PSA、FPSA和FPSA/PSA與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

蔣炳辰 張雪輝 肖國(guó)有 許梅本

【摘要】 目的 探討血清總前列腺特異性抗原（PSA）、血清游離前列腺特異性抗原（FPSA）和FPSA/PSA比值與前列腺癌（PCa）骨轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)性。方法 選取2015年3月～2018年12月收治的前列腺癌患者128例，經(jīng)核素骨顯像后分為無(wú)骨轉(zhuǎn)移組56例和骨轉(zhuǎn)移組72例;另取同期良性前列腺增生（BPH）患者、健康男性體檢者各56例作對(duì)照，檢測(cè)各組對(duì)象血清PSA、FPSA水平，并進(jìn)行組間對(duì)比分析。結(jié)果 PCa患者的PSA、FPSA水平高于PCa無(wú)骨轉(zhuǎn)移組、BPH組及對(duì)照組（P<0.05或0.01）;PCa患者的FPSA/PSA明顯低于BPH患者及健康體檢者（P<0.05），而PCa骨轉(zhuǎn)移組與PCa無(wú)骨轉(zhuǎn)移組的FPSA/PSA比值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。前列腺疾病惡化與PSA水平值呈正相關(guān)（r=0516，P<0.05），前列腺癌骨轉(zhuǎn)移與PSA水平值呈正相關(guān)（r=0.494，P<0.05）;前列腺疾病惡化與FPSA水平值呈正相關(guān)（r=0.442，P<0.05），前列腺癌骨轉(zhuǎn)移與FPSA水平值呈正相關(guān)（r=0.438，P<0.05）;FPSA/PSA與前列腺疾病惡化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（r=-0.108，P>0.05）。結(jié)論 PSA、FPSA水平值與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，F(xiàn)PSA/PSA比值下降對(duì)前列腺惡變有診斷意義，PSA、FPSA與FPSA/PSA三者聯(lián)合檢查對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷有重要參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌;腫瘤骨轉(zhuǎn)移;PSA;FPSA;FPSA/PSA

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.25 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.004

前列腺癌是中老年男性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，近年其發(fā)病率在我國(guó)呈上升趨勢(shì)[1]。在前列腺癌的進(jìn)展過(guò)程中，至少有65%～70%的患者會(huì)發(fā)生腫瘤骨轉(zhuǎn)移[2]。PSA、FPSA以及FPSA/PSA是檢查前列腺病變的常用血清學(xué)指標(biāo)。本研究觀察三者檢測(cè)數(shù)值與前列腺疾病惡化的關(guān)聯(lián)度，旨在評(píng)價(jià)PSA、FPSA及FPSA/PSA對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2015年3月～2018年12月前列腺癌患者128例，平均年齡（72.7±10.3）歲，排除合并其他腫瘤，核素骨顯像后分為無(wú)骨轉(zhuǎn)移組56例和骨轉(zhuǎn)移組72例;另取良性前列腺增生（BPH）患者、健康男性體檢者各56例作對(duì)照，平均年齡分別為（71.6±10.5）和（69.8±8.9）歲;其中PCa與BPH患者均經(jīng)穿刺活檢或術(shù)后病理確診。

1.2 觀察項(xiàng)目及檢測(cè)方法

觀察所有對(duì)象血清PSA、FPSA水平。采血前1周避開(kāi)前列腺手術(shù)、穿刺、按摩等，早上空腹采集靜脈血。3000 r/min離心標(biāo)本10 min取血清。應(yīng)用新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI 4000化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測(cè)，采用美國(guó)伯樂(lè)公司質(zhì)控品。以PSA>40 ng/mL，F(xiàn)PSA>1.5 ng/mL，F(xiàn)PSA/PSA<0.15為陽(yáng)性界值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所測(cè)數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組計(jì)量資料比較用方差分析，兩兩比較用q檢驗(yàn)，兩樣本均數(shù)比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用Pearson進(jìn)行，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 四組PSA、FPSA、FPSA/PSA值比較

PCa骨轉(zhuǎn)移患者的PSA、FPSA水平高于PCa無(wú)骨轉(zhuǎn)移組、BPH組及對(duì)照組（P<0.05或0.01）;PCa患者的FPSA/PSA明顯低于BPH患者及健康體檢者（P<005），而PCa骨轉(zhuǎn)移組與PCa無(wú)骨轉(zhuǎn)移組的FPSA/PSA比值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 PSA、FPSA、FPSA/PSA水平與前列腺疾病惡化的相關(guān)性

前列腺疾病惡化與PSA水平值呈正相關(guān)（r=0.516，P<0.05），前列腺癌骨轉(zhuǎn)移與PSA水平值呈正相關(guān)（r=0.494，P<0.05）;前列腺疾病惡化與FPSA水平值呈正相關(guān)（r=0.442，P<0.05），前列腺癌骨轉(zhuǎn)移與FPSA水平值呈正相關(guān)（r=0.438，P<005）;FPSA/PSA與前列腺疾病惡化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（r=-0.108，P>0.05）。前列腺疾病惡化與PSA水平值散點(diǎn)圖見(jiàn)圖1。

3 討論

前列腺的靜脈回流經(jīng)前列腺靜脈叢匯入髂內(nèi)靜脈，與椎靜脈下部有廣泛交通，椎靜脈叢主要收集椎骨和骨髓的靜脈血液，亦是溝通上、下腔靜脈的主要途徑之一，故前列腺癌極易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。影像學(xué)方面，SPECT是傳統(tǒng)的診斷骨轉(zhuǎn)移瘤的最佳方法，通常比X線(xiàn)影像提前3～6個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移[3]。

