奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征的療效分析

付景 郭冬梅 李慶芝 劉增福 賀迎春

[摘要] 目的 探討奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征的臨床療效。方法 方便選取2015年2月—2018年1月期間該院收治的90例肝硬化合并肝腎綜合征患者，根據(jù)治療方法分為單用奧曲肽組、單獨(dú)前列地爾組和聯(lián)合治療組，每組各30例。分析比較三組患者的臨床療效、治療前后的肝腎功能變化和臨床癥狀改善情況。 結(jié)果 聯(lián)合治療組患者的治療有效率高于單用前列地爾組（66.67% vs 93.33%， χ2=6.667， P=0.010）和單用奧曲肽組（70.00% vs 93.33%， χ2=5.455， P=0.020）;治療后，聯(lián)合治療組患者的SCr、BUN、24 h尿量和ALT水平分別為（109.65±15.17）μmol/L、（9.37±2.00）mmol/L、（1639.45±256.53）mL、（99.78±20.17）U/L，單用前列地爾組患者的SCr、BUN、24h尿量和ALT水平分別為（120.17±15.39）μmol/L、（11.59±1.63）mmol/L、（1 238.94±263.17）mL、（110.04±19.30）U/L，單用奧曲肽組患者的SCr、BUN、24h尿量和ALT水平分別為（129.23±16.24）μmol/L、（11.49±1.54）mmol/L、（1267.95±307.26）mL、（114.32±23.80）U/L，聯(lián)合治療組患者的Cr、BUN、ALT水平單用前列地爾組和單用奧曲肽組（t=2.666、4.713、2.013;4.826、4.600、2.553，P=0.010、0.000、0.049、0.000、0.000、0.013），24 h尿量高于單用前列地爾組和單用奧曲肽組（t=5.969、5.084，P=0.000、0.000）。結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療能顯著改善肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝腎功能，療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 奧曲肽;前列地爾;肝硬化;肝腎綜合征;臨床觀察

[中圖分類號(hào)] R575.2;R692? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）04（a）-0106-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of octreotide combined with alprostadil in the treatment of cirrhosis with hepatorenal syndrome. Methods Convenient select 90 patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome admitted to our hospital from February 2015 to January 2018 were enrolled. According to the treatment， octreotide group， alprostadil group and combination therapy group were used. 30 cases each. The clinical efficacy of the three groups of patients， the changes of liver and kidney function before and after treatment and the improvement of clinical symptoms were compared. Results Patients in the combination group were more effective than the alprostadil group （66.67% vs 93.33%， χ2=6.667， P=0.010） and the octreotide group alone （70.00% vs 93.33%， χ2=5.455， P=0.020）; After treatment， the SCr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in the combination group were （109.65±15.17） μmol/L， （9.37±2.00） mmol/L， （1639.45±256.53） mL， （99.78± 20.17） U/L， SCr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in patients with alprostadil alone were （120.17±15.39） μmol/L， （11.59±1.63） mmol/L， （1238.94±263.17） mL， respectively. （110.04±19.30） U/L， Cr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in patients with octreotide alone were （129.23±16.24） μmol/L， （11.49±1.54） mmol/L， （1 267.95±307.26） mL， （114.32±23.80） U/L， The levels of SCr， BUN， and ALT in the combination group were only in the alprostadil group and the octreotide group （t=2.666， 4.713， 2.013; 4.826， 4.600， 2.553， P=0.010， 0.000， 0.049; 0.000， 0.000 ， 0.013）， 24 h urine volume was higher than the alprostadil group alone and the octreotide group alone （t=5.969， 5.084， P=0.000， 0.000）. Conclusion Octreotide combined with alprostadil can significantly improve liver and kidney function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome， and relieve its clinical symptoms.

