老年高脂血癥患者血清HbA1c，HCY水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系*

權(quán)青云，趙 敏，張貴云，張克舉，孫 鵑，張 愉

(武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院干部病房，西安 710054)

認(rèn)知功能障礙是老年人群中普遍發(fā)生的老年病，嚴(yán)重影響老年人的身心健康及生存質(zhì)量[1]。多項(xiàng)研究證實(shí)認(rèn)知功能障礙是多因素影響的結(jié)果，其中，高脂血癥(hyperlipidemia,HLP)與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系已經(jīng)引起臨床醫(yī)生的關(guān)注；也有多項(xiàng)臨床研究表明糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)升高、高同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有密切相關(guān)性[2]。早期識(shí)別和對認(rèn)知功能障礙的影響因素進(jìn)行干預(yù)，可以減少其發(fā)病率，提高患者生活質(zhì)量。本研究旨在高脂血癥患者中，探討HbA1c，HCY與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，為早期干預(yù)糖脂代謝紊亂及降低HCY，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)病率提供重要的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1材料與方法

1.1 研究對象 2017年1月～2018年10月期間就診于武警陜西總隊(duì)醫(yī)院的高脂血癥患者228例，其中男性120例，女性108例；年齡69.3±8.2歲(其中年齡最小65歲，最大79歲)，均符合2016版歐洲血脂異常管理指南[3]，依據(jù)簡易智力量表(MMSE)以及蒙特利爾認(rèn)知評分(MoCA)，將患者分為無認(rèn)知障礙(169例，男性91例，年齡68.8±7.81歲；女性78例，年齡67.9±8.2歲)和認(rèn)知障礙組(59例，男性31例，年齡67.3± 5.02歲；女性28例，年齡67.3±5.0歲)，兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.744，P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①家族遺傳性高脂血癥；②超過MMSE以及MoCA評分的癡呆；③嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者及精神疾病史者；④急性腦血管疾病者；⑤各種原因不能配合者。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 儀器及標(biāo)準(zhǔn) 血脂檢測采用美國貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀；HbA1c測定采用高效液相色譜(HPLC)法檢測，參考值范圍：5.5%～6%；HCY測定應(yīng)用北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的HCY測定試劑盒，檢測應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀，參考值范圍<10 mmol/L。

1.3 方法 所有研究對象于空腹12 h后采集空腹靜脈血4 ml，測定HbA1c和HCY。并由有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)師對所有研究對象進(jìn)行MMSE以及MoCA評分。MMSE量表21～27分者為認(rèn)知障礙組。

2結(jié)果

2.1 兩組TC，TG，LDL-C和HDL-C水平的比較 見表1。兩組TC，TG，LDL-C，HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

2.2 兩組HbA1c，HCY水平的比較 認(rèn)知障礙組HbA1c顯著高于無認(rèn)知障礙組(5.12%±1.73% vs 4.51%±1.12%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.121，P=0.002)；認(rèn)知障礙組HCY顯著高于無認(rèn)知障礙組(11.18±3.60 mmol/L vs 10.32±1.25 mmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.670，P=0.004)。

表1 兩組血清TC，TG，LDL-C，HDL-C水平比較

3討論隨著血脂異常的發(fā)生率逐年上升，越來越多的研究證實(shí)血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病、認(rèn)知功能障礙以及阿爾茲海默病等多種疾病都存在密切關(guān)系[4]。認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素有年齡、低教育水平、獨(dú)居或喪偶、經(jīng)濟(jì)不獨(dú)立，不良的飲食習(xí)慣、吸煙、基因型等，同時(shí)與多種疾病，如高血壓、糖尿病、血脂異常等有密切的相關(guān)性[5]。MMSE[6]和MoCA[7]是臨床上最常用的評估認(rèn)知障礙的量表，利用量表測查可以早期識(shí)別、早期診斷認(rèn)知功能障礙。

汪峰等[8]人通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明糖尿病并發(fā)認(rèn)知功能障礙，其認(rèn)知功能障礙的程度隨著糖尿病的病程延長呈進(jìn)行性加重。HbA1c是評價(jià)糖尿病人血糖水平及糖尿病嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)之一，是血中葡萄糖與紅細(xì)胞的血紅蛋白通過非酶促作用將糖基加到蛋白質(zhì)的氨基酸基團(tuán)上，生成HbA1c是不可逆的。當(dāng)HbA1c升高時(shí)，可使紅細(xì)胞黏度升高、流動(dòng)性差、變形能力明顯降低，使血管舒縮能力受損，持續(xù)高血糖會(huì)改變紅細(xì)胞對氧的親和力，組織與細(xì)胞缺氧加劇，促使認(rèn)知功能損傷[9-10]。本研究顯示，老年高脂血癥患者認(rèn)知功能障礙組的HbA1c比無認(rèn)知功能障礙組明顯高，提示在老年高脂血癥患者中，HbA1c越高，發(fā)生認(rèn)知功能障礙的可能性越大。

HCY是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，也是腺苷蛋氨酸水平反應(yīng)的產(chǎn)物，在正常情況下人體血漿中HCY的含量很低。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化與高HCY血癥具有密切的相關(guān)性[11]，HCY可以通過抑制超氧化物歧化酶的活性而消弱機(jī)體抗氧化的能力，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧化損傷，從而加劇動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[12]。補(bǔ)充葉酸和維生素B12可以有效地降低HCY水平，改善動(dòng)脈粥樣硬化程度。本實(shí)驗(yàn)表明，老年高脂血癥患者認(rèn)知功能障礙組的HCY水平比無認(rèn)知功能障礙組明顯升高，提示HCY水平是認(rèn)知功能障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與王暉等[13]人研究表明HCY水平與老年認(rèn)知功能障礙有密切關(guān)系是一致的。

綜上所述，若要減少高脂血癥患者的認(rèn)知功能損傷，預(yù)防疾病惡化，就需要明確其認(rèn)知功能損傷的主要危險(xiǎn)因素及可控制因素，及時(shí)給以預(yù)防。本研究已經(jīng)明確HbA1c，HCY水平與高脂血癥患者的認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，同時(shí)已知HBA1c及HCY是臨床上可控制的指標(biāo)，通過嚴(yán)格控制血糖，減少血糖波動(dòng)達(dá)到降低HbA1c水平，通過補(bǔ)充葉酸、維生素B12能夠有效地降低HCY水平。因此，臨床上對高脂血癥患者，應(yīng)高度重視，盡早明確HbA1c和HCY水平，及早干預(yù)，預(yù)防認(rèn)知功能損害的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。