白介素—17、白介素—33與支氣管哮喘關(guān)系的研究進(jìn)展

徐青

[摘要]為研究白介素-17及白介素-33與支氣管哮喘的關(guān)系，本文將各學(xué)者的研究成果與本人的臨床經(jīng)驗結(jié)合，對相關(guān)問題進(jìn)行了總結(jié)。首先，本文分析了支氣管哮喘及其病因，介紹了白細(xì)胞介素，闡述了白細(xì)胞介素的功能。其次，分析了白介素-17及白介素-33與支氣管哮喘發(fā)病之間的關(guān)系，強(qiáng)調(diào)了通過調(diào)整白介素-17及白介素-33治療支氣管哮喘的重要性。最后從中西醫(yī)兩方面出發(fā)，觀察了采用不同方法治療支氣管哮喘，對白介素-17及白介素-33指標(biāo)的影響。最終證實了白介素-17及白介素-33在疾病診斷、病情評估中的應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]白介素-17；白介素-33；支氣管哮喘；發(fā)病原因

[中圖分類號] R969.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（b）-0035-03

Research progress on relationship between interleukin-17， interleukin-33 and bronchial asthma

XU Qing

Department of Respiratory Medicine， Affiliated Hospital of Guilin Medical College， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guilin 541001， China

[Abstract] In order to study the relationship between interleukin-17， interleukin-33 and bronchial asthma， this paper summarizes the related problems by combining the research results of various scholars with my own clinical experience. Firstly， this paper analyzes bronchial asthma and its etiology， introduces interleukin， and expounds the function of interleukin. Secondly， the relationship between interleukin-17 and interleukin-33 and asthma was analyzed， and the importance of adjusting interleukin-17 and interleukin-33 in the treatment of bronchial asthma were emphasized. Finally， from the two aspects of traditional Chinese and western medicine， the different methods of treating bronchial asthma were observed. The effects of interleukin-17 and interleukin-33 on bronchial asthma were studied. Finally， the value of interleukin-17 and interleukin-33 in the diagnosis and evaluation of disease was confirmed.

[Key words] Interleukin-17； Interleukin-33； Bronchial asthma； Pathogenesis

支氣管哮喘為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者臨床癥狀以咳嗽、咳痰、喘息為主。近些年來，隨著居民居住環(huán)境的不斷惡化，支氣管哮喘患者的人數(shù)逐漸增多，各學(xué)者對該疾病的相關(guān)研究也逐漸深入，且取得了顯著的成果。除咳嗽、咳痰及喘息外，呼吸困難、發(fā)熱同樣為支氣管哮喘患者的常見癥狀。導(dǎo)致呼吸困難的原因，與肺功能下降有關(guān)。導(dǎo)致發(fā)熱的原因，則與炎性反應(yīng)顯著相關(guān)。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素（簡稱白介素，interleukin，IL）在支氣管哮喘的發(fā)病過程中廣泛參與，可與細(xì)胞生長因子相互作用，影響患者的免疫調(diào)節(jié)功能。本課題的研究目的，在于進(jìn)一步明確疾病的發(fā)病機(jī)制、提高治療有效率。為達(dá)到上述目的，本文主要對白介素-17（interleukin-17，IL-17）及白介素-33（interleukin-33，IL-33）與支氣管哮喘的關(guān)系進(jìn)行綜合闡述，具體如下。

1支氣管哮喘與IL

1.1支氣管哮喘及其病因

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，與氣道高反應(yīng)性顯著相關(guān)。近些年來，隨著人類生活環(huán)境以及生活方式的改變，支氣管哮喘的發(fā)病率顯著提升。臨床研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘的發(fā)生，與遺傳因素、變應(yīng)原等顯著相關(guān)。就遺傳因素而言，部分支氣管哮喘患者往往伴有個體過敏體質(zhì)。親屬中存在支氣管哮喘患者的人群，疾病發(fā)病率更高。誘發(fā)支氣管哮喘的變應(yīng)原，一般包括“室內(nèi)外變應(yīng)原”“職業(yè)變應(yīng)原”“藥物及食物”等。以塵螨為例：塵螨多存在于室內(nèi)，來源以人類的唾液、尿液為主。衛(wèi)生習(xí)慣差者，室內(nèi)塵螨量往往較大，支氣管哮喘的發(fā)病率較高。此外，存在于陰暗、潮濕等部位的真菌同樣屬于誘發(fā)支氣管哮喘的主要因素。有學(xué)者的研究中指出，支氣管哮喘的發(fā)生與阿司匹林、普萘洛爾等藥物的應(yīng)用有關(guān)。除上述因素外，空氣污染、寄生蟲、病毒感染同樣容易誘發(fā)該疾病。為提高疾病治療有效率，緩解炎性反應(yīng)是關(guān)鍵?？梢?，對支氣管哮喘與炎性反應(yīng)之間的關(guān)系進(jìn)行研究較為必要。

