蛭芎膠囊對(duì)大腦中動(dòng)脈重度狹窄或閉塞病人側(cè)支循環(huán)的影響

目前，我國顱內(nèi)血管閉塞性病變發(fā)病率較高，大腦中動(dòng)脈是常見的閉塞血管，其狹窄或閉塞發(fā)生率占顱內(nèi)大動(dòng)脈的70%左右。大腦中動(dòng)脈主要供血區(qū)是雙側(cè)大腦半球，臨床表現(xiàn)差異較大，這與側(cè)支循環(huán)建立及開放程度有關(guān)[1-2]。利用磁共振血管成像(MRA)評(píng)價(jià)大腦中動(dòng)脈狹窄或閉塞病人側(cè)支循環(huán)的建立與開放對(duì)腦血管病二級(jí)預(yù)防及預(yù)后有重要臨床指導(dǎo)意義[3]。蛭芎膠囊主要成分為水蛭、川芎、丹參、葛根、益母草，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)功效，可抗凝，抑制血小板聚集，改善機(jī)體血管內(nèi)皮，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，降低血液黏度，增加腦動(dòng)脈血流量，有助于側(cè)支循環(huán)的建立及開放。本研究觀察蛭芎膠囊對(duì)大腦中動(dòng)脈重度狹窄或閉塞病人側(cè)支循環(huán)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2018年8月于山西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的單側(cè)大腦中動(dòng)脈重度狹窄或閉塞(狹窄率70%～100%)后代償不良病人80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，男23例，女17例；中位年齡68.75歲；并發(fā)癥：糖尿病7例，高血壓12例，高脂血癥15例，冠心病7例。對(duì)照組40例，男26例，女14例；中位年齡70.67歲；并發(fā)癥：糖尿病8例，高血壓14例，高脂血癥12例，冠心病8例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，病人均簽署知情同意書。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 病人經(jīng)MRA證實(shí)為單側(cè)大腦中動(dòng)脈重度狹窄或閉塞后代償不良，均無急性期腦血管事件。MRA評(píng)價(jià)大腦中動(dòng)脈重度狹窄或閉塞及LMA標(biāo)準(zhǔn)，頭顱MRI或MRA影像均采用Siemens公司Sonata 3.0T超導(dǎo)型磁共振掃描機(jī)。MRA采用3D-TOF法，MRA對(duì)大腦中動(dòng)脈狹窄診斷參照Samuels標(biāo)準(zhǔn)[1，4-5]，重度狹窄：血管管徑減少>70%或局限性血流信號(hào)消失。側(cè)支循環(huán)分為：①大腦后動(dòng)脈(PCA)途徑LMA代償，與對(duì)側(cè)比較，同側(cè)PCA主干增粗、分支增多、末梢延長(zhǎng)，即P3段、P4段二者或其中之一增粗、延長(zhǎng)；②大腦前動(dòng)脈(ACA)途徑LMA代償，與對(duì)側(cè)比較，同側(cè)ACA主干增粗、分支增多、末梢延長(zhǎng)，即額底、額前內(nèi)側(cè)動(dòng)脈增粗、延長(zhǎng)。

1.3 研究方法 兩組均給予腦血管病常規(guī)治療：抗血小板聚集，阿司匹林腸溶片每日100 mg，每日1次口服；調(diào)脂，阿托伐他汀鈣片每次20 mg，每日1次口服。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蛭芎膠囊(山西丕康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170401)每日1.2 g，每日3次口服。兩組療程均為8周。治療期間監(jiān)測(cè)血壓，觀察治療前后是否有腦血管事件發(fā)生，檢測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血時(shí)間、血糖、血脂及不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 側(cè)支循環(huán)開放包括PCA側(cè)支開放、ACA側(cè)支開放、PCA與ACA均側(cè)支開放、側(cè)支循環(huán)未開放。

