真方白丸子散穴位定向透藥治療缺血性腦卒中（風(fēng)痰阻絡(luò)證）急性期的療效觀察

胡英華 王 燕 蔣雪玲 梁振湖

（河北省臨西縣人民醫(yī)院，河北 臨西 054900）

真方白丸子散穴位定向透藥治療缺血性腦卒中（風(fēng)痰阻絡(luò)證）急性期的療效觀察

胡英華△王 燕 蔣雪玲 梁振湖

（河北省臨西縣人民醫(yī)院，河北 臨西 054900）

目的 觀察真方白丸子散通過穴位定向透藥的方式治療缺血性腦卒中（風(fēng)痰阻絡(luò)證）急性期的臨床療效并探討其機(jī)制。方法 80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各40例。對照組給予內(nèi)科基礎(chǔ)治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用真方白丸子散通過穴位定向透藥方式治療。治療2周后觀察兩組炎性因子指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 治療組1例脫落（依從性差），對照組2例脫落（轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院），余77例患者順利完成治療。治療2周后，治療組總有效率94.87%高于對照組的78.95%（P＜0.05）。治療前兩組超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、全血黏度（高切、低切）、紅細(xì)胞壓積和血小板黏附率等指標(biāo)比較，差別均不大（均P＞0.05）。治療2周后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、全血黏度（高切、低切）、紅細(xì)胞壓積和血小板黏附率等指標(biāo)均優(yōu)于治療前（均P＜0.01），且治療組均優(yōu)于對照組（均P＜0.01）。結(jié)論 真方白丸子散通過穴位定向透藥方式治療可有效改善缺血性腦卒中（風(fēng)痰阻絡(luò)證）急性期患者的腦損害的炎性級聯(lián)反應(yīng)和血液流變學(xué)的異常。

缺血性腦卒中 穴位 定向透藥 真方白丸子

缺血性腦卒中是指由于腦的供血動脈狹窄或閉塞，突發(fā)供血不足導(dǎo)致不同程度的腦組織梗死，進(jìn)而產(chǎn)生相對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為卒然昏仆、半身不遂、言語不利、口眼斜等癥狀，具有發(fā)病率高、致殘率高和病死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重削弱患者的日常活動能力和社會功能［1］。缺血性腦卒中約占各類腦血管疾病的70%～80%，為中老人人群多發(fā)疾病，急性期起病突然，病情變化多端而速疾［2］，古人稱之“如矢石之中的，若暴風(fēng)之疾速”，故稱之為“卒中”或“中風(fēng)”。缺血性腦卒中急性期的治療尤為重要，中醫(yī)急診學(xué)通過運(yùn)用中醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代科技手段研究處理急危重癥的病因病機(jī)、證候演變規(guī)律、辨證救治與處理等問題，在腦血管疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用且取得良好效果。筆者采用真方白丸子散通過穴位定向透藥的方式治療缺血性腦卒中（風(fēng)痰阻絡(luò)證）急性期患者，觀察該方對炎性細(xì)胞因子和血液流變學(xué)指標(biāo)影響，評估其治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為風(fēng)痰阻絡(luò)，主癥半身不遂、口眼斜、舌強(qiáng)語謇；次癥肌膚不仁、手足麻木，口角流涎，舌質(zhì)紅，苔浮白，脈浮數(shù)，診斷需具備全部主癥及次癥2項(xiàng)以上［3］。西醫(yī)診斷符合《中國腦血病防治指南》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合缺血性腦卒中中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為風(fēng)痰阻絡(luò)證；發(fā)病時間≤24 h，均為初次發(fā)作；年齡44～65歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦血管畸形、腦瘤、腔隙性腦梗死患者；存在嚴(yán)重肝、腎、肺及造血系統(tǒng)疾病者；所選穴位處存在癤腫、皮炎等病變者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：患者死亡或因故轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院治療者；患者及家屬依從性差，不能按期完成治療及數(shù)據(jù)采集者。

