老年急性髓系白血病淋巴細(xì)胞亞群分布及預(yù)后

在成年人白血病患者中較多為急性髓系白血病（AML），隨著年紀(jì)增長患病的幾率會(huì)越高，大部分老年患者病發(fā)急重，預(yù)后不佳，對(duì)生命健康的威脅較大[1]?；疾∨c身體免疫有關(guān)，近些年來通過免疫治療、化療方案改進(jìn)治療等，提升了疾病緩解率，但在長期存活率方面效果不容樂觀[2]。另外，免疫療法的應(yīng)用中，需要掌握腫瘤免疫微環(huán)境特征，才能更好的把握治療、評(píng)估預(yù)后[3]?；诖宋以汉Y選80例患者，圍繞淋巴細(xì)胞亞群分布特點(diǎn)及預(yù)后影響展開研究，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2018年10月在我院救治的老年急性髓系白血病患者80例作為研究對(duì)象，均為初次患病。其中，男性患者39例，女性患者41例，年齡60～90歲，平均（69.6±5.7）歲；其中62例染色體中危核型、18例高危核型；19例伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常（AMLRGA）、10例伴髓系發(fā)育異常相關(guān)改變（AML-MRC）、8例治療相關(guān)髓系腫瘤（t-AML）、43例非特指型（AML-NOS）；4例C-KIT基因突變陽性、6例CEBPα基因突變陽性、11例NPM1基因突變陽性、6例TP53基因突變陽性、7例FLT3-ITD基因突變陽性。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 所有患者在治療前1天進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)，空腹采集2 mL外周靜脈血，檢測(cè)方法為流式細(xì)胞術(shù)，指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.2.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行DCAG方案治療，方法為：第1～5天，地西他濱（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130067）15 mg/m2，每天靜脈注射1次；第3～6天，阿克拉霉素（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060196）10 mg/m2，每天靜脈注射1次；第3～9天，阿糖胞苷（生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20054694）10 mg/m2，每12小時(shí)皮下注射1次；粒細(xì)胞集落刺激因子（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20123001）300 μg/m2，皮下注射，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）＞20×109/L時(shí)停用該藥。如果患者初診時(shí)WBC過高，先給予羥基脲（生產(chǎn)廠家：山西遠(yuǎn)景康業(yè)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H14020411），WBC＜10×109/L時(shí)開始，開始實(shí)施DCAG方案。在骨髓抑制期，配合病癥給予血小板、懸浮紅細(xì)胞等，若患者存在咳嗽、發(fā)熱等癥狀，明確致病因素后給予抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)

使用《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)所有患者的預(yù)后效果，包括：治療失?。∟R）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR），NR：骨髓原始粒細(xì)胞水平降低＜50%；PR：骨髓原始粒細(xì)胞水平降低至5%～10%；CR：外周血中無白血病細(xì)胞，骨髓原始粒細(xì)胞水平降低至＜5%[4-5]?？傆行В∣R）=PR+CR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；中位數(shù)以M0.5表示，整組數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)為奇數(shù)時(shí)，中間數(shù)據(jù)為中位數(shù)，整組數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)為偶數(shù)時(shí)，中間兩個(gè)數(shù)據(jù)的平均值為中位數(shù)；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所有患者淋巴細(xì)胞亞群分布比較

主要是為了分析淋巴細(xì)胞亞群分布的集中趨勢(shì)，將所得數(shù)據(jù)進(jìn)行排序，有一半數(shù)據(jù)大于中位數(shù)、一半數(shù)據(jù)小于中位數(shù)，用中位數(shù)表示不會(huì)因?yàn)椴糠謹(jǐn)?shù)據(jù)變動(dòng)而受到影響。年齡≥70歲的患者和＜70歲的患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；男性患者與女性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；染色體高危和中危患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CEBPα陽性和陰性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TP53陽性和陰性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；FLT3-ITD陽性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+明顯高于陰性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FLT3-ITD陽性和陰性患者中位CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；NPM1陽性患者中位CD4+明顯高于陰性患者，差異呈統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；NPM1陽性和陰性患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；t-AML、AML-NOS、AML-RGA、AML-MRC四種分型患者中位WBC、中位CD3+、中位CD4+、中位CD4+/CD8+相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 所有患者淋巴細(xì)胞亞群分布比較（±s）

