利福平聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎療效分析

覃理平

【摘 要】 目的：對利福平聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎的臨床療效進行分析。方法：選取210例患有難治性支原體肺炎的患兒，隨機分成兩組。觀察組110例，在口服阿奇霉素治療的同時聯(lián)合應用利福平;對照組100例，給予口服阿奇霉素治療，比較兩組患兒的臨床療效。結(jié)果：經(jīng)過治療，觀察組患兒的退熱、咳嗽消失及啰音消失時間均優(yōu)于對照組，兩種治療方法療效有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的總有效率優(yōu)于對照組，兩種治療方法療效有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應人數(shù)少于對照組，兩種治療方法有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：利福平聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎，在退熱、咳嗽消失及啰音消失時間等均優(yōu)于對照組，臨床療效好，不良反應少，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 利福平;阿奇霉素;肺炎支原體肺炎; 治療

【中圖分類號】R725

【文獻標志碼】B

【文章編號】1005-0019（2019）12-085-01

肺炎支原體是學齡前及學齡期兒童社區(qū)獲得性肺炎常見病原體。肺炎支原體感染所導致的支原體肺炎絕大多數(shù)病情較輕，而且部分可呈自限性，目前應用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素治療，療效良好。但仍有大量的臨床報道，難治性肺炎支原體肺炎（refractory Mycoplasma Pneumoniae pneumonia，RMPP） [1]病例正在逐年增多。RMPP 患兒病情重，使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，部分產(chǎn)生耐藥，臨床上治療效果不滿意。為此，我科采用利福平聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本文選取的210例難治性支原體肺炎的患兒均為于2015年1月～2019年1月間在我院兒科住院治療，所有患兒均符合“兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（下）”的難治性肺炎支原體肺炎的診斷標準。觀察組110例，其中男65例（59%），女45例（40.9%）。年齡7個月～12歲，平均年齡5.0±2.0歲。平均體重20.5 ±7.5kg。45例患兒的體溫為37.6°C～39°C ，65例患兒的體溫在39°C以上。46例患兒肺部呼吸音粗，64例患兒肺部聞及濕性啰音和喘鳴音。對照組100例患兒，其中男60例（60%），女40例（40%）。年齡6.5個月～11.5歲，平均年齡5.10±3.0歲。平均體重21.5±6. 5kg。40例患兒的體溫為37.6C ～ 39°C ，60例患兒的體溫在39°C以上。42例患兒肺部呼吸音粗，58例患兒肺部聞及濕性啰音及喘鳴音。對兩組患兒的基本資料等進行分析比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組患兒均給以止咳化痰、必要的吸氧等對癥治療。觀察組在口服阿奇霉素治療的同時聯(lián)合應用利福平。阿奇霉素的量為每天10mg/kg，Qd。連服3天，停4天，1周為1個療程，連續(xù)治療2～3個療程。同時聯(lián)合服用利福平每次10mg/kg， 每天2次，利福平的最大劑量為每天不超過0.3g。連續(xù)服用7～10天。對照組給予口服阿奇霉素，劑量為每天10mg/kg，Qd，服用方法同上。

觀察指標：觀察兩組患兒的退熱、咳嗽消失、啰音消失時間，并對兩組患兒治療前后的胸片進行復查，觀察兩組患兒的體征變化和藥物的不良反應。

療效判定：若經(jīng)過治療后患兒的體溫恢復正常，咳嗽消失， 啰音消失，胸片顯示正常視為治愈;若經(jīng)過治療后患兒體溫恢復正常，咳嗽基本消失，復查胸片也明顯好轉(zhuǎn)，視為顯效;若經(jīng)過治療后患兒的體溫有所下降，咳嗽減輕，胸片復查呈好轉(zhuǎn)視為有效;若治療前后癥狀、體征無明顯變化視為無效。總有效率為治愈、顯效與有效的百分比之和。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，兩組間計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過治療后，觀察組患兒的退熱時間為3.70±1.72d，咳嗽消失時間為3.49±0.77d，啰音消失時間為5.15±2.79d;對照組患兒的退熱時間為5.45±1.88d，咳嗽消失時間為5.04±0.89d，啰音消失時間為7.91±2.40d?？梢钥闯?，觀察組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間及啰音消失時間均優(yōu)于對照組。兩種治療方法療效有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義，有可比性（P<0.05）。具體見表1。

