帕瑞昔布鈉對(duì)腰椎間盤(pán)突出手術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果及術(shù)后血清炎性因子水平的影響

陳洪杰

（山東省萊州市中醫(yī)醫(yī)院骨科，山東 萊州 261400）

保守治療是腰椎間盤(pán)突出癥主要的治療方案，但仍有大量患者療效不明顯，多建議行手術(shù)治療。外科手術(shù)后的早期疼痛對(duì)患者康復(fù)及生活質(zhì)量均可產(chǎn)生不良影響[1]。既往術(shù)后給予阿片類等藥物鎮(zhèn)痛雖然能獲得較好的鎮(zhèn)痛效果，但口服藥物可造成嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)。因此，探尋科學(xué)、高效的鎮(zhèn)痛方案對(duì)脊柱外科手術(shù)術(shù)后康復(fù)具有十分重要的意義[2]。本文研究帕瑞昔布鈉對(duì)腰椎間盤(pán)突出癥手術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果及術(shù)后血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單節(jié)段腰椎間盤(pán)突出癥；（2）經(jīng)3個(gè)月以上保守治療效果欠佳者；（3）患者對(duì)本研究方案知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前1個(gè)月有阿片類藥物使用史；（2）合并外傷、手術(shù)史；（3）提前出院或住院期間發(fā)生跌倒、墜床等意外傷害。納入2015年9月～2017年9月行后路腰椎椎間融合術(shù)（posterior lumbar interbody fusion，PLIF）治療的60例腰椎間盤(pán)突出癥患者，按入院順序隨機(jī)分為帕瑞昔布鈉組與對(duì)照組。所有患者均采用硬膜外聯(lián)阻滯麻醉，帕瑞昔布鈉組患者術(shù)前靜脈注射40 mg帕瑞昔布鈉注射液，對(duì)照組患者給予相同劑量的生理鹽水。兩組性別、年齡、突出節(jié)段等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有比較意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有患者均采用PLIF手術(shù)治療，采用常規(guī)硬膜外麻醉，患者采取患側(cè)傾斜 40°斜臥體位。對(duì)照組患者在硬膜外聯(lián)阻滯麻醉前20 min肌內(nèi)注射4 ml 0.9%的注射用生理鹽水。帕瑞昔布鈉組進(jìn)行硬膜外聯(lián)阻滯麻醉前20 min，將 40 mg帕瑞昔布鈉注射液（Pharmacia and Upjohn Company，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130155）混于0.9%注射用生理鹽水稀釋至4 ml進(jìn)行靜脈注射。所有患者均按常規(guī)PLIF手術(shù)方案，完成手術(shù)后常規(guī)縫合及留置負(fù)壓引流，進(jìn)行常規(guī)抗感染治療并安裝靜脈鎮(zhèn)痛泵，泵內(nèi)藥物為舒芬太尼與格拉司瓊，術(shù)后留院觀察1周以上。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄術(shù)后3、6、12 h鎮(zhèn)痛泵的按壓次數(shù)；術(shù)后1、6、24 h進(jìn)行疼痛VAS評(píng)分；炎性指標(biāo)：術(shù)前和術(shù)后1、3、6 d 抽取靜脈血 4 ml，離心 （1500 r/min，15 min）分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清 IL-6、hs-CRP水平，人IL-6、hs-CRP ELISA快速檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，均按試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)；ESR測(cè)定參照魏氏法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.00統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以“%”形式表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)“±s”形式表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛泵的按壓次數(shù)比較

帕瑞昔布鈉組術(shù)后3、6、12 h的鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者鎮(zhèn)痛泵的按壓次數(shù)比較（±s）

表2 兩組患者鎮(zhèn)痛泵的按壓次數(shù)比較（±s）

組別 n 術(shù)后3 h 術(shù)后6 h 術(shù)后12 h觀察組 30 2.43±0.67 3.54±0.79 6.03±1.32對(duì)照組 30 5.34±1.03 7.04±1.34 10.45±1.98 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組VAS評(píng)分比較

帕瑞昔布鈉組術(shù)后1、6、24 h的疼痛VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組疼痛VAS評(píng)分比較（±s）

表3 兩組疼痛VAS評(píng)分比較（±s）

組別 n 術(shù)后1 h 術(shù)后6 h 術(shù)后24 h觀察組 30 2.43±0.61 3.53±0.76 3.89±1.04對(duì)照組 30 2.97±0.73 4.44±0.98 4.65±1.34 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組炎性指標(biāo)比較