表1 所有患者淋巴細(xì)胞亞群分布比較（±s）

年齡 ≥70歲 47 10.58 0.058 0.83 0.543 0.47 0.982 1.93 0.123＜70歲 33 2.87 0.75 0.47 1.37性別 男 39 6.65 0.662 0.75 0.446 0.45 0.516 1.65 0.883女 41 4.03 0.84 0.49 1.48染色體 高危 18 6.69 0.656 0.57 0.427 0.37 0.443 1.69 0.447中危 62 5.51 0.89 0.51 1.43 CEBPα 陽性 6 3.02 0.988 1.23 0.096 0.75 0.091 2.14 0.687陰性 74 6.69 0.74 0.43 1.47 TP53 陽性 6 4.19 0.352 1.29 0.618 0.45 0.715 1.48 0.772陰性 74 6.91 0.75 0.45 1.62 FLT3-ITD 陽性 7 25.37 0.004 1.68 0.025 1.04 0.018 1.16 0.746陰性 73 4.27 0.71 0.43 1.65 NPM1 陽性 11 12.56 0.412 1.35 0.117 0.82 0.047 2.25 0.412陰性 69 5.15 0.74 0.43 1.46分型 t-AML 8 2.02 0.602 0.31 0.097 0.18 0.075 1.48 0.992 AML-NOS 43 5.53 0.73 0.41 1.62 AML-RGA 19 7.25 1.47 0.75 1.66 AML-MRC 10 9.17 1.02 0.62 1.62

2.2 淋巴細(xì)胞亞群和療效的關(guān)系

經(jīng)過治療完全緩解和部分緩解的患者共計(jì)56例（70%），治療失敗的24例（30%），OR組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于NR組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；OR組患者CD8+低于NR組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

老年急性髓系白血病患病，由于年齡較大，本來的身體機(jī)能偏低，所以會(huì)存在免疫缺陷或低下狀況，而在人體免疫功能調(diào)節(jié)中，淋巴細(xì)胞亞群發(fā)揮著重要作用，通過發(fā)揮不同功能的發(fā)揮，達(dá)到免疫監(jiān)視效果，也就是說機(jī)體免疫狀況可以通過淋巴細(xì)胞亞群分布反映出來[6-8]。其中CD3+表示淋巴細(xì)胞總數(shù)；CD4+能夠擴(kuò)大、增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能，是主要的免疫答應(yīng)細(xì)胞；CD8+利用細(xì)胞毒作用對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行抑制，同時(shí)還能調(diào)節(jié)CD4+功能；CD4+/CD8+體現(xiàn)著免疫反應(yīng)的失衡與否，在健康人體內(nèi)其比例會(huì)維持在恒定水平，保證免疫平衡，如果比例下降，則表示免疫被激活[9-11]。

隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷發(fā)展，很多學(xué)者開始展開白血病患者淋巴細(xì)胞亞群分布特點(diǎn)的研究，其中王瑋等人在2016年相關(guān)研究中表明[11]，T淋巴細(xì)胞亞群屬于不均一的細(xì)胞群體，有著特殊標(biāo)志的人胸腺輸出細(xì)胞，會(huì)參與到人體免疫調(diào)節(jié)過程中，其中CD4+/CD8+處于平衡狀態(tài)，能穩(wěn)定免疫內(nèi)環(huán)境，但是免疫平衡被打破后，會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性免疫缺陷，而急性髓系白血病患者會(huì)存在淋巴細(xì)胞亞群功能損傷和數(shù)量改變情況，CD3+/CD4+水平降低，也就降低了對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷和識(shí)別能力，所以在疾病監(jiān)測(cè)有著重要意義。

本次回顧性研究中，對(duì)80例患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)，在四種亞型中，淋巴細(xì)胞亞群占比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；另外，F(xiàn)LT3-ITD突變、初次誘導(dǎo)達(dá)到CR、年齡、CD3+、CD4+、白細(xì)胞計(jì)數(shù)，均是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。此研究結(jié)果與王西閣等人[12]2016年相關(guān)研究結(jié)果相一致，不過其并未對(duì)預(yù)后進(jìn)行研究，而在本次研究中進(jìn)行了預(yù)后分析，所有患者經(jīng)過DCAG治療，結(jié)果表明：OR組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于NR組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；OR組患者的CD8+略低于NR組，對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由于老年急性髓系白血病患者免疫功能失衡，通過對(duì)外周淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)，能夠反映腫瘤免疫微環(huán)境狀況，對(duì)于檢測(cè)病情、評(píng)估療效、判定預(yù)后有著較大幫助。

綜上所述，急性髓系白血病老年患者淋巴細(xì)胞亞群增高，會(huì)抑制患者的免疫功能，所以利用淋巴細(xì)胞亞群特點(diǎn)能分析評(píng)估出患者的預(yù)后效果。

表2 淋巴細(xì)胞亞群和療效的關(guān)系±s）

表2 淋巴細(xì)胞亞群和療效的關(guān)系±s）

OR組 56 51.67±7.49 39.05±6.14 27.85±8.27 1.41±0.43 NR組 24 38.52±6.43 29.03±4.49 30.58±6.51 0.95±0.34 t值 - 7.493 7.201 1.436 4.649 P值 - 0.000 0.000 0.155 0.000