2 結(jié) 果

治療后，治療組代償有效率為85.0%，明顯高于對(duì)照組的52.5%(P<0.05)。兩組治療期間均無死亡病例及嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，血壓無明顯降低，其他監(jiān)測(cè)指標(biāo)無明顯變化。詳見表1。

表1 兩組側(cè)支開放有效率比較

注：兩組側(cè)支開放有效率比較，P<0.05

3 討 論

腦動(dòng)脈狹窄或閉塞后側(cè)支循環(huán)包括初級(jí)側(cè)支循環(huán)(Willis環(huán))、次級(jí)側(cè)支循環(huán)(軟腦膜動(dòng)脈和逆流的眼動(dòng)脈)及三級(jí)側(cè)支循環(huán)(新生血管)。缺血性腦血管病病人首先起作用的是初級(jí)側(cè)支循環(huán)，初級(jí)側(cè)支循環(huán)不能滿足腦灌注時(shí)，次級(jí)側(cè)支循環(huán)開放[6-7]。側(cè)支代償必備的兩個(gè)條件：血流動(dòng)力學(xué)改變形成壓力不均衡性及形成側(cè)支血管的完整性[6]。影響側(cè)支循環(huán)建立因素臨床尚未定論，除腦動(dòng)脈狹窄程度影響側(cè)支循環(huán)的建立之外，心臟病、高血壓、糖尿病、飲酒等缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素均可影響側(cè)支循環(huán)的建立[8]。有研究顯示，大腦中動(dòng)脈重度狹窄或閉塞后側(cè)支代償不良相關(guān)因素，除側(cè)支血管發(fā)育不良，還與低灌注、高凝狀態(tài)、微栓子清除障礙等因素有關(guān)[9]。相關(guān)研究顯示，大腦中動(dòng)脈狹窄病人側(cè)支循環(huán)建立、開放與多種缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素，如高同型半胱氨酸血癥、性別、高脂血癥、高血壓等有一定相關(guān)性[10]。

有研究發(fā)現(xiàn)，大腦中動(dòng)脈重度狹窄或閉塞后側(cè)支代償不良可在血壓突然急劇下降或急性心功能不全心臟射血指數(shù)降低及高黏、高脂、高凝狀態(tài)導(dǎo)致腦梗死復(fù)發(fā)[11]。蛭芎膠囊活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，具有擴(kuò)張動(dòng)脈、改善循環(huán)、降低血小板聚集、抗凝、增強(qiáng)心肌收縮力、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、降脂降壓等藥理作用，從而促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立及開放。蛭芎膠囊主要成分有水蛭、川芎、丹參、葛根、益母草[12]。水蛭具有破血、祛瘀、通絡(luò)、解痙等功效；川芎具有抑制血小板聚集作用，既能活血祛瘀，又能行氣開郁，為血中之氣藥，具有通達(dá)氣血功效，川芎能降血脂，抗炎，抗缺血再灌注損傷等；丹參抗血凝，清心除煩；葛根可擴(kuò)張腦血管，改善微循環(huán)，降低血管阻力；益母草活血養(yǎng)血，抑制血栓形成[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，血壓偏高或保證腦灌注均可促進(jìn)二級(jí)及一級(jí)側(cè)支循環(huán)開放，出現(xiàn)不一致原因是血壓及灌注對(duì)血管壁剪切力調(diào)節(jié)引起，一方面血壓及灌注降低動(dòng)脈重塑[14]，另一方面血壓及灌注通過動(dòng)脈驅(qū)動(dòng)力-剪切力促進(jìn)側(cè)支形成[15]。因此，蛭芎膠囊使用可保證腦動(dòng)脈充分灌注，從而促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立及開放。

本研究結(jié)果表明，治療后治療組代償有效率為85.0%，明顯高于對(duì)照組的52.5%(P<0.05)。兩組均無明顯不良反應(yīng)。說明蛭芎膠囊可提高腦動(dòng)脈狹窄病人腦灌注，具有擴(kuò)張動(dòng)脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，改善代償不良和腦部微循環(huán)作用。