超早期應用阿替普酶靜脈溶栓治療高齡腦梗患者的臨床效果與安全性研究

蘇延玲

（山東省德州市齊河縣人民醫(yī)院，山東 德州251100）

腦梗死發(fā)病率、致殘率、致死率均較高，且治療后普遍伴有不同程度的后遺癥，如失語、偏癱及神經(jīng)功能障礙等[1]，多由于腦部血液微循環(huán)灌注不足而引發(fā)，多發(fā)于中老年患者，高齡患者腦梗的風險更高，治療難度也更大，如發(fā)病至糾正時間不長，可采用溶栓治療[2]。目前隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，溶栓在腦梗死的治療上已經(jīng)由諸多應用，且臨床也有了較多的研究成果，其治療的有效性已經(jīng)被證實[3]。為進一步發(fā)揮出溶栓方案的價值，本次研究以我院收治高齡腦梗死患者為研究對象，對比分析了保守方案與阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床效果，結果顯示溶栓治療效果力量，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院2017年1月至2018年8月收治高齡腦梗死患者64，按照治療方法不同分為行常規(guī)治療對照組（n=34）與溶栓治療實驗組（n=30）。對照組中男16例，女18例，年齡80～92歲，均數(shù)（83.5±3.1）歲，體質量37～76 kg，均數(shù)（47.6±8.4）kg，實驗組中男14例，女16例，年齡80～94歲，均數(shù)（83.2±3.0）歲，體質量38～75 kg，均數(shù)（46.3±8.2）kg，所有患者發(fā)病至治療時間均在1.5～6.5 h內，其基礎資料對比無顯著差異，P＞0.05，可比。

1.2 納入排除標準。納入標準：年齡＞80歲，經(jīng)過臨床檢驗確診，發(fā)病時間1.5～6.5 h內，卒中癥狀持續(xù)30 min以上，NIHSS評分＞4分，未見腦部出血。排除標準：排除合并其他重大臟器疾病、精神疾病、原發(fā)性肢體功能障礙，有活動下出血，口服抗凝藥物治療及藥物禁忌證等患者。

1.3 方法：所有患者入院后均開展生化檢查，頭顱CT，心電圖及血常規(guī)檢驗等，對照組采用常規(guī)方法治療，口服阿司匹林（黑龍江龍德藥業(yè)有限公司，國藥準字H23021839），每日劑量100 mg，并控制好血脂、血壓。實驗組采用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH& Co. KG，S20110052）靜脈溶栓方案干預，患者入院后即進行核磁共振成像檢驗，確保其符合溶栓治療條件[4]。后采用阿普替酶進行榮算，結合患者提供完成劑量總量的計算，即為0.9 mg/kg，最大劑量控制在90 mg。溶栓過程中，首先取其中10%配合生理鹽水靜脈推注，時間控制在1 min內，而后將剩余劑量配合100 mL生理鹽水進行靜脈滴注，時間控制在1 h內，溶栓治療后24 h，進行頭顱CT復查，確保患者無腦出血。溶栓后常規(guī)調脂，控制血壓[5]。

1.4 觀察指標：①觀察治療前、治療6 h、治療24 h以及治療7 d后患者的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分。②對比臨床療效，分為顯效、有效、無效3個等級，其中治療7 d后，患者NIHSS評分減少90%～100%，判定為顯效，患者NIHSS評分減少18%～90%判定為有效，NIHSS評分未見明顯減少或增加判定為無效，指標以總有效率計，即有效與顯效率之和[6]。③對比兩組患者用藥不良反應。

表2 兩組患者臨床療效組間對比表[n(%)]

1.5 統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)資料均在Excel預處理的基礎上，采用SPSS21.0軟件包處理分析，進行t或卡方檢驗，設定為P＜0.05，差異具備統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 NIHSS評分對比：干預前，兩組患者NIHSS評分對比無顯著差異，P＞0.05，治療6 h、治療24 h以及治療7 d后，實驗組NIHSS評分明顯低于對照組，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分組間對比表 ±s，分）