[Key words] Octreotide; Alprostadil; Liver cirrhosis; Hepatorenal syndrome; Clinical observation

肝腎綜合征指一種以腎功能損害、內(nèi)源性血管活性系統(tǒng)和動(dòng)脈循環(huán)系統(tǒng)紊亂為特征的綜合征，屬于嚴(yán)重肝病時(shí)發(fā)生的并發(fā)癥之一，患者臨床主要表現(xiàn)為少尿或無尿、氮質(zhì)血癥、水電解質(zhì)紊亂、稀釋性低血鈉等，具有治療困難、病死率高等特點(diǎn)[1，2]。該研究方便選取2015年2月—2018年1月期間該院收治的90例肝硬化合并肝腎綜合征患者，分別使用單用奧曲肽或前列地爾以及兩種藥物聯(lián)合治療肝硬化合并肝腎綜合征，獲得了顯著療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的90例肝硬化合并肝腎綜合征患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿簽署研究知情同意書;②對(duì)研究用藥無禁忌，治療期間依從性良好;③可配合完成研究相關(guān)檢查;④確診為肝硬化合并肝腎綜合征[3];⑤無休克、持續(xù)性細(xì)菌感染、液體丟失或服用腎毒性藥物史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除高血壓、糖尿病以及原發(fā)腎臟疾病等引起的腎實(shí)質(zhì)損害[4];②合并心、肺等重要臟器及其他系統(tǒng)性疾病;③中途退出研究者。90例肝硬化合并肝腎綜合征患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單用奧曲肽組、單獨(dú)前列地爾組和聯(lián)合治療組，每組各30例。單用奧曲肽組患者中男16例、女14例;年齡35～75歲、平均年齡（50.23±9.32）歲;乙型肝炎肝硬化19例、丙型肝炎肝硬化7例、酒精性肝硬化4例;I 型肝腎綜合征23例、Ⅱ型肝腎綜合征7例。單獨(dú)前列地爾組患者中男15例，女15例;年齡35～75歲，平均年齡（51.62±10.92）歲;乙型肝炎肝硬化20例、丙型肝炎肝硬化7例、酒精性肝硬化3例;I 型肝腎綜合征24例、Ⅱ型肝腎綜合征6例。聯(lián)合治療組患者中男16例、女14例;年齡35～75歲、平均年齡（51.20±10.03）歲;乙型肝炎肝硬化22例、丙型肝炎肝硬化6例、酒精性肝硬化2例;I 型肝腎綜合征25例、Ⅱ型肝腎綜合征5例。3組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 方法

兩組患者入院后均給予保溫、預(yù)防感染、常規(guī)限鈉、常規(guī)限鈉、保肝以及利尿等治療。對(duì)照組患者靜脈滴注前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056808;規(guī)格：10 μg/支）10～20 μg/d+ 50 mL的 5%葡萄糖注射液，1次/d;觀察組患者在此基礎(chǔ)上皮下注射奧曲肽（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090291;規(guī)格：1 mL：0.1mg/支）0.1mg/12 h。兩組患者均治療2周共14 d，治療前后完成相關(guān)檢查。

1.3? 觀測(cè)指標(biāo)

①臨床療效[5]患者治療后患者24 h尿量增加>1 000 mL，血清肌酐（serum creatinine， Scr）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase， ALT）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）和白蛋白等測(cè)得值恢復(fù)正常范圍為顯效;治療后24 h尿量增加>500 mL，Scr、ALT和BUN水平有明顯改善為有效;治療后患者未達(dá)到治療有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。治療有效率=顯效率+有效率。

②肝腎功能分別于治療前后檢測(cè)兩組患者的Cr、BUN、24 h尿量和ALT水平，評(píng)估其肝腎功能變化。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 3組患者的臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者的治療有效率高于單用前列地爾組和單用奧曲肽組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 3組患者治療前后的肝、腎功能比較

治療前，3組患者的肝、腎功能比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，3組患者的Cr、BUN和ALT水平均顯著降低，24 h尿量明顯升高，聯(lián)合治療組患者的Cr、BUN和ALT水平低于單用前列地爾組和單用奧曲肽組，24 h尿量高于單用前列地爾組和單用奧曲肽組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