兩組術(shù)后1、3 d的血清IL-6、hs-CRP水平以及ESR均顯著高于術(shù)前，術(shù)后6 d帕瑞昔布鈉組顯著低于術(shù)前，對(duì)照組術(shù)后6 d與術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；帕瑞昔布鈉組各時(shí)間點(diǎn)的兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

注：* 表示顯著高于術(shù)前，P＜0.05；# 表示顯著低于術(shù)前，P＜0.05；&表示顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。

組別 指標(biāo) 術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后3 d 術(shù)后6 d帕瑞昔布鈉組 IL-6（pg/ml） 21.56±3.23 34.34±4.03*& 27.56±3.87*& 19.43±3.21#&（n=30） hs-CRP（mg/L） 6.65±1.03 12.23±2.11*& 8.34±1.43*& 5.08±0.96#&ESR（mm/h） 11.32±2.01 17.87±2.32*& 14.67±1.98*& 10.03±1.78#&帕瑞昔布鈉組 IL-6（pg/ml） 21.60±3.21 39.34±4.65* 31.52±3.98* 22.43±3.55（n=30） hs-CRP（mg/L） 6.62±1.05 15.34±2.56* 9.87±1.65* 6.43±1.16 ESR（mm/h） 11.41±2.03 22.02±2.87* 17.34±2.18* 12.01±1.77

3 討論

對(duì)于保守治療癥狀緩解無(wú)效的腰椎間盤(pán)突出癥患者，通過(guò)手術(shù)治療解除神經(jīng)壓迫是其主要治療方案，而術(shù)后鎮(zhèn)痛效果對(duì)其康復(fù)起到了至關(guān)重要的作用[3]。有報(bào)道稱，術(shù)后疼痛癥狀以及炎性因子水平是脊柱手術(shù)預(yù)后的主要影響因素之一[4]。

當(dāng)前臨床用于外科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛多給予阿片類或非甾體類藥物，但該類藥品口服為主，進(jìn)入消化道后容易造成嘔吐、惡心以及頭暈等不良反應(yīng)。而腰椎間盤(pán)突出癥手術(shù)患者包括大量的老年群體，其恢復(fù)能力、抵抗力均較差，不良反應(yīng)甚至影響到手術(shù)預(yù)后[5]。帕瑞昔布鈉作為高選擇性COX-2抑制劑中唯一能夠靜脈注射的藥物種類，不易產(chǎn)生胃腸道等不良反應(yīng)，已廣泛運(yùn)用于普外科術(shù)后的鎮(zhèn)痛治療。方利等[12]報(bào)道靜脈給予帕瑞昔布鈉后，進(jìn)入外周循環(huán)可水解為伐地昔布，其對(duì)COX-2選擇性抑制能力較COX-1高出2.8萬(wàn)倍，能夠通過(guò)對(duì)外周、中樞和COX-2的抑制減少炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的疼痛刺激傳遞到中樞神經(jīng)，進(jìn)而發(fā)揮其術(shù)后鎮(zhèn)痛抗炎作用。本研究各時(shí)間點(diǎn)帕瑞昔布鈉組IL-6、hs-CRP水平以及ESR均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），與付鵬[6]報(bào)道結(jié)果一致。Chen等[7]報(bào)道稱，帕瑞昔布鈉對(duì)核因子κB的活化具有抑制作用，能夠在轉(zhuǎn)錄水平對(duì)IL-6的生成產(chǎn)生抑制。曹洋等[8]認(rèn)為，機(jī)體創(chuàng)傷后IL-6具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及外周致痛作用，還能促進(jìn)COX-2的釋放，COX-2激活前列腺素又可促進(jìn)IL-6分泌，因此出現(xiàn)惡性循環(huán)[9]。帕瑞昔布鈉則能夠通過(guò)高選擇性抑制COX-2阻斷PLIF治療腰椎間盤(pán)突出后的炎癥反應(yīng)致痛機(jī)制，改善術(shù)后疼痛癥狀及炎癥反應(yīng)[10]。

綜上所述，腰椎間盤(pán)突手術(shù)術(shù)前靜脈注射帕瑞昔布鈉能顯著改善術(shù)后疼痛癥狀，減少鎮(zhèn)痛泵的按壓次數(shù)，改善術(shù)后炎癥反應(yīng)。