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分組間對比表 ±s，分）

images/BZ_42_177_1104_1194_1149.png對照組 34 19.34±2.26 17.44±1.37 12.58±1.16 9.36±0.72實驗組 30 19.51±2.17 11.85±1.21 7.83±0.80 6.58±0.61 t 0.3059 17.1979 18.817 16.5449 P值 0.7607 0 0 0

2.2 臨床療效對比：實驗組治療總有效率及顯效率均明顯高于對照組，P＜0.05，且兩組未見致死病例，見表2。

2.3 不良反應組間對比：實驗組治療中出現(xiàn)不良反應包括口唇水腫1例，舌頭水腫1例，發(fā)生率為6.67%（2/30），對照組出現(xiàn)不良反應包括惡心1例，皮疹1例，發(fā)生率為5.80%（2/30），經(jīng)干預后均消失，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義（χ2=0.065，P=0.799）。

3 討 論

急性腦梗死為臨床常見疾病，病情危急，進展快，在未得到及時干預的情況下病情將迅速進展[7]，多發(fā)與老年患者，隨著國內老齡化問題的不斷加劇，急性腦梗死的發(fā)病率不斷增加，對患者生命安全有嚴重威脅[8]，雖然隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，腦梗死的治療效果已經(jīng)有了較高水平的提升，但治療后患者仍然存在偏癱、失語等后遺癥，嚴重影響了患者的生活質量[9]，而對高齡患者更是如此，為此有必要選擇更為恰當?shù)闹委煼绞?。阿替普酶是治療急性腦缺血性卒中的有效藥物，但其在高齡腦梗患者的治療上國內研究成果仍然不多，故在對高齡腦缺血患者的溶栓治療上普遍持以謹慎態(tài)度，存在一定爭論[10]。

早期有研究表明大于80歲的高齡患者在靜脈溶栓治療上有較好效果，且指南也指出高齡患者符合溶栓適應證，在治療后可獲益[11]。在腦梗死的傳統(tǒng)治療上，多使用尿激酶以及東菱克酸酶，其中尿激酶有著顯著的價格優(yōu)勢，但特異性不理想，且可能導致患者多臟器出血[12]。而隨著溶栓治療的進一步推廣，阿替普酶在臨床中得到了廣泛應用[13]，其為從組組織行纖溶酶原激活rt-PA，其在合成石以利用了轉基因技術[14]，能夠較好的與血栓纖維蛋白產(chǎn)生作用，有助于加快患者神經(jīng)功能的恢復，可較好的挽救半暗帶區(qū)域腦組織，能夠加快局部微循環(huán)的血液灌注，具有較強的溶栓能力[15]。但需要注意的是，阿替普酶的半衰期不暢，作用時間相對較短，在用藥后患者可能出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化現(xiàn)象，繼而誘使血管再次阻塞，為此必須密切觀察患者血液，確保患者在出現(xiàn)低灌注腦梗時，能夠及時擴容治療[16]。

本次研究中，實驗組患者治療6 h、治療24 h以及治療7 d后NIHSS評分明顯低于對照組，P＜0.05，代表阿替普酶方案可明顯改善患者神經(jīng)功能水平，而臨床療效上實驗組總有效率及顯效率均明顯高于對照組，P＜0.05，代表其療效顯著。另外在用藥不良反應上，兩組無顯著差異，P＞0.05，且干預后均消失，代表該方案安全可靠。

綜上所述，在高齡腦梗超早期患者的臨床治療中，如符合溶栓條件，推薦使用阿替普酶靜脈溶栓方案，以提高臨床療效。但需要注意的是，本次研究并非隨機對照研究，按照患者及其家屬所選擇的治療方案進行分組，且樣本量不大，故研究仍然存在一定的局限性，為此后期需要進一步積累病例資料，以實現(xiàn)大樣本分析。另外，本次研究中實驗組患者在使用阿替普酶溶栓后也存在口唇水腫、舌頭水腫的不良反應，故在用藥過程中需要密切觀察患者生命體征，確保在出現(xiàn)異常的情況下能夠及時干預，以進一步保障用藥安全。