出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng);隨意更換原抗精神病藥物則可能出現(xiàn)較多藥物治療風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)以殘留陽(yáng)性癥狀為主的精神分裂癥患者，在沿用原氯氮平劑量不變的基礎(chǔ)上，聯(lián)用奮乃靜片治療，觀察其療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2013年2月-2018年2月收治再次住院的精神分裂癥患者60例，符合CCMD-IV的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第4版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];均為男性;病程≥5年;陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，陽(yáng)性癥狀分≥30分;至少存在2個(gè)明顯的殘留陽(yáng)性癥狀;排除合并軀體及腦器質(zhì)性疾病、智能障礙患者;排除酒、藥物依賴者及合并其他物質(zhì)濫用者;排除入院前使用過(guò)吩噻嗪類藥物者。按單雙數(shù)隨機(jī)平分成雙數(shù)、單數(shù)組，簽署知情同意書，患者均完成本研究。聯(lián)用組（雙數(shù)組）年齡26 - 51歲，平均（35.6±8.2）歲;病程5-33年，平均（16-2±7.3）年;氯氮平劑量225 - 425 mg/d，平均（330±90）mg/d。單用組（單數(shù)組）年齡25 - 52歲，平均（35.7±8.1）歲;病程5 - 32年，平均（16.4±7.6）年;氯氮平劑量250 - 450 mg/d，平均（345±95）mg/d。以上兩組各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

方法：治療期間兩組患者繼續(xù)服用氯氮平。由專科醫(yī)師將奮乃靜片和安慰劑（淀粉）分別裝入外觀相同的1號(hào)、2號(hào)空心膠囊中，1號(hào)膠囊內(nèi)每粒裝奮乃靜片16 - 24 mg，2號(hào)膠囊內(nèi)每粒裝淀粉1g。聯(lián)用組服用1號(hào)膠囊，單用組服用2號(hào)膠囊。均每日早晚間各服用1粒，療程12周。治療結(jié)束后揭盲：采用PANSS和TESS量表，評(píng)定藥物不良反應(yīng)和藥物療效，分別于治療前、治療后第4、8、12周各評(píng)定1次;同時(shí)對(duì)血常規(guī)、血清催乳素、肝腎功、血糖、心電圖進(jìn)行檢查。一致性檢驗(yàn)Kappa值=0.88。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：將數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

結(jié)果

PANSS評(píng)分在兩組間的比餃：與治療前相比，聯(lián)用組自第8周末起PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分均明顯降低（P<0.05），在第12周末的治療時(shí)量表評(píng)分減分最顯著（P<0.01）;治療后陰性癥狀分、精神病理分則與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PANSS總分、陰性因子分、陽(yáng)性因子分及精神病理分方面的比較，單用組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)用組治療8周及12周時(shí)PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分均顯著降低（P<0.01或P<0.05），見表1。

兩組不良反應(yīng)比較：主要不良反應(yīng)合用組有頭昏、嗜睡;對(duì)照組有頭痛、唾液增多、便秘，患者可耐受。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血常規(guī)、血糖、血清催乳素、心電圖無(wú)明顯異常，見表2。

討論

殘留陽(yáng)性癥狀為主的精神分裂癥患者通常治療效果不佳，原非典型抗精神病藥物氯氮平的繼續(xù)長(zhǎng)期應(yīng)用，可能帶來(lái)較大的不良反應(yīng)。嘗試配合選用一種對(duì)陽(yáng)

討論

卒中后癲癇是指患者在腦卒中后的一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生癲癇。確定患者在腦卒中前無(wú)癲癇病史，不是腦部以及其他代謝疾病引起的癲癇。本研究結(jié)果顯示，60例腦卒中繼發(fā)性癲癇的發(fā)病率是8.33% （5/60），大致同國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的該病發(fā)生率相同。早發(fā)型癲癇是指腦卒中患者在發(fā)病后14 d內(nèi)發(fā)生癲癇，遲發(fā)型是指超出14 d后發(fā)生的癲癇。據(jù)相關(guān)報(bào)道，癲癇的發(fā)生主要是因?yàn)榛颊咦陨淼纳窠?jīng)元異常放電引起的大腦暫時(shí)性的一種功能性障礙。癲癇發(fā)作具有突發(fā)性和重復(fù)性。本研究中，早發(fā)型癲癇81.67% （49/60），遲發(fā)型癲癇18.33% （11/60）。繼發(fā)性癲癇的發(fā)病原因主要為出血性卒中和腦梗死（P<0.01）。早發(fā)型癲癇的腦出血能夠引發(fā)血腫，會(huì)影響大腦皮質(zhì)，使血管附近的組織供氧不足，神經(jīng)元的穩(wěn)定性遭到破壞，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。早期腦梗死的腦組織供氧不足，而且缺血會(huì)改變神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)膜的穩(wěn)定性，而腦卒中后導(dǎo)致的顱內(nèi)高壓直接影響神經(jīng)元放電功能[3]。遲發(fā)型癲癇大多與卒中后組織軟化或壞死引起中風(fēng)囊的機(jī)械刺激、梗死后血流動(dòng)力學(xué)改變以及病灶附近神經(jīng)變性相關(guān)[4]。本研究腦卒中后繼發(fā)性癲癇大多是全面性發(fā)作，少數(shù)為部分性發(fā)作，而且大多數(shù)早發(fā)型癲癇患者的發(fā)病位置在皮層，其余部位少見。這說(shuō)明人體皮質(zhì)具有較為豐富的神經(jīng)元，比較容易放電，皮質(zhì)下樹突較多，神經(jīng)元較少[5]。所以，腦卒后繼發(fā)性癲癇同病灶的大小不具有平行關(guān)系。所以，要及早預(yù)防和控制癲癇的發(fā)作。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中繼發(fā)性癲癇的發(fā)生與腦卒中類型、時(shí)間和病灶位置有相關(guān)關(guān)系。所以，在臨床治療時(shí)需要充分結(jié)合患者的實(shí)際狀況以確定合理的治療方法，確保臨床治療效果良好。

參考文獻(xiàn)

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