中性粒細胞與淋巴細胞比值預測急性胰腺炎嚴重程度的臨床價值

劉魏 盧紅娟 孔樂樂

[摘要] 目的 探討外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）預測急性胰腺炎（AP）嚴重程度的價值。 方法 回顧性分析2015年1月～2017年6月就診于海軍軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院的114例AP患者的臨床資料，選取94名健康志愿者為對照組，114例為AP組。比較兩組間血常規(guī)、肝腎功能、電解質的指標變化；根據亞特蘭大新分類標準，將AP組患者分為輕度（MAP）、中度（MSAP）和重度（SAP）三組，比較三組間NLR、血肌酐及鈣離子水平差異；采用Spearman秩相關比較NLR與血肌酐及鈣離子水平間的相關性，進一步通過受試者工作特征（ROC）曲線比較NLR、血肌酐、鈣離子對SAP的診斷價值。 結果 與對照組比較，AP組NLR、血肌酐明顯升高（均P < 0.05）。NLR與AP的嚴重程度明顯相關（P < 0.05），與血肌酐呈正相關（r = 0.191，P < 0.05），與鈣離子呈負相關（r = -0.244， P < 0.01）。NLR診斷SAP的曲線下的面積為0.81（95%CI：0.703～0.924），與血肌酐、鈣離子比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。 結論 NLR對預測AP的嚴重程度具有一定的臨床意義。

[關鍵詞] 急性胰腺炎；中性粒細胞與淋巴細胞比值；嚴重程度；臨床價值

[中圖分類號] R576 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）05（a）-0159-04

Clinical value of the ratio of neutrophils to lymphocytes in predicting the severity of acute pancreatitis

LIU Wei1 LU Hongjuan2 KONG Lele1 FAN Xiaoxia1 ZHONG Renqian1 ZHOU Lin1

1.Department of Laboratory Diagnostics， Changzheng Hospital Affiliated to the Second Military Medical University， Shanghai 200003， China； 2.Department of Rheumatology， Changzheng Hospital Affiliated to the Second Military Medical University， Shanghai 200003， China

[Abstract] Objective To investigate the value of peripheral blood neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） in predicting the severity of acute pancreatitis （AP）. Methods A retrospective analysis was performed on the clinical data of 114 AP patients admitted to the Changzheng Hospital Affiliated to the Second Military Medical University from January 2015 to June 2017， 94 healthy volunteers were selected as the control group and 114 patients as the AP group. Blood routine， liver and kidney function， and electrolyte indexes were compared between the two groups. According to the new classification standard of Atlanta， AP patients were divided into three groups， mild （MAP）， moderate （MSAP） and severe （SAP）. Spearman rank correlation was used to compare the correlation between NLR and serum creatinine and calcium ion level， and the diagnostic value of NLR， serum creatinine and calcium ion in SAP was further compared by ROC curve. Results Compared with healthy control group， NLR and serum creatinine were significantly increased in AP group （all P < 0.05）. There was a correlation between NLR and AP severity （P < 0.05）， positive correlation with serum creatinine （r = 0.191， P < 0.05）， and negatively correlated with calcium ions （r = -0.244， P < 0.01）. The area under the curve of NLR diagnosis of SAP was 0.81 （95%CI： 0.703-0.924）， and the difference was not statistically significant compared with serum creatinine and calcium ions （all P > 0.05）. Conclusion NLR has certain clinical significance in predicting the severity of AP.

[Key words] Acute pancreatitis； Neutrophil-lymphocyte ratio； Severity； Clinical significance

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多種病因引起的胰酶激活，導致局部胰腺腺泡細胞發(fā)生炎性反應，胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死，并在不同程度上累及周圍組織或器官。大多數AP患者病情較輕，多在1周內緩解，呈自限性，但對約25%的AP患者而言，病情復雜多變、治療不及時將導致胰腺壞死或器官功能衰竭，最終發(fā)展成重型胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），死亡率高達50%[1-2]。因此，在AP患者發(fā)病早期對其嚴重程度進行評估，對于治療措施的選擇具有極為重要的價值。

中性粒細胞與淋巴細胞絕對計數的比值或相對百分比（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）常作為一個炎癥指標，反映機體的炎性反應強度。由于NLR融合了來自中性粒細胞和淋巴細胞的信息，因此能較為準確地反映機體的炎癥狀態(tài)。既往研究[3]表明NLR在AP中明顯升高，但對于NLR是否可以預測AP的嚴重程度尚不明確。因此，本研究對114例不同程度AP患者的臨床資料進行分析，擬探討NLR對AP的嚴重程度的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月～2017年6月就診于海軍軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院（以下簡稱“我院”）的消化內科、急救科和普外科的114例首診AP患者，男65例，女49例，年齡中位數為59（44，69）歲。健康對照組為同期來本院體檢的健康者94名，男54名，女40名，年齡中位數為61（48，69）歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷及分級標準

AP的診斷標準[4]為至少符合以下3項特征中的2項：①與AP的臨床表現相符合的腹痛癥狀；②血清淀粉酶和/或脂肪酶至少高于正常上限3倍；③腹部超聲或腹部CT檢查符合AP的影像學特征。選取的研究對象排除自身免疫性胰腺炎、慢性胰腺炎急性發(fā)作、糖尿病、惡性腫瘤及合并其他疾病者。AP的分級標準：根據2012年新修訂的新分類標準[5]，將AP的嚴重程度分級為：①輕度AP（mild acute pancreatitis，MAP）：AP不伴有器官衰竭以及局部或全身并發(fā)癥；②中度AP（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）：AP不伴有持續(xù)的器官衰竭，而是伴有局部或全身并發(fā)癥或一過性的器官衰竭（48 h以內）；③重度AP（severe acute pancreatitis，SAP）：AP伴有持續(xù)的器官衰竭（>48 h）。其中MAP組53例，男25例，女28例；MSAP組39例，男25例，女14例；SAP組22例，男15例，女7例。