肝腎綜合征的主要致病機(jī)制為腹水伴內(nèi)臟血管擴(kuò)張以及有效血容量的不足，啟動(dòng)生理性代償作用機(jī)制，激活活化腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，合成和分泌大量抗利尿激素和血管活性因子，使得腎臟血管組織明顯收縮和水鈉大量潴留，最終發(fā)生肝腎綜合征。因此，對(duì)于肝腎綜合征患者，臨床治療以改善和延緩患者肝腎功能衰減為最終目的，以加腎血流量和促進(jìn)腎小管排鈉利尿?yàn)殛P(guān)鍵[6]。

該研究中，使用奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征，以單獨(dú)聯(lián)合前列地爾治療和單獨(dú)奧曲肽治療為對(duì)照。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者的治療有效率高于單用前列地爾組（66.67% vs 93.33%， P<0.05）和單用奧曲肽組（70.00% vs 93.33%， P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組患者的Cr、BUN、ALT水平單用前列地爾組和單用奧曲肽組（P<0.05），24 h尿量高于單用前列地爾組和單用奧曲肽組（P<0.05）。宋保華等[7]研究中，評(píng)價(jià)前列地爾與奧曲肽聯(lián)用對(duì)肝硬化伴肝腎綜合征患者的臨床療效，發(fā)現(xiàn)前列地爾與奧曲肽聯(lián)合治療肝硬化伴肝腎綜合征的臨床療效顯著高于單獨(dú)前列地爾治療（85.00% vs 55.00%， P<0.05），聯(lián)合用藥的觀察組患者治療后的ALT、Scr和BUN均明顯低于單獨(dú)用藥的對(duì)照組[（52.85±8.16） vs （65.64±6.13）;（132.05±6.93） vs （163.52±5.26）;（10.65±4.64） vs （15.41±5.20）， P<0.05）]，患者24 h尿量值明顯高于對(duì)照組[（1639.94 vs 1265.52， P<0.05）]。兩組研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征的臨床應(yīng)用價(jià)值。

由此可見，奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療能顯著改善肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝腎功能，療效顯著。前列地爾是一種脂微球載體，能靶向聚集于病變部位，既降低藥物對(duì)血管的刺激和在肺部的失活，又能長(zhǎng)時(shí)間維持藥物的高利用率。前列地爾用于肝腎綜合征，其治療機(jī)制包括兩部分。一方面前列地爾能通過制細(xì)胞殺傷因子的釋放、抑制活性氧的產(chǎn)生和免疫抑制作用、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，從而緩解肝組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)、延緩肝細(xì)胞壞死和促進(jìn)肝細(xì)胞再生。另一方面，前列地爾還有助于改善肝臟微循環(huán)和消除肝細(xì)胞代謝產(chǎn)物，從而擴(kuò)張腎動(dòng)脈、增加腎血流量和促進(jìn)腎小管排鈉利尿[8]。奧曲肽是人工合成的生長(zhǎng)抑素類似物，能抑制胰高血糖的釋放從而預(yù)防門靜脈高壓及肝血流量上升。同時(shí)，奧曲肽還能直接作用于血管平滑肌，有助于降低肝內(nèi)血流阻力，改善肝腎綜合征患者肝腎血流。此外，研究[9]還顯示奧曲肽作用于肝腎綜合征，能顯著抑制自由基的產(chǎn)生和脂質(zhì)過氧化對(duì)肝臟細(xì)胞造成的損傷，具有較為顯著的干細(xì)胞保護(hù)作用。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療能顯著改善肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝腎功能，緩解其臨床癥狀，療效顯著。

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（收稿日期：2019-01-08）

[作者簡(jiǎn)介] 付景（1982-），女，山東菏澤人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：消化病常見病及多發(fā)病的診療。