降鈣素原和C反應(yīng)蛋白檢測對結(jié)直腸癌吻合口瘺早期診斷的價值分析

胡侃，張裕桂，朱融慧，向德雨，肖本萍，秦章祿

(萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院普外科，江西 萍鄉(xiāng) 337000)

結(jié)直腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，手術(shù)是其主要治療方式。吻合口瘺在該病術(shù)后一種早期嚴重并發(fā)癥，發(fā)生率可達2%～14%，圍手術(shù)期死亡率高達6%～22%，嚴重影響了患者治療效果及生活質(zhì)量[1]。因此，吻合口瘺的早期診斷、治療對于提高結(jié)直腸癌治療質(zhì)量、降低術(shù)后死亡率至關(guān)重要。但是目前臨床上對結(jié)直腸癌吻合口瘺尚缺乏行之有效的早期監(jiān)測手段。降鈣素原（PCT）和C反應(yīng)蛋白（CRP）均為急性時相反應(yīng)蛋白，近年來研究發(fā)現(xiàn)兩者可作為早期預(yù)測結(jié)直腸術(shù)后感染性并發(fā)癥和吻合口瘺的指標(biāo)[2]。本研究通過觀察結(jié)直腸癌患者術(shù)前、術(shù)后血清PCT、CRP水平，以探討血清PCT和CRP檢測在預(yù)測結(jié)直腸癌術(shù)后吻合口瘺中的臨床價值。現(xiàn)報告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年8月我院行結(jié)直腸癌手術(shù)的患者80例，均于術(shù)前經(jīng)結(jié)腸鏡病理活檢證實為結(jié)直腸癌，不伴肺骨肝及頸部淋巴結(jié)等遠處轉(zhuǎn)移；并排除術(shù)前接收過化療或內(nèi)分泌治療，急性全身性感染，自身免疫性疾病，近期服用激素或免疫抑制劑，合并其他惡性腫瘤，心肺肝腎等嚴重功能障礙者。所有患者按是否發(fā)生吻合口瘺分為吻合口瘺組和非吻合口瘺組。吻合口瘺組10例，其中男7例，女3例；年齡34～82（66.54±2.61）歲；腫瘤部位：結(jié)腸 9 例，直腸 3 例；合并淋巴瘺1例。非吻合口瘺組70例，其中男46例，女 24 例；年齡 31～86（64.03±3.18）歲；腫瘤部位：結(jié)腸58例，直腸12例；合并癥：肺部感染16例，淋巴瘺3例，支氣管炎1例。2組患者性別、年齡、腫瘤部位、合并癥等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2組患者均行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治手術(shù)，并于術(shù)前1d及術(shù)后第1、4、7d檢測血液中的PCT、CRP水平。抽取清晨空腹靜脈血3ml，離心后取上層血清待測。血清PCT檢測采用熒光定量法，血清CPR檢測采用散射比濁法。試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物公司，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 吻合口瘺診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]出現(xiàn)以下任意2項或以上可診斷為吻合口瘺。⑴膿性液或含有糞臭味液自術(shù)區(qū)引流管引流出；⑵直腸指診為低位直腸瘺；⑶二次手術(shù)直視下證實；⑷術(shù)后持續(xù)發(fā)熱，可伴有白細胞顯著升高，直至出現(xiàn)局限性或彌漫性腹膜炎；⑸消化道造影顯示造影劑從瘺口流出。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組患者術(shù)前1d及術(shù)后第1、4、7d血清PCT、CRP水平，進行統(tǒng)計分析。其中CRP≥100μg/ml判斷為陽性，PCT≥0.46μg/ml判斷為陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，組內(nèi)不同時間點之間計量資料的比較采用方差分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PCT、CRP水平比較 術(shù)前1d、術(shù)后第1d，兩組患者血清PCT、CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；術(shù)后第4d、7d，吻合口瘺組血清PCT、CRP顯著高于非吻合口瘺組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1、表 2。

表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后血清PCT的比較（±s，μg/ml）

表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后血清PCT的比較（±s，μg/ml）

組別 n 術(shù)前1d 術(shù)后吻合口瘺組非吻合口瘺組10 70 0.43±0.02 0.41±0.03 1d 0.70±0.04 0.68±0.05 4d 7d 1.44±0.11 0.40±0.06 1.68±0.12 0.31±0.02

表2 2組患者術(shù)前及術(shù)后血清CRP比較（±s，μg/ml）

表2 2組患者術(shù)前及術(shù)后血清CRP比較（±s，μg/ml）

組別 n 術(shù)前1d 術(shù)后吻合口瘺組非吻合口瘺組10 70 10.21±1.85 11.06±1.54 1d 49.77±4.26 50.05±4.09 4d 7d 104.00±7.23 88.61±6.71 115.05±7.52 45.14±3.61