1.3 方法與儀器

根據患者入院后的病程記錄，收集患者的一般資料、影像學檢查結果以及入院后首次（24 h內）實驗室檢驗結果，包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質等。血常規(guī)檢測采用SysmexXE-2100血細胞分析儀及配套試劑，肝腎功能檢測采用Beckman 5400生化分析儀及配套試劑。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計分析軟件進行數據分析，計量資料均采用中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用非參數分析（Mann-Whitney U檢驗或Kruskal-Wallis H檢驗）；采用Spearman秩相關性分析不同指標間的相關性；采用受試者工作特征（ROC）曲線法評價各指標對SAP的診斷價值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組一般情況和臨床資料比較

本研究共納入了114名首診AP患者，患者發(fā)病至入院<24 h。與健康對照組比較，AP組的白細胞、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、NLR、紅細胞體積分布寬度、總膽紅素、血肌酐、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、γ-谷氨酰轉肽酶的水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。而其淋巴細胞百分比、血小板、白蛋白的水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 不同分型AP間相關指標的比較

隨著AP嚴重程度的增加，NLR及血肌酐水平明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），而鈣離子則隨AP分型加重而進行性下降，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 AP患者NLR與血肌酐、鈣離子的相關性分析

AP患者中，NLR與血肌酐呈正相關（r = 0.191，P < 0.05）；NLR與鈣離子呈負相關（r = -0.244，P < 0.01）。

2.4 NLR、血肌酐、鈣離子在預測SAP嚴重程度中的診斷價值

以SAP組為陽性組，MAP組為陰性組，分別對NLR、血肌酐、鈣離子在預測SAP時，其曲線下面積（AUC）、最佳界值以及對應的靈敏度、特異度（圖1、表3）。比較曲線下面積發(fā)現，在預測SAP時，NLR預測SAP的曲線下的面積為0.81（95%CI：0.703～0.924），與血肌酐、鈣離子比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。

3 討論

AP是由于膽道梗阻、高脂血癥、酒精等病因導致的胰酶在胰腺內被激活，繼而引起胰腺局部炎性反應為主要特征的疾病。AP發(fā)作時白細胞作為炎性反應的主要效應細胞[4]，仍是目前判定AP嚴重程度的重要指標。然而由于白細胞總數易受血壓、緊張、妊娠等生理反應以及血清抗體、免疫抑制劑等病理情況的波動[6]，從而影響其對AP病情的判斷價值。因此，尋找更為有效的判定AP病情嚴重程度的指標具有極其重要的臨床意義。在冠心病、食管癌、直腸癌、肝癌等疾病中，NLR可作為一項可靠的判定病情預后的指標[7-10]。另有研究[3]發(fā)現NLR在AP中有明顯的升高，并在評價AP嚴重程度的臨床價值要優(yōu)于白細胞。本研究也發(fā)現AP組的NLR明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義。其潛在機制與中性粒細胞和淋巴細胞的作用有關，中性粒細胞作為白細胞的重要組成成分，在活化的過程中釋放出IL-1、IL-6等炎性細胞因子、蛋白水解酶、氧自由基造成機體的損傷[11-12]。在AP中，中性粒細胞的不斷升高進一步放大炎癥級聯反應，加重AP的嚴重程度[13-14]；另一方面，Takeyama等[15]研究發(fā)現，在AP中，細胞免疫的破壞源于淋巴細胞的凋亡，這與炎癥的發(fā)展密切相關。由此可見，NLR的升高可以反映AP患者炎癥的水平，預測胰腺損傷及好轉過程。

當AP伴器官功能衰竭時，最先累及腎臟，血中肌酐水平會升高，不但影響腎小球濾過率的降低，同時提示體內存在炎性反應。持續(xù)升高的肌酐可預示SAP患者炎癥感染的嚴重程度[16]。此外，SAP患者常伴有明顯的低鈣血癥，持續(xù)的低鈣血癥預示AP預后不良[17]。根據2012年新修訂的新分類標準[5]，本研究將AP患者分為MAP組、MSAP組及SAP組，在比較這三組間NLR、血肌酐及鈣離子水平的表達差異中發(fā)現：NLR及血肌酐水平隨著AP分型加重而進行性升高，而鈣離子則隨AP分型加重而進行性下降。由此可見，NLR、血肌酐及鈣離子與AP的嚴重程度有關。本研究對AP患者的NLR與血肌酐、鈣離子的相關性分析中發(fā)現NLR與血肌酐呈正相關，與鈣離子具有負相關性，進一步證實NLR對AP的嚴重程度及預后有關[18-20]。

最后，本研究進一步通過ROC曲線檢驗NLR對SAP的診斷價值，并與血肌酐和鈣離子進行了比較，結果表明，NLR預測SAP的曲線下面積為0.813（95%CI：0.703～0.924），靈敏度和特異度分別為73%、84%，但與血肌酐、鈣離子比較，診斷效能相當，差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05），但是NLR的AUC大于血肌酐和鈣離子，考慮可能與本研究收集的樣本量偏少有關，需要進一步加大樣本量評估NLR的預測價值。

綜上所述，NLR是一個簡單、便捷的生物學指標，其與AP嚴重程度和預后均存在較好的相關性。在臨床工作中，NLR可逐漸成為AP患者胰腺損傷和嚴重程度的監(jiān)測指標之一[18-20]。

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（收稿日期：2018-09-25 本文編輯：封 華）