凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療高齡老年急性左心衰竭的臨床研究

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和(或)射血功能受損，心排血量不能滿足機(jī)體組織代謝需要，以肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現(xiàn)的一組綜合征，是老年人死亡的主要原因之一[1]。老年人多患有高血壓病、冠心病、糖尿病等，常多種疾病共存，這些疾病由于感染、心律失常、血容量增加、原有心臟病變加重等誘因發(fā)展到終末期為心力衰竭。心力衰竭的治療方法包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等，老年心力衰竭病人由于病程較長(zhǎng)，多次、反復(fù)使用各種藥物治療，病人對(duì)藥物敏感性下降，造成用藥后心力衰竭癥狀緩解不明顯[2]。

凍干重組人腦利鈉肽作為一種人工合成的內(nèi)源性激素通過(guò)擴(kuò)張血管，利尿、利鈉，降低心臟前后負(fù)荷，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)等，明顯改善心力衰竭病人的血流動(dòng)力學(xué)障礙[3]，在臨床中已廣泛應(yīng)用并取得較好療效。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，與心肌細(xì)胞肌鈣蛋白C結(jié)合，增加心肌收縮力，不增加心肌氧耗量，從而發(fā)揮正性肌力作用。通過(guò)介導(dǎo)ATP敏感的鉀通道發(fā)揮血管舒張作用和輕度抑制磷酸二酯酶效應(yīng)[4]，左西孟旦具有抗心肌頓抑及抗炎性反應(yīng)作用[5]。本研究觀察凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療高齡老年急性左心衰竭的臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2015年6月—2018年2月收治的高齡老年急性左心衰竭病人55例(年齡≥75歲)，男31例，女24例。將所有病人隨機(jī)分為A組(27例)和B組(28例)。所有病人均符合紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；射血分?jǐn)?shù)≤40%。排除：嚴(yán)重肝腎功能不全、電解質(zhì)紊亂；收縮壓<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；合并急性心肌梗死、心律失常、心臟瓣膜病及合并腫瘤、血液、免疫等全身系統(tǒng)疾病病人；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 兩組均針對(duì)誘因(抗感染、改善冠狀動(dòng)脈血供、控制心律失常、糾正電解質(zhì)紊亂等)治療基礎(chǔ)上給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抑制神經(jīng)體液因子過(guò)度激活、改善心臟重構(gòu)等。在上述治療基礎(chǔ)上，A組給予凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支0.5 mg)治療，首先靜脈給藥1.5 μg/kg，之后以0.007 5 μg/(kg·min)連續(xù)靜脈輸注，治療過(guò)程中觀察病人有無(wú)不適，心電監(jiān)護(hù)觀察血壓及有無(wú)明顯心律失常。B組給予凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療，凍干重組人腦利鈉肽治療方式同A組，左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支12.5 mg)首次給藥以0.1 μg/(kg·min)靜脈泵入，觀察病人有無(wú)不適，心電監(jiān)護(hù)觀察血壓及有無(wú)明顯的心律失常，若無(wú)不適、無(wú)明顯低血壓、無(wú)明顯心律失常，2 h后改為0.2 μg/(kg·min)靜脈泵入，持續(xù)時(shí)間為24 h。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療后72 h檢測(cè)血漿B型鈉尿肽(BNP)變化；治療前及治療后7 d測(cè)定病人6 min步行距離評(píng)價(jià)左心功能改善情況；治療前后測(cè)定24 h尿量、血清肌酐(Scr)、腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)以評(píng)價(jià)腎功能。

1.4 觀察項(xiàng)目及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察記錄兩組治療期間主要癥狀變化(心悸、呼吸困難、腹脹等)及體征(頸靜脈怒張、發(fā)紺、水腫、肺部啰音等)。根據(jù)病人癥狀及體征變化、NYHA心功能分級(jí)評(píng)價(jià)兩組臨床療效，心力衰竭癥狀基本控制或提高2級(jí)以上為顯效；提高1級(jí)為有效；提高不足1級(jí)或無(wú)改善為無(wú)效。觀察兩組病人用藥的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后BNP水平比較(見(jiàn)表1)

2.2 兩組治療前后6 min步行距離比較(見(jiàn)表2)

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(見(jiàn)表3)

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表4)

表4 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，P<0.05

2.5 兩組不良心臟事件比較 A組發(fā)生低血壓1例，心動(dòng)過(guò)速1例；B組發(fā)生低血壓1例，惡心、嘔吐1例，兩組心臟不良事件比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

心力衰竭是各類心臟疾病發(fā)展到終末階段表現(xiàn)的一種臨床綜合征，嚴(yán)重影響病人生存質(zhì)量，也是老年人死亡的主要原因之一[6]。凍干重組人腦利鈉肽是一種人工合成的內(nèi)源性激素，其生理作用與人體內(nèi)源性BNP相似，BNP是心房和心室細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的激素，具有擴(kuò)張血管，利尿、利鈉[7]，降低心臟前、后負(fù)荷，抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)等作用，有效改善充血性心力衰竭病人血流動(dòng)力學(xué)[8]，適合常規(guī)治療療效不佳和反復(fù)住院對(duì)利尿劑抵抗的病人應(yīng)用，對(duì)急性心力衰竭治療效果良好，對(duì)慢性心力衰竭急性發(fā)作療效同樣顯著[9]。凍干重組人腦利鈉肽無(wú)正性肌力和正性心率作用，不增加心肌耗氧，不引起心律失常；利尿排鈉時(shí)不排鉀，容量負(fù)荷降低，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，腎臟負(fù)擔(dān)降低[10-11]。

左西孟旦是一種正性肌力藥物，與傳統(tǒng)正性肌力藥物不同，不增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，是一種新型Ca2+增敏劑，主要通過(guò)增加肌鈣蛋白對(duì)Ca2+敏感性，增加心肌收縮力，產(chǎn)生正性肌力作用[12]。左西孟旦通過(guò)開(kāi)放細(xì)胞膜ATP敏感性K+通道，使細(xì)胞膜超極化，抑制Ca2+內(nèi)流，活化Na+-Ca2+以排出Ca2+，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，從而減少心肌耗氧量，克服傳統(tǒng)正性肌力藥物不足[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療高齡老年急性左心衰竭可提高病人臨床療效，改善心功能和腎功能，不良反應(yīng)少。