1.2 臨床資料 選取2014年2月至2016年2月臨西縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科入院治療的缺血性腦卒中（風(fēng)痰阻絡(luò)證）患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對照組兩組各40例。治療組男性22例，女性18例；平均年齡（53.40±2.30）歲；平均體質(zhì)量（61.3±5.2） kg；平均發(fā)病時間（15.4±3.6）h。對照組男性21例，女性19 例；平均年齡（52.80±2.60）歲；平均體質(zhì)量（60.8±5.9） kg；平均發(fā)病時間（14.8±3.4） h。 兩組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)內(nèi)科基礎(chǔ)治療，口服藥物控制血壓、血糖，給予抗血小板聚集治療，靜滴藥物降低顱內(nèi)壓力、營養(yǎng)腦細(xì)胞等治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予真方白丸子散穴位定向透藥治療。組方：白附子、天南星、川烏頭、全蝎各12 g，木香、枳殼、天麻各10 g。眩暈重者加勾藤、菊花各6 g；血瘀重者加桃仁、赤芍各6 g，煩燥不安者加黃芩、梔子各6 g。將以上諸藥用研磨機(jī)磨成細(xì)粉狀過200目篩，用蜂蜜調(diào)成膏狀備用。穴位定向透藥操作方法：于患側(cè)肢體取穴，上肢取肩髃和曲池、外關(guān)和合谷，下肢取環(huán)跳和風(fēng)市、足三里和豐隆，取真方白丸子散藥膏約5 g涂于電極貼片中心（直徑約1.5 cm，厚約2 mm），貼敷于治療穴位處，相鄰穴位分別構(gòu)成4組治療通道，連接中藥定向透藥治療儀 （南京鼎世醫(yī)療器械有限公司 DSMF2A型），治療溫度45℃，連續(xù)波，以治療部位肌肉輕微顫動為宜，每次治療30 min，每日治療2次。兩組均治療2周后觀察治療效果。治療組1例脫落（依從性差），對照組2例脫落（轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院），余77例患者順利完成治療。

1.4 觀察指標(biāo) 1）炎性因子指標(biāo)：記錄治療前后兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素 6（IL-6）的水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供試劑盒。2）血液流變學(xué)指標(biāo)：記錄治療前后兩組全血黏度（高切、低切）、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及血小板黏附率等指標(biāo)水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］結(jié)合具體情況制定?；救荷窠?jīng)功能缺損評分減少≥90%，臨床癥狀基本消失。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少≥45%且<90%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少≥18%且<45%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)。無效：神經(jīng)功能缺損評分減少＜18%或增加，臨床癥狀無改善或加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布以s）表示，采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示，治療2周后，治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)比較 見表2。治療2周后，兩組hs-CRP、IL-6和TNF-α等指標(biāo)均優(yōu)于治療前（均P＜0.01），且治療組均優(yōu)于對照組（均P＜0.01）。

表2 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)比較（s）

表2 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)比較（s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△△P＜0.01。下同。

組 別 時 間 TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療組 治療前 29.02±10.32（n＝39） 治療后 4.45±1.14**△△對照組 治療前 28.31±11.26 6.62±1.14 132.52±20.43 2.35±0.63**△△ 60.14±12.46**△△6.56±1.21 134.64±21.52（n＝38） 治療后 9.23±1.76**3.65±0.76** 88.41±14.72**

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。治療2周后，兩組全血黏度（高切、低切）、紅細(xì)胞壓積和血小板黏附率等指標(biāo)均優(yōu)于治療前 （均P＜0.01），且治療組均優(yōu)于對照組（均P＜0.01）。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較s）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較s）

組 別 時 間血小板黏附率（%）全血黏度（m P a·s） 紅細(xì)胞壓積（%）治療組 治療前 5 5.4 2±1.2 8高切 低切7.4 2±0.6 1 9.4 6±1.0 3 4 8.4 6±1 0.3 5（n＝3 9） 治療后對照組 治療前6.0 1±0.3 4**△△ 7.1 2±1.2 3**△△7.4 4±0.5 6 9.5 2±1.1 4 4 3.2 8±0.5 4**△△5 5.6 8±1.3 2 2 8.2 6±7.1 6**△△4 6.9 4±1 0.1 4（n＝3 8） 治療后6.5 8±0.3 8** 8.4 3±1.0 6**5 0.5 2±0.6 3**3 8.2 5±8.3 5**