由表2可以看出，觀察組110例患兒，88例痊愈，11例顯效，7有效，4例無效，總有效率96.36%。對照組100例患兒，50例痊愈，17例顯效，13例有效，20例無效，總有效率80%。觀察組的總有效率優(yōu)于對照組，兩種治療方法有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義，有可比性（P<0.05）。觀察組有9例患兒在治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應;對照組有24例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應。觀察組患兒的不良反應人數(shù)少于對照組，兩種治療方法有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義，有可比性（P<0.05）。

3 討論

肺炎支原體肺炎是兒童常見的肺部疾病，發(fā)病率約占兒童肺炎的10% ～20% ，個別資料報道其發(fā)病率約為50%。一旦發(fā)病后，其初期的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、陣發(fā)性的刺激咳嗽，肺部X線改變可多樣化，經(jīng)過血清抗體檢測可確診為肺炎支原體肺炎。經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物常規(guī)治療> 7d及以上，臨床征象加重、仍持續(xù)發(fā)熱、肺部影像學所見加重者，可考慮為難治性肺炎支原體肺炎。R M PP患兒易發(fā)生壞死性肺炎 ，遺留肺不張、支氣管擴張、閉塞性細支氣管炎等并發(fā)癥，造成日后反復感染，影響生命質(zhì)量。

肺炎支原體是一類介于病毒和細菌之間的病原微生物，其不含有細胞壁，含有的DNA和RNA具有極強的復制能力，因此，在治療上應選用具有影響病原微生物蛋白質(zhì)合成作用的抗生素。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是臨床治療支原體肺炎的首選藥物。以往以紅霉素為主要治療藥物，但其嚴重的不良反應已經(jīng)逐漸被近些年來新上市的口服大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素所取代。阿奇霉素具有口服吸收好，活性不受胃酸影響，半衰期長、組織中藥物濃度高，抗菌效力強等特點，已成為治療支原體肺炎的首選，但隨著肺炎支原體耐藥株在全球范圍內(nèi)流行，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的有效率明顯下降。Matsubara等[2]觀察肺炎支原體敏感株有效率為91.5%，耐藥株僅為22.7%，耐藥率明顯升高;韓曉華等[3]報道分離的45株肺炎支原體中對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率高達100%;姚慧生等[4]觀察病例所分離的97例肺炎支原體中80株（82.5%）體外對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥，因此，肺炎支原體耐藥株的出現(xiàn)使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的應用受到了限制。利福平是臨床常用的抗結(jié)核藥物，能夠抑制敏感細菌的核糖核酸聚合酶活性，從而阻斷核糖體的合成。與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同作用在蛋白質(zhì)合成的不同階段，因而對MP有著協(xié)同的抑菌作用。RMPP患兒應用阿奇霉素聯(lián)合小劑量短療程利福平的療效較單一應用紅霉素或阿奇霉素為佳，其應用對于縮短發(fā)熱時間，減輕咳嗽，促進啰音消失，降低平均住院天數(shù)均有較好的療效[5-6]，且用藥安全，不良反應小。

本文觀察組110例患兒，在口服阿奇霉素治療的同時聯(lián)合口服利福平，在觀察組的退熱，咳嗽消失及啰音消失時間，總有效率及不良反應的發(fā)生人數(shù)上均優(yōu)于口服阿奇霉素治療的對照組，兩種治療方法療效有顯著性差異，有統(tǒng)計學意義，有可比性（P<0.05）。

綜上所述，利福平聯(lián)合口服阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎，患兒退熱、咳嗽消失及啰音消失時間快，臨床療效好，不良反應少;利福平臨床應用少，耐藥率較低，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（下）[J].中華兒科雜志，2013，51（11）：856—862.

[2] MATSUBARA K ，MOROZUMI M ，OKADA T ，et a1.Acomparative clinical study of macrolide —sensitive and macrolide —resistant Mycoplasma pneumoniae in fections in pediatric patients [J].Journal of infection and chemotherapy，2009，15（6）：380-383.

[3] 韓曉華，路素坤，李書秀，等.肺炎支原體23SrRNA基因突變及其所致肺炎的臨床分[J].中國醫(yī)科大學學報，201l，40（2）：162—165，171.

[4] 姚慧生，張睿，劉立云，等.肺炎支原體耐藥基因檢測與難治性肺炎支原體肺炎的相關(guān)性分析[J].國際兒科學雜志，2016，43（6）：492-496.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2016.06.017.

[5] 侯秀玲，崔占杰.利福平輔助治療耐藥肺炎支原體肺炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014 ，7（20） ：45-46.

[6] 謝金秋，陳瑩.利福平輔助治療難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[J].中外醫(yī)療，2014 ，33 （10 ）：108—109.