2.2 兩組患者術(shù)后PCT、CRP陽性率比較 吻合組術(shù)后各時間段PCT、CRP陽性率均明顯高于非吻合口瘺組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

吻合口瘺是結(jié)直腸癌的嚴重并發(fā)癥之一，較明顯的臨床癥狀常在術(shù)后5～7d后表現(xiàn)，常發(fā)展為嚴重的腹腔和盆腔感染，引發(fā)多種并發(fā)癥包括腸粘連、腸梗阻或吻合口狹窄等，繼而發(fā)生水電解質(zhì)紊亂、臟器功能損害等繼發(fā)病癥，造成治療難度的加大，導(dǎo)致患者的住院時間延長、術(shù)后死亡率和復(fù)發(fā)率上升[4]。因此，早期發(fā)現(xiàn)和處理吻合口瘺對于提高結(jié)直腸癌手術(shù)患者的治療質(zhì)量非常關(guān)鍵，其診斷指標(biāo)是臨床研究的焦點之一。目前對于吻合口瘺的預(yù)測仍無有效的手段，故臨床上需要一個早期提示可能有吻合口瘺的診斷指標(biāo)。

PCT是一種無激素活性的糖蛋白，即降鈣素的前體，在正常人血清中含量極低。在機體出現(xiàn)嚴重細菌感染時，免疫細胞、內(nèi)分泌細胞可被細菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)合成分泌PCT，在炎癥早期即可出現(xiàn)顯著升高，其升高的程度、持續(xù)的時間與感染嚴重程度及預(yù)后有關(guān)[5]。研究表明，PCT在早期的細菌感染中有較高的診斷價值，近期逐漸被廣泛應(yīng)用于機體感染的早期診斷[6]。在一項對結(jié)直腸癌術(shù)后吻合口瘺中血清PCT水平變化的研究中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清PCT水平變化與吻合口瘺的炎癥程度呈正相關(guān)性，是早期診斷的敏感指標(biāo)[7]。結(jié)直腸癌吻合口瘺最重要的特征是以革蘭陰性細菌為主腸道菌群進入腹腔，因此對PCT異常增高的結(jié)直腸癌術(shù)后患者需嚴密觀察其吻合口的情況。本研究結(jié)果顯示，相較于術(shù)前1d、術(shù)后1d，吻合口瘺組術(shù)后4d、7d血清PCT明顯高于非吻合口瘺組（P＜0.05），吻合組術(shù)后各時間段PCT陽性率均明顯高于非吻合口瘺組（P＜0.05）。表明了PCT對于吻合口瘺的早期診斷具有重要臨床意義。

表3 兩組患者術(shù)后PCT、CRP陽性率比較[n(%)]

CRP是一種非特異性急性時相蛋白，在白細胞介素-6（IL-6）作用下由肝細胞分泌產(chǎn)生，正常人血清中含量極低。在機體急性感染狀態(tài)下，CRP作為非特異性免疫機制的一部分，其含量急劇上升。國內(nèi)外研究表明，CRP水平與感染范圍和嚴重程度一致，是反映組織感染極為敏感的指標(biāo)[8，9]。結(jié)直腸癌術(shù)后吻合口瘺常表現(xiàn)為腹腔感染，大多數(shù)研究認為，術(shù)后3～4d血清CRP水平持續(xù)陽性應(yīng)高度懷疑吻合口瘺[10]。本研究中，2組患者術(shù)前1d、術(shù)后1d血清CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；相較于術(shù)前1d、術(shù)后1d，吻合口瘺組術(shù)后4d、7d血清CRP明顯高于非吻合口瘺組（P＜0.05），吻合組術(shù)后各時間段PCRP陽性率均明顯高于非吻合口瘺組（P＜0.05）。表明CRP能提示結(jié)直腸癌吻合口瘺的發(fā)生。

綜上所述，PCT和CRP檢測在結(jié)直腸癌吻合口瘺的早期診斷中具有一定的臨床應(yīng)用價值，對結(jié)直腸癌吻合口瘺的早期診斷具有指導(dǎo)意義。如果結(jié)直腸癌術(shù)后出現(xiàn)血清PCT、CRP持續(xù)陽性，應(yīng)警惕吻合口瘺的發(fā)生，有必要進一步檢查，并早期治療，以盡量提高患者術(shù)后康復(fù)速度，降低圍手術(shù)期死亡率。