3 討 論

3.1 缺血性腦卒中的中醫(yī)學(xué)病機(jī)和急性期治療原則

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦為清陽之府，諸陽之會，五臟六腑之精血清氣均上注于腦。缺血性腦卒中患者多在內(nèi)傷積損的基礎(chǔ)上因情志不遂、勞逸失度及飲食不節(jié)等引發(fā)臟腑陰陽失調(diào)，機(jī)體氣血逆亂上犯于腦，腦脈瘀阻致腦失濡養(yǎng)，蒙敝神竅從而產(chǎn)生半身不遂、卒然昏仆、口眼斜諸證［6］。風(fēng)痰阻絡(luò)證患者飲食多膏粱厚味，痰濕素盛，如中焦失運(yùn)引發(fā)聚濕生痰，郁痰化熱，熱極生風(fēng)，風(fēng)痰流竄經(jīng)絡(luò)，血脈痹阻致手足拘急、口舌歪斜；痰阻中焦，清陽不升致頭暈?zāi)垦?；氣血不濡潤?jīng)脈致肢體麻木。缺血性腦卒中其病位在腦，與心肝脾腎密切相關(guān)，陰陽失調(diào)、氣血逆亂上沖犯腦為其基本病機(jī)［7］，其病性為本虛標(biāo)實(shí)，上盛下虛。風(fēng)痰阻絡(luò)證患者治療以祛風(fēng)化痰通絡(luò)為其治則［8］。缺血性腦卒中急性期邪氣鴟張，風(fēng)陽痰火熾盛，氣血上菀，雖有肝腎陰虛、血?dú)馑ト醯缺咎摫憩F(xiàn)，但以風(fēng)火相煽、痰濕壅盛等標(biāo)實(shí)癥狀為主，病情變化迅速，變證尤多，如正氣迅速潰敗，正虛而邪氣深入，神昏漸重，四肢抽搐，則病向閉癥、脫證發(fā)展，預(yù)后極差。中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于缺血性腦卒中治療已有多年，研究顯示可改善患者神經(jīng)功能缺損程度，接受中醫(yī)藥治療患者有獲益趨勢［9］。缺血性腦卒中急性期的中藥治療目前多采用湯劑口服或中藥注射劑靜點(diǎn)，中藥湯劑組方靈活，適合辨證施治的要求，但受到量大味苦和患者吞咽功能的影響，中藥注射劑生物利度高，作用迅速，但成分固定缺乏辨證施治，且安全性有待進(jìn)一步提高。

3.2 真方白丸子的作用機(jī)理 真方白丸子方出自元代薩遷所著《瑞竹堂方》，由白附子、天南星、天麻、川烏頭、全蝎、木香和枳殼等中藥組成，主治中風(fēng)之手足不遂、痰涎壅盛。方中白附子、天南星味辛性溫，可燥濕化痰，祛風(fēng)止痙，天麻和全蝎長于行氣活血、通絡(luò)息風(fēng)，木香和枳殼具有破氣行痰、調(diào)中導(dǎo)滯的功效，佐以川烏頭祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒，全方共奏祛風(fēng)化痰、溫經(jīng)通絡(luò)之功效，成為治療中風(fēng)病的專方。武梅等［10］針對風(fēng)痰入絡(luò)型急性缺血性腦卒中患者予基礎(chǔ)治療加用真方白丸子湯口服，可減輕患者缺血性腦損害的炎性級聯(lián)反應(yīng)，從而改善患者預(yù)后。研究［11］用真方白丸子湯以成人劑量的10倍、3倍和1倍對大鼠連續(xù)灌服8周，未見與藥物毒性相關(guān)明顯病理改變和延遲性毒性反應(yīng)，認(rèn)為臨床擬用劑量是安全的。

