透明質酸鈉聯(lián)合戊酸雌二醇片對稽留流產(chǎn)患者術后宮腔粘連的防治效果

鄭淑青，李 蕾，王 華

稽留流產(chǎn)屬于臨床上一類自然流產(chǎn)的特殊類型，主要是指胚胎死亡后滯留在宮腔內，尚未自然排出的現(xiàn)象。臨床學者認為，對于稽留流產(chǎn)患者要及時終止妊娠，盡快排出死胎。目前，臨床上多采用無痛人流清宮術進行治療，但由于各種原因易導致子宮內膜損傷，從而引起宮腔內粘連，使患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、陰道流血、腹痛以及經(jīng)量減少等癥狀［1］。在清宮術后患者均在宮腔內常規(guī)注入透明質酸鈉，來預防感染以及及時預防粘連，但該藥物單獨應用效果不明顯。該文主要針對稽留流產(chǎn)患者常規(guī)注入防粘連藥物，同時聯(lián)合口服戊酸雌二醇片進行預防治療，觀察其效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取筆者所在醫(yī)院2017年1月—2018年5月收治的稽留流產(chǎn)患者88例，采用隨機數(shù)表法將所有患者分為對照組與試驗組每組44例，其中對照組患者年齡23～42歲，平均年齡（27.5±6.8）歲；孕周 5～13 周，平均（8.5±2.4）周；孕次 1～5次，平均（3.04±0.27）次。 試驗組患者年齡 24～44 歲，平均（28.5±5.8）歲；孕周 5～12 周，平均（8.2±2.5）周；孕次 1～5 次，平均（3.08±0.31）次。 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過且患者知情同意。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2 入選標準（1）納入標準。入選患者均經(jīng)醫(yī)院實驗室檢查、影像學檢查，結合臨床癥狀診斷為稽留流產(chǎn)，臨床表現(xiàn)以月經(jīng)量少、痛經(jīng)、閉經(jīng)為主；雌激素水平正常，無雌激素禁忌證或其他內分泌系統(tǒng)疾??；均根據(jù)臨床實際情況，接受清宮手術治療。（2）排除標準?；颊咝g前檢查存在血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等異常情況；伴有青光眼、高血壓、心臟病、哮喘或凝血功能障礙者；對本研究藥物存在嚴重過敏情況。

1.3 治療方式所有患者均進行無痛清宮術治療，其中對照組在手術完畢后，在宮腔內注入1%的透明質酸鈉注射液（國械注準20153460674），并保持平臥位15～20 min左右。試驗組則在對照組的基礎上口服應用戊酸雌二醇片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130009），每次1.5 mg，2次/d，連續(xù)治療3周為一療程，治療一個療程［2］。

1.4 觀察指標觀察兩組患者治療后血清粘連狀態(tài)指標及月經(jīng)改善情況、同時統(tǒng)計宮腔粘連發(fā)生情況。（1）宮腔粘連發(fā)生情況。主要根據(jù)美國生育協(xié)會宮腔粘連的分類標準進行判定：輕度：粘連累積面積＜宮腔面積的1/4，輸卵管開口以及子宮底部均正常；中度：粘連累積面積占整個宮腔面積的1/4～3/4；重度：粘連累積面積＞宮腔面積的3/4，宮腔上部存在梗阻［3］。（2）血清粘連狀態(tài)指標。術后兩周，檢測患者血清粘連狀態(tài)指標，如血清人纖粘連蛋白（FN）、血清人層粘連蛋白/板層素（LN）、人血管內皮生長因子（VEGF）、人轉化生長因子（TGF-β）。 （3）臨床指標。陰道流血量、陰道流血時間、腹痛持續(xù)時間、復潮時間。

1.5 統(tǒng)計分析采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組宮腔粘連發(fā)生率比較試驗組患者宮腔粘連發(fā)生率遠低于對照組，且總體粘連程度較對照組輕，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.494，P＜0.05）。見表 1。

表 1 兩組宮腔粘連發(fā)生率比較

2.2 兩組血清粘連狀態(tài)指標比較試驗組LN、FN、VEGF等血清粘連狀態(tài)指標水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床指標比較對照組患者陰道流血量多于試驗組，腹痛持續(xù)時間、陰道流血時間及術后復潮時間均較試驗組長，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。 見表 3。

表 2 兩組血清粘連狀態(tài)指標比較

表3 兩組各項臨床指標比較

3 討論

妊娠早期的稽留流產(chǎn)，存在停經(jīng)以及早孕反應，同時也伴有腹痛以及陰道流血等先兆流產(chǎn)現(xiàn)象，經(jīng)檢查后子宮體不在增大，超聲下可見孕囊內無胚芽，且無胎動，可確診胚胎已死亡。死胎在宮腔內存留期間，可能會與宮腔發(fā)生不同程度的粘連或機化。因此，在臨床上確診為稽留流產(chǎn)后，需立即進行清宮術治療，由于宮腔內存在粘連，不能一次清除干凈，術后發(fā)生穿孔、出血及宮腔粘連的概率較高［4，5］。 目前，在臨床上如何更好地預防稽留流產(chǎn)清宮術后宮腔粘連已成為婦產(chǎn)科醫(yī)師研究的重點課題。

臨床常見預防宮腔感染藥物為透明質酸鈉注射液，屬于一類糖胺聚糖，該藥物具有較好的組織相容性和吸收性，而且不存在殘留異物，對多種組織間的粘連具有一定的預防作用，但單獨應用療效受限［6］。戊酸雌二醇屬于一類雌激素制劑，是臨床最為常見的外源雌激素，提取于大豆中膽固醇與谷固醇。戊酸雌二醇進入人體轉化為二氧化碳、水、雌三醇。同時，相比于其他合成類雌激素，戊酸雌二醇具有獨特的脂性質與微粒化，較強的溶解性，人體吸收效果較佳，且僅有輕微的不良反應，因而該藥是稽留流產(chǎn)術畢預防宮腔粘連的有效藥物［7，8］。該研究中，試驗組宮腔粘連發(fā)生率明顯低于對照組，且發(fā)生程度明顯輕于對照組，試驗組血清粘連狀態(tài)指標亦明顯優(yōu)于對照組。同時，試驗組各項臨床指標統(tǒng)計情況均顯著優(yōu)于對照組，表明術后口服戊酸雌二醇能夠有效減少宮腔粘連的發(fā)生，改善臨床癥狀，促進患者恢復健康，從而減輕生理痛苦。這得益于戊酸雌二醇可以興奮子宮平滑肌，進一步增強子宮收縮，提高縮宮素對平滑肌的敏感性，從而可以促進子宮蛻膜脫落與排出。縮短了出血時間，繼而可快速促進子宮內膜修復，同時該藥物可以抑制細菌的入侵，改變宮頸黏液性狀，從而預防宮腔感染，防止宮腔粘連［9，10］。通過兩種藥物的協(xié)同作用，進一步促進子宮內膜的修復和細胞的生長，利于保持子宮內膜的完整，同時保護宮腔創(chuàng)面，促進月經(jīng)恢復正常，預防粘連發(fā)生。

綜上所述，針對稽留流產(chǎn)患者給予宮腔注入防粘連藥+口服戊酸雌二醇片進行聯(lián)合治療的臨床效果較顯著，可減少陰道流血量，縮短腹痛時間，降低粘連發(fā)生率，利于患者康復。