1.2 IL及其功能

IL是由多種細(xì)胞產(chǎn)生，并作用于多種細(xì)胞的細(xì)胞因子。臨床研究指出，人體的免疫能力需經(jīng)免疫細(xì)胞而調(diào)節(jié)，在免疫細(xì)胞不斷增殖、分化的過程中，機(jī)體的免疫能力能夠維持在穩(wěn)定的水平。IL包括多種類型，如IL-17以及IL-33。以IL-17為例，IL-17為Th17細(xì)胞的效應(yīng)因子，由CD4+T細(xì)胞分泌。其功能主要在于誘導(dǎo)上皮、內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌G-CSF，以促進(jìn)細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）的表達(dá)。IL-17在機(jī)體的炎性反應(yīng)中廣泛參與，屬于炎性反應(yīng)的早期啟動因子。當(dāng)與受體結(jié)合后，將可促使轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用。此外，IL-17同樣具有介導(dǎo)中性粒細(xì)胞動員的作用。當(dāng)該指標(biāo)發(fā)生變化時，通常意味著炎性反應(yīng)可能已經(jīng)產(chǎn)生。IL-33定位于16p13.3，能夠與IL-1受體家族中的部分成員結(jié)合，參與到變態(tài)反應(yīng)的過程中。例如：當(dāng)IL-33與ST2結(jié)合后，NF-κB將會被活化。此時，Th2細(xì)胞因子將會產(chǎn)生，變態(tài)反應(yīng)也將隨之發(fā)生。作為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，支氣管哮喘的發(fā)生與炎性反應(yīng)顯著相關(guān)。鑒于IL-17及IL-33在炎性反應(yīng)中廣泛參與，可以猜測IL-17及IL-33與支氣管哮喘的發(fā)生及進(jìn)展同樣有關(guān)。

2 IL-17及IL-33與支氣管哮喘發(fā)病的關(guān)系

2.1 IL-17與支氣管哮喘發(fā)病的關(guān)系

孔霞[1]指出，支氣管哮喘的發(fā)生，與氣道的炎性反應(yīng)顯著相關(guān)。盧鋒峰等[2]以支氣管哮喘患者作為樣本，對其血清IL指標(biāo)進(jìn)行了觀察，證實了血清白介素指標(biāo)異常與疾病發(fā)生與進(jìn)展之間的關(guān)系。張美等[3-4]在研究中指出，在血清IL及黏附分子的共同作用下，支氣管哮喘患者的病情將顯著加重。調(diào)節(jié)血清白介素指標(biāo)，是提高疾病治療有效率的關(guān)鍵。許柏華等[5-8]學(xué)者，均分析了IL-17與支氣管哮喘發(fā)病的關(guān)系。指出，IL-17由Th17細(xì)胞所分泌，對中性粒細(xì)胞具有活化作用。該指標(biāo)數(shù)值的增加，易對機(jī)體氣道的重塑造成影響，導(dǎo)致支氣管哮喘患者的病情加重。安新業(yè)等[9]學(xué)者在研究中，均以支氣管哮喘發(fā)作期患兒作為樣本，分析了誘導(dǎo)痰中IL-17的變化特征。指出，支氣管哮喘的發(fā)病，由嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞共同介導(dǎo)，是氣道炎性的一種。急性發(fā)作期，患者IL-17指標(biāo)往往可見升高的現(xiàn)象。隨后，C-X-C的釋放量往往會有所提升，中性粒細(xì)胞表達(dá)上調(diào)，病情逐漸加重。甘兵等[10-11]的研究成果，與安新業(yè)等[9]學(xué)者的研究成果一致。