3.3 定向透藥技術(shù)和穴位給藥的作用優(yōu)勢 中藥定向透藥技術(shù)是通過低頻調(diào)制非對稱中頻電流，將藥物離子在皮膚表面激活，從而定向滲透到治療部位發(fā)揮治療作用。與離子導(dǎo)入等治療方式相比較，中頻脈沖電流可促進(jìn)皮膚電阻下降，擴(kuò)張毛細(xì)血管、增加血管壁的通透性從而改善局部微循環(huán)，電場對藥物離子的定向的推動力可使藥物的有效成分更深入、更有效地進(jìn)入人體作用于治療部位［11］。中頻脈沖電流可刺激深部肌肉產(chǎn)生收縮運(yùn)動而不產(chǎn)生刺痛感，防止患側(cè)肢體肌肉廢用性萎縮和關(guān)節(jié)攣縮。藥物吸收量是經(jīng)皮給藥技術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵［12］，本研究中將穴位作為治療點(diǎn)發(fā)揮了經(jīng)穴位給藥的優(yōu)勢，穴位是機(jī)體臟腑經(jīng)絡(luò)氣血輸注出入的特殊點(diǎn)狀部位，與深部組織臟器有著密切聯(lián)系，可接受刺激治療疾?。?3］。穴位對藥物具有敏感性和放大效應(yīng)，經(jīng)絡(luò)是機(jī)體低電阻運(yùn)行通道，藥物可通過特定經(jīng)穴，以較小的劑量迅速在靶向器官產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用［14］。所選治療穴位中，肩髃和外關(guān)可疏通經(jīng)絡(luò)、理氣化痰，曲池和合谷可清熱解表、疏經(jīng)通絡(luò)，環(huán)跳和風(fēng)市可祛風(fēng)化濕、舒筋活絡(luò)。足三里和豐隆可和胃健脾、化痰利濕。從解剖學(xué)角度看，肩髃和曲池、外關(guān)和合谷均位于上肢伸肌部位，環(huán)跳和風(fēng)市、足三里和豐隆位于下肢屈肌部位，通過中頻電刺激可興奮拮抗肌群，從而對抗由于卒中造成的痙攣肌群，協(xié)調(diào)肌群間肌張力的陰陽平衡，從而促進(jìn)肢體功能的恢復(fù)［15］。

3.4 研究思路與不足 真方白丸子方中有毒之物占4種，且缺少活血化瘀功效藥物，雖在古籍中多有提及，但臨床應(yīng)用中醫(yī)師多采用審慎的態(tài)度，相關(guān)文獻(xiàn)報道極少。本研究從傳統(tǒng)經(jīng)絡(luò)穴位理論出發(fā)，運(yùn)用物理療法輔助經(jīng)穴位透皮給藥，經(jīng)皮給藥較口服給藥藥物吸收量明顯較小，藥物作用于穴位可循經(jīng)絡(luò)發(fā)揮強(qiáng)大的藥理作用，發(fā)揮了藥物和穴位的雙重治療作用。定向透藥治療儀增加了藥物透皮吸收量，改善了透皮給藥藥物吸收量小的缺點(diǎn)。采用作用于患側(cè)肢體穴位的中頻電流一方面刺激穴位發(fā)揮針刺樣治療效果，彌補(bǔ)了方中缺少活血化瘀類藥物的不足，另一方面刺激肢體肌肉加強(qiáng)上肢伸肌和下肢屈肌的被動運(yùn)動，有利于肢體功能的恢復(fù)。本研究表明，治療2周后患者炎性因子指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善，治療總有效率亦優(yōu)于常規(guī)治療組。

真方白丸子方中適當(dāng)加入活血化瘀功效藥物可否提高治療效果，穴位的選取如何于康復(fù)醫(yī)學(xué)運(yùn)動點(diǎn)的理論相融合，定向透藥儀中頻電流的低頻調(diào)制頻率和深度對治療效果的影響，仍需進(jìn)一步觀察研究，將在今后的工作中進(jìn)行臨床驗(yàn)證和和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。

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2016-09-06）

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