丁苯酞聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及安全性研究

張鋒豈

廣東省汕尾市人民醫(yī)院，廣東汕尾 516600

急性腦梗死指腦組織血液供給突然中斷后出現(xiàn)的壞死癥狀，多由動脈粥樣硬化和血栓形成，阻塞管腔，導致腦部血供不足而發(fā)?。划惓Ｎ矬w進入腦動脈或血動脈，同樣會使得血流驟停，致使所支配的區(qū)域組織壞死、病變、急性腦梗死起病突然，多在夜間休息時發(fā)病，數(shù)小時至數(shù)天后可達到高峰，主要表現(xiàn)為頭暈目眩、半身不遂、吐字不清、吞咽困難，嚴重時可出現(xiàn)休克、昏迷不醒等癥狀。溶栓治療是治療急性腦梗死的常規(guī)手段，有利于抑制疾病進一步發(fā)展，改善患者生存質量[1-2]。為探討安全有效的治療方案，我院選取收治的部分急性腦梗死患者予以丁苯酞聯(lián)合尿激素靜脈溶栓治療方案，效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年9月～2017年9月收治72例急性腦梗死患者為研究對象，根據(jù)治療方式的不同將其分為對照組、觀察組，各36例。其中對照組男20例，女16例，年齡38～75歲，平均（56.2±1.5）歲，體 重 48～ 73kg，平 均（61.3±0.8）kg，病 程8～ 25h，平均（14.2±2.1）h，合并癥類型：合并高血壓患者8例，合并糖尿病患者5例。觀察組男17例，女19例，年齡39～77歲，平均（56.6±1.2）歲，體重 47～72kg，平均（61.1±0.7）kg，病程 9～27h，平均（14.5±1.9）h，合并癥類型：合并高血壓患者9例，合并糖尿病患者4例。納入標準：（1）臨床癥狀符合急性腦梗死診斷標準[3]；（2）年齡25～75歲；（3）自愿參與本次研究，依從性良好。排除標準：（1）心、肝、脾腎等重要器官嚴重病變者；（2）正在接受其他溶栓治療或近期有相應治療者；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）精神病患者或既往有精神病史者。比較兩組性別、年齡、體重、病程和合并癥類型等一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組在入院后均進行常規(guī)對癥支持治療，如氧氣輔助支持、抗血小板聚集、降顱壓、保持呼吸道通暢、補液、營養(yǎng)神經(jīng)等處理，針對血壓高者，給予降壓處理；血脂高者，給予降脂處理，與此同時密切監(jiān)測患者各項身體指標變化情況。

其中觀察組在常規(guī)治療基礎上使用丁苯酞膠囊聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓，具體治療方案為：將10000U尿激酶（哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H10930112，規(guī)格：10萬單位/支）加入0.9%氯化鈉注射液20mL內(nèi)進行溶解、稀釋，靜脈推注，時間不超過5min，而后將150萬U尿激酶加入0.9%氯化鈉注射液100mL內(nèi)進行溶解、稀釋，靜脈滴注，耗時不超過30min；丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：0.1g/粒），口服，0.2g/次，3次 /d，連續(xù)治療 2周。

對照組在常規(guī)治療基礎上單純采取尿激酶靜脈溶栓治療，用法同觀察組相同，即將10000U尿激酶+0.9%氯化鈉注射液20mL內(nèi)，靜脈推注，時間≤5min，而后將150萬U尿激酶+0.9%氯化鈉注射液100mL內(nèi)，靜脈滴注，時間≤30min，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標[4-6]

觀察兩組治療總有效率、治療前后神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分、日常生活能力指數(shù)（Barthe1）、血管再通率和并發(fā)癥發(fā)生率。

療效判定標準[4]，痊愈：治療后，患者基本上可自理生活，肌力恢復至3級，神經(jīng)功能基本正常；顯效：部分生活可自理，肌力恢復至2級，神經(jīng)功能明顯改善；有效：治療后有所好轉，生活自理能力開始恢復，肌力恢復至1級；無效：生活自理能力、肌力和神經(jīng)功能無明顯變化或比治療前更嚴重。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

NIHSS量表包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙和忽視共11個項目，滿分為54分，得分越高，表明患者神經(jīng)缺損程度越嚴重[5]。

Barthel指數(shù)滿分為100分，涉及進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、桌椅轉移、平地行走和上下樓梯共10個項目，得分越高表明患者日常生活活動能力越好[6]。

血管再通率判定標準[7]：以Jahan分為依據(jù)，即完全再通（缺血區(qū)完全恢復灌注）、部分再通（有低于50%血液灌注）、未通（無任何變化，或是無響應的血液灌注改善）。再通率=完全再通率+部分再通率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

對照組治療總有效率為77.8%，明顯低于觀察組的94.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

表2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較結果（，分）

表2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較結果（，分）

組別 n NIHSS Barthel指數(shù)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 36 14.2±1.8 10.5±1.2 10.262 0.001 59.6±2.7 72.1±3.2 17.913 0.001觀察組 36 14.5±2.0 7.2±1.4 17.941 0.001 60.3±2.4 88.5±3.6 39.106 0.001 t 0.669 10.738 1.163 20.429 P 0.253 0.000 0.124 0.000