PSA是前列腺上皮細(xì)胞分泌的絲氨酸蛋白酶[4]。其在血液中以三種形式存在，分別是自由分子形式，即F-PSA;與a1抗糜蛋白酶形成復(fù)合物，即PSA-ACT;與a2巨球蛋白酶形成復(fù)合物，即PSA-a2M。PSA在血液中大部分以 PSA-ACT形式存在，少量以F-PSA及PSA-a2M形式存在[5]。正常情況下，富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)之間存在由內(nèi)皮層、基底細(xì)胞層和基底膜構(gòu)成的屏障。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞了此屏障時(shí)，腺管內(nèi)容物即可漏入淋巴系統(tǒng)，并隨之進(jìn)入血循環(huán)，導(dǎo)致外周血PSA水平升高。PSA具有極高的器官特異性，能夠代表腫瘤負(fù)荷和腫瘤對(duì)雄激素的敏感程度[6]。本研究提示，健康成年男子PSA一般都維持在低水平值;發(fā)生前列腺良性增生時(shí)，PSA水平值表達(dá)到一定的高度;前列腺癌變時(shí)，一般都伴著高水平值PSA;前列腺癌發(fā)生腫瘤骨轉(zhuǎn)移時(shí)，PSA水平值表達(dá)更高。這與鄭崗等人[7]報(bào)道相一致，其認(rèn)為隨著PSA增高，PCa骨轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性率有增高趨勢(shì)。PSA水平只是針對(duì)前列腺器官特異，并沒(méi)有前列腺腫瘤特異，單憑高PSA水平值去診斷前列腺癌也是有所欠缺的。實(shí)際上PSA值為4 ng/mL通常用于活檢決定而不是癌癥標(biāo)志。PSA的診斷力對(duì)于區(qū)分癌癥患者與健康人是合理的，但不足以區(qū)分BPH和PCa[8]。FPSA在健康成年男子也是維持在低水平值;發(fā)生前列腺良性增生時(shí)，F(xiàn)PSA也隨著PSA水平值的升高而同步升高;前列腺癌變時(shí)，F(xiàn)PSA也會(huì)升高，但與PSA的增幅相比顯得較為滯后;PCa發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，F(xiàn)PSA與PSA同步大幅升高。各級(jí)前列腺病變FPSA、PSA水平占比不同，構(gòu)成各病變階段的FPSA/PSA值不同;健康成年男子血液中PSA與FPSA都維持在低水平值，F(xiàn)PSA在血液中占比不低，F(xiàn)PSA/PSA值常常維持在0.15以上;前列腺良性增生時(shí)，F(xiàn)PSA與PSA基本同步升高，F(xiàn)PSA/PSA值也常達(dá)到0.15以上，F(xiàn)PSA/PSA值與健康男子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;BPH患者體內(nèi)合成抗胰蛋白酶較少，PSA和FPSA在血液中的占比與健康男子并沒(méi)有太多的變異。但在前列腺癌變后，因前列腺癌細(xì)胞合成較多的抗胰蛋白酶結(jié)合PSA，血液中多以復(fù)合形式PSA出現(xiàn)，F(xiàn)PSA在血液中占比反而下降，F(xiàn)PSA/PSA值常維持在0.15以下。FPSA/PSA是鑒別前列腺癌和前列腺增生的可靠指標(biāo)，在檢出PSA灰區(qū)（PSA處于4～10 ng/mL）的前列腺癌患者具有不可忽視的臨床意義[9];PCa發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，F(xiàn)PSA與PSA基本同步升高，F(xiàn)PSA/PSA值與前列腺癌變時(shí)變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與鄭崗等人[7]報(bào)道不一致，其認(rèn)為FPSA/PSA值越低前列腺癌越易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。我們則認(rèn)為，當(dāng)PSA>4.0 ng/mL時(shí)，F(xiàn)PSA/PSA<0.15對(duì)PCa診斷有一定的參考價(jià)值，PCa發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，PSA、FPSA水平值可同步升到一個(gè)新高度，而FPSA/PSA值與前列腺癌變時(shí)相差不大，前列腺癌變后以FPSA/PSA值去判別前列腺癌是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移意義不大。本研究中也發(fā)現(xiàn)有少部分PSA<4.0 ng/mL前列腺癌患者及前列腺癌骨轉(zhuǎn)移者，所以不能單憑實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)升高或降低去診斷前列腺癌或前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，具體還要結(jié)合臨床指征和其他診斷因素。

綜上所述，血清PSA、FPSA水平值與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，F(xiàn)PSA/PSA比值降低對(duì)前列腺惡變?cè)\斷有意義，三者聯(lián)合檢查對(duì)前列腺骨轉(zhuǎn)移有重要的參考價(jià)值。

參 考 文 獻(xiàn)

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[3] ?蔣炳辰，張雪輝，高永旺，等.放射性核素骨顯像聯(lián)合血清CA153、CA50、IL-8評(píng)價(jià)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床意義[J].右江醫(yī)學(xué)，2013，41（2）：189-191.

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[7] ?鄭 崗，關(guān)晏星.PSA、fPSA/PSA與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，48（2）：85-86.

[8] ?畢泗成，劉 浩，張 鵬，等.血清LCN2與PSA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2018，45（1）：37-41.

[9] ?鄭 丹，孫艷虹，吳 娟.血清 t-PSA、f-PSA、f-PSA/t-PSA及鐵蛋白檢測(cè)在前列腺癌診斷中的意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2018，36（4）：578-581.

（收稿日期：2019-02-10 修回日期：2019-04-10）

（編輯：梁明佩）