2.2 IL-33與支氣管哮喘發(fā)病的關(guān)系

史兆雯等[12]在研究中指出，支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與環(huán)境因素及遺傳因素等均顯著相關(guān)。作為白介素家族中的主要因子，IL-33在支氣管哮喘的發(fā)病過程中廣泛參與。加重炎性反應(yīng)、影響患者的肺功能。該學(xué)者選取支氣管哮喘患者與健康人群作為樣本，對比了兩者在IL-33指標(biāo)方面存在的差異。結(jié)果顯示，健康人群的IL-33為（141.2±31.2）pg/ml、支氣管哮喘患者的IL-33為（216.7±84.6）pg/ml。兩者對比，后者的IL-33指標(biāo)水平更高。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患者疾病治療完成后，IL-33為（151.3±37.2）pg/ml。該學(xué)者指出，IL-33具有特殊的受體ST2，可優(yōu)先表達(dá)Th2細(xì)胞。當(dāng)支氣管哮喘患者發(fā)病后，IL-33可與受體ST2結(jié)合，激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK），促進(jìn)Th2免疫應(yīng)答，促進(jìn)黏液分泌，導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重。張鑫等[13]的研究中，對上皮源性細(xì)胞因子IL-33在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行了研究，指出空氣中的過敏原及污染物，均為誘發(fā)細(xì)胞損傷的高危因素。當(dāng)細(xì)胞損傷發(fā)生后，IL-33的釋放量將隨之增加，進(jìn)而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)發(fā)生。如未及時對該進(jìn)程進(jìn)行干預(yù)及抑制，以咳嗽、咳痰等氣道高反應(yīng)為主要癥狀的支氣管哮喘便會發(fā)生。

3 IL-17及IL-33與支氣管哮喘治療的關(guān)系

3.1支氣管哮喘的西醫(yī)治療

白三烯受體拮抗劑、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素類藥物為臨床用于治療支氣管哮喘的主要西藥。張子友等[14-16]學(xué)者，對白三烯受體拮抗劑——孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者IL-17及IL-33指標(biāo)的影響進(jìn)行了觀察，指出，孟魯司特鈉可有效抑制白三烯C4、D4與其受體結(jié)合，抑制氣道高反應(yīng)性。因此用藥后，患者的IL-17及IL-33指標(biāo)均會有所降低。李吉梅等[17]的研究中，觀察了支氣管擴(kuò)張劑—多索茶堿對急性支氣管哮喘患者血清IL-33水平的影響，結(jié)果顯示，給予患者多索茶堿治療疾病后，IL-33指標(biāo)顯著降低，患者的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，同樣有所緩解。盧曉君等[18]的研究中，觀察了糖皮質(zhì)激素——布地奈德對支氣管哮喘患者IL-33、IL-17水平的影響，結(jié)果顯示，給予糖皮質(zhì)激素治療后，患者的IL-33為（12.49±2.59）pg/ml、IL-17為（7.68±0.96）pg/ml；與治療前相比，各項指標(biāo)均明顯改善；與未給予糖皮質(zhì)激素治療者比較，患者的IL-33、IL-17水平改善情況更加明顯，兩組各項指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3.2支氣管哮喘的中醫(yī)治療

沈雪艷等[19]的研究中指出，將新生期卡介苗和乙肝疫苗聯(lián)合應(yīng)用到支氣管哮喘的預(yù)防中，能夠有效抑制IL-17A的表達(dá)。對疾病發(fā)病率的降低，以及治療有效率的提高，能夠起到一定的促進(jìn)作用。除預(yù)防外，當(dāng)支氣管哮喘患者發(fā)病后，采用中藥治療同樣可取得較好的效果。中藥對患者血清轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）以及IL指標(biāo)的改善，同樣具有積極意義。王芳[20]在研究中，觀察了加味射干麻黃湯對支氣管哮喘患兒血清白介素指標(biāo)的影響。加味射干麻黃湯方劑由麻黃12 g、生姜12 g、細(xì)辛9 g、紫菀9 g等組分構(gòu)成。通過對治療效果的觀察發(fā)現(xiàn)，給予患兒中藥服用后，患兒的IL-17以及IL-33指標(biāo)顯著降低；與治療前比較，各項指標(biāo)已基本恢復(fù)正常。王芳[20]的研究成果，證實了加味射干麻黃湯在調(diào)節(jié)IL指標(biāo)方面的重要價值。通過對支氣管哮喘患兒癥狀的觀察發(fā)現(xiàn)，給予加味射干麻黃湯治療后，患兒的咳嗽、咳痰等癥狀同樣顯著緩解。而采用常規(guī)方法治療，未給予加味射干麻黃湯者，癥狀的緩解幅度則較小。通過對患兒IL-17以及IL-33指標(biāo)的觀察發(fā)現(xiàn)，兩項指標(biāo)的改善幅度同樣較小。

4結(jié)論

綜上所述，IL-17及IL-33與支氣管哮喘的發(fā)生、進(jìn)展以及康復(fù)存在顯著聯(lián)系。臨床應(yīng)以IL-17及IL-33指標(biāo)為參考，對疾病進(jìn)行診斷。及時確診、及時治療，避免病情加重。在此基礎(chǔ)上，通過調(diào)節(jié)IL-17及IL-33指標(biāo)、抑制其活性的方式，對疾病進(jìn)行治療。提高治療有效率、緩解咳嗽及咳痰等癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)。

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（收稿日期：2018-09-27 本文編輯：孟慶卿）