2.2 兩組治療前后NIHSS和Barthel評分比較結果

治療前，對照組 NIHSS評分為（14.2±1.8）分，Barthel指數(shù)為（59.6±2.7）分，與觀察組的（14.5±2.0）分和（60.3±2.4）分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組和對照組的NIHSS評分、Barthel指數(shù)均有所改善，但觀察組改善幅度最顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血管再通率比較結果

對照組血管再通率為81.6%，與觀察組的91.7%相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組血管再通率比較結果[n（%）]

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較結果

對照組并發(fā)癥發(fā)生率為38.9%，明顯高于觀察組的13.9%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較結果[n（%）]

3 討論

急性腦梗死是臨床上較為常見的腦血管疾病之一，以中老年群體為主要發(fā)病對象，發(fā)病機制錯綜復雜，以血液、血管、血流動力學異常引起的腦血管狹窄/阻塞為主要病因，且與高血壓病、糖尿病、高脂血者、存在吸煙酗酒史者、肥胖者等因素有關，據(jù)調查研究結果顯示，以上情況患者發(fā)生該疾病的風險要遠高于普通群體[8-9]?？傮w來講，該病起病突然，且多發(fā)生在患者安靜休息/睡眠時，癥狀較多，如意識不清、嗜睡模糊、肢體無力、走路搖晃、心律加快、血壓升高、呼吸急促等，部分患者可能出現(xiàn)噴射性嘔吐，以及半身不遂癥狀，可以是單側肢體、上下肢嚴重程度并非一致，病情嚴重時可出現(xiàn)昏迷。以往臨床診斷通常采取頭顱CT、頭顱磁共振掃描、腦血管造影等方式，可通過確定發(fā)病部位、病灶大小、腦水腫程度，為其后續(xù)治療方案的制定奠定基礎[10]。

目前，針對急性腦梗死的治療，主要包括一般治療、溶栓治療兩部分，前者涉及血壓調整、保持呼吸道通暢、緩解腦水腫、降低顱內(nèi)壓，此外，需合理使用抗生素類藥物防治呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染，及時為患者翻身或按摩，防止壓瘡或墜積性肺炎等并發(fā)癥的產(chǎn)生，必要時可給予適量低分子肝素，降低下肢靜脈血栓和肺栓塞的出現(xiàn)，同時需根據(jù)患者實際情況選擇合適的營養(yǎng)供給方式；后者是采取尿激酶、纖溶酶元激活劑等藥物進行溶栓治療[11-12]。相比較而言，一般治療難以達到良好的預期效果，因此，需要在一般治療基礎上對患者進行溶栓治療。

目前，尿激酶是臨床上常用的藥物，它是由健康人尿中分離出來的酶蛋白，可直接在內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮作用，促使纖溶酶原裂解為纖溶酶，進而對纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原、凝血因子V和凝血因子VⅢ進行溶解，溶栓效果好，除此之外，尿激酶可提高血管二磷酸腺苷酶活性，抑制血小板聚集，防止血栓形成[13]。血栓在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，栓子在腦組織中以碎片的形式存在，一旦參與到血液循環(huán)中，便會引發(fā)缺血與意識障礙癥狀；若較大栓子脫落，便會使得大腦中動脈或頸內(nèi)動脈被阻塞，增加急性腦梗死發(fā)生風險。因此，對急性腦梗死患者提供尿激酶治療，可有效延緩病情進展，緩解臨床癥狀。但需要注意的是急性腦梗死在靜脈溶栓治療后易發(fā)生再閉塞，據(jù)統(tǒng)計，其發(fā)生率為10%～20%左右，是由于患者發(fā)病時，機體處于高凝狀態(tài)，致使血漿D-二聚體水平上升，經(jīng)過溶栓治療后，則會導致血小板被激活，造成凝血酶的形成。所以，認為聯(lián)合用藥方案更適用于急性腦梗死的治療。目前，已有多項研究證實，丁苯酞聯(lián)合尿激酶用藥方案在急性腦梗死治療方面具有較高的應用價值[14]。丁苯酞是一種人工合成的消旋體，對線粒體有著良好的保護作用，有利于改善微循環(huán)，增加腦組織血液灌注，進而降低腦細胞受到的損傷，另外，丁苯酞可明顯降低腦血管細胞內(nèi)的Ca2+離子濃度，發(fā)揮對谷氨酸釋放的抑制作用，提高氧自由基清除效果，進一步在腦缺血不同階段緩解缺血癥狀，降低腦水腫發(fā)生率，抑制梗死部位進一步發(fā)展，促進腦組織代謝，防治急性腦梗死病情惡化[15]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，且NIHSS評分、Barthel指數(shù)均優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞聯(lián)合尿激酶有助于控制急性腦梗死病情進展，緩解癥狀，促進其神經(jīng)功能恢復，進而提高其日常生活能力。加上觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對照組低（P＜0.05），進一步體現(xiàn)出丁苯酞聯(lián)合尿激酶的可行性、安全性，雖然兩組血管再通率無差異，但觀察組較高，說明丁苯酞聯(lián)合尿激酶可優(yōu)化患者臨床治療效果。

綜上所述，給予急性腦梗死患者丁苯酞聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓方案，既可提高治療效果，又可改善神經(jīng)功能和日常生活活動能力，同時可提高血管再通率，降低不良反應發(fā)生率，推廣應用價值明顯。