乳腺癌影響因素的研究進展

譚小慶 王曉紅 劉穎 侯佳 于嬋 賈山移

【摘?要】乳腺癌是女性最多發(fā)的惡性腫瘤之一，2012年中國女性乳腺癌發(fā)病率達42.55/10萬，并呈逐年上升趨勢。多種內(nèi)外因素導致乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。因此，研究了解女性乳腺癌的危險因素，及時確定高危人群對降低乳腺癌的發(fā)病風險具有重要意義，本研究對乳腺癌影響因素做一綜述。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;影響因素

文章編號：WHR2018071049

西方一些發(fā)達國家是女性乳腺癌的高發(fā)區(qū)，中國屬低發(fā)病率國家，國內(nèi)東部發(fā)達地區(qū)發(fā)病率高于西部或中部地區(qū)，城市發(fā)病率高于農(nóng)村，20歲以后發(fā)病率迅速上升，平均發(fā)病年齡45～55歲，年輕于西方女性[1-2]。2018全國癌癥報告顯示乳腺癌為中國女性發(fā)病率最高的癌癥，發(fā)病率為7.33%，這對廣大女性的健康構(gòu)成極大威脅。乳腺癌易患因素很多，國內(nèi)外眾多學者對乳腺癌的危險因素進行了相關(guān)的流行病學研究，對乳腺癌危險因素的認識不斷深入，主要可歸納為以下幾個方面。

1?遺傳及生物因素

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)種族遺傳與乳腺癌有關(guān)，如美國的白人與黑人婦女、中國不同民族婦女乳腺癌發(fā)病率均存在差異。同樣國內(nèi)外學者對家族史是乳腺癌的危險因素已達成共識，這與乳腺癌的原癌基因、遺傳易感性及基因突變有關(guān)，尤其是具有一級親屬乳腺癌家族史的女性[3]。

大量研究明確乳腺癌相關(guān)生物危險因素包括年齡、體內(nèi)外雌激素、月經(jīng)初潮年齡、肥胖、初產(chǎn)年齡、母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間等。中國乳腺癌發(fā)病率隨年齡增長而上升，月經(jīng)初潮前罕見，20歲以后發(fā)病率迅速上升，且有兩個年齡高峰期，45～55歲和70～74歲，發(fā)病高峰年齡組從過去的45～60歲拉長到近年來的35～80歲[2]。月經(jīng)初潮年齡早及持續(xù)時間長是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要因素，而首次生育年齡并不是乳腺癌的獨立危險因素，一般認為月經(jīng)初潮年齡早及絕經(jīng)年齡晚則會長期暴露于雌激素，從而促進乳腺上皮細胞生長，提高了患乳腺癌的風險[4-5]。分娩三次以上者可以降低患乳腺癌的風險，人工流產(chǎn)對乳腺癌的影響得出了不同的結(jié)論，孫二虎等認為人工流產(chǎn)缺少孕晚期胎盤生成的大量雌三醇，不能去除雌二醇和孕酮對乳腺上皮的保護作用，使增殖期的乳腺上皮缺乏激素保護，增加癌變的危險性，且隨流產(chǎn)次數(shù)增加風險增加[6]。另外，哺乳時間長也可降低乳腺癌的發(fā)病風險。

國際癌癥研究基金會報道稱絕經(jīng)后女性乳腺癌發(fā)病率較高是因為肥胖，絕經(jīng)后女性雌激素主要來源于脂肪細胞，芳香化酶的作用與乳腺癌的形成呈正相關(guān)。另外，肥胖尤其是腹型肥胖的脂肪積累導致慢性炎癥形成，炎癥以及脂肪細胞合成雌激素的增加促進乳腺癌的遷移和侵襲[7]。Zhang等[8]一篇meta分析顯示中國婦女超重和肥胖人群比正常體質(zhì)量患乳腺癌的風險高（OR=1.07，95%CI：1.03～1.11）。Sangrajrang等[9]對泰國女性一項大型研究顯示BMI≥25kg/m2的婦女患乳腺癌的風險增加（OR=1.33，95%CI：1.07～1.65），而絕經(jīng)后婦女風險更高（OR=1.67，95%CI：2.24～2.25）。

2?既往病史和藥物史

大量研究表明，乳腺癌的重要危險因素包含乳腺增生、乳腺炎、乳腺良性腫瘤等。此外，乳腺活檢史、乳腺外傷史、代謝類疾病尤其是2型糖尿病、高脂血癥也可增加乳腺癌的風險，且糖尿病和肥胖在乳腺癌的風險上具有協(xié)同作用[10-11]。

Kotsopoulos等[12]研究顯示攜帶BRCA1突變基因的女性在20歲以前開始口服避孕藥可增加患乳腺癌的風險（OR=1.45，95% CI：1.20～1.75），但此結(jié)果只針對40歲以下診斷為乳腺癌的患者。Hunter對50歲以下丹麥人研究發(fā)現(xiàn)，短期口服避孕藥與未服用者相比，乳腺癌發(fā)病風險高20%，長期使用風險增加[13]。Li等[14]對9篇文章進行meta分析得出了相同結(jié)論（OR=1.21，95% CI=1.01～1.46），其發(fā)病機制是避孕藥的有效成分為雌激素和孕激素，長期服用可導致體內(nèi)雌激素水平增高，從而加大罹患乳腺癌的風險。

3?精神心理因素

新時代女性面臨更多挑戰(zhàn)，包括職場、家庭和人際關(guān)系等。而這帶給女性的精神心理狀態(tài)可通過免疫和內(nèi)分泌的應(yīng)激反應(yīng)來影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。Li等[15]研究發(fā)現(xiàn)頻繁抑郁與早期乳腺癌的發(fā)展相關(guān)（OR=1.32，95%CI：1.00～1.75），負性生活事件尤其是離婚/分居、配偶死亡和喪親之痛等對乳腺癌起著相當重要的作用，發(fā)病機制可能與激素或其它機制有關(guān)。職業(yè)壓力若得到親人朋友和社會的支持能減少職業(yè)緊張對機體的負面影響，對各種應(yīng)激事件若采取積極的應(yīng)對方式也能在一定程度上預(yù)防乳腺癌的發(fā)生[16]。

4?飲食及環(huán)境因素

大量研究表明，高蛋白、高脂肪、加工肉類為較強危險因素，食用高纖維蔬菜水果和大豆對乳腺癌有保護作用，較高水平的鐵和視黃醇則可能降低乳腺癌的患病風險[17-18]。食物中攝取持久性污染物與肥胖發(fā)生有關(guān)，肥胖通過改變體內(nèi)新陳代謝及炎癥組織環(huán)境可促進乳腺癌的發(fā)生發(fā)展[19]。Chen等[20]對26篇文獻進行了飲酒與乳腺癌相關(guān)性的meta分析，結(jié)果顯示飲酒與乳腺癌具有相關(guān)性（RR=1.0059，95%CI：0.97～1.05）。李彬等[21]研究顯示飲烏龍茶與乳腺癌存在負相關(guān)，并隨飲烏龍茶量的增加患乳腺癌危險降低，可能是因為烏龍茶中茶黃素和茶紅素的抗氧化作用對機體發(fā)揮保護功能。被動吸煙（RR=1.64，95%CI：1.19～2.25）和烹調(diào)動物油（RR=2.04，95%CI：0.971.04～4.00）是乳腺癌的危險因素[15]。

5?其他

杜雨峰等[22]研究發(fā)現(xiàn)參加體育活動及輕度職業(yè)活動對乳腺癌發(fā)生有保護作用，家務(wù)活動與乳腺癌發(fā)病風險無關(guān)。每周工作≥55h患乳腺癌風險是正常上班時間的1.6倍[23]。夜班工作≥20年可增加乳腺癌的發(fā)病風險[24]。

總之，乳腺癌是由多種因素共同作用引起的，研究其病因可以做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，從而提高女性的健康水平和生活質(zhì)量。

參考文獻

[1] Lindsey A，F(xiàn)reddie B，Rebecca L，et al.Global Cancer Statistics， 2012[J].CA CANCER J CLIN，2015，65（02）：87-108.

[2] Fan L，Weippl S， Li J J，et al.Breast cancer in China[J].Lancet Oncol，2014，15（07）：e279-e289.

[3] 何紅梅，彌曼，李雪萍.乳腺癌危險因素的研究進展[J].中國婦幼健康研究，2016，27（01）： 126-128.

[4] 馬志軍.女性乳腺癌危險因素的研究[J].中外醫(yī)療，2015，34（01）：89-90.

[5] Antony M P，Surakutty B，Vasu T A，et al.Risk Fisk Factors for Breast Cancer among Indian Women：A Case-control Study[J].Original Article，2018，21（04）：436-442.

[6] 孫二虎，劉小豐，周茜，等.南京地區(qū)2354例女性乳腺疾病的流行病學調(diào)查及影響因素研究[J].中國婦幼保健，2015，30（04）：5042-5044.

[7] Chen S I，Hsieh C C.Why are women with obesity more likely to develop breast cancer[J].Future Oncol，2018，14（16）：1523-1526.

[8] Zhang Q，Qian Y，Jin Z Y，et al.A meta-analysis on overweight，obesity and the risk of breast cancer in Chinese female population[J].Zhong hua Yu Fang Yi Xue Za Zhi，2013，47（04）：358-362.

[9] Sangrajrang S，Chaiwerawattana A，Ploysawang P，et al.Obesity，diet and physical inactivity and risk of breast cancer in Thai women[J].Asian Pac J Cancer Prev，2013，14（11）：7023-7027.

[10]Wang R J，Lu L J，Jin L B，et al.Clinicopathologic features of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus in southwest of China[J].Med Oncology，2014，31（01）：788.

[11]徐雅莉，曹希，孫強.高脂血癥與乳腺癌[J].協(xié)和醫(yī)學雜志，2017，08（01）：4-8.

[12]Kotsopoulos J，Lubinski J，Moller P，et al.Timing of oral contraceptive use and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers[J].Breast Cancer Res Treat，2014，143（03）：579-586.

[13]Hunter.Oral Contraceptives and the Small Increased Risk of Breast Cancer[J].N Engl J Med，2017，377（23）：2276-2277.

[14]Li L，Zhong Y，Zhang H，et al.Association between oral contraceptive use as a risk factor and triple-negative breast cancer： A systematic review and meta-analysis[J].Mol Clin Oncol，2017，07（01）：76-80.

[15]Li P，Huang J L，Wu H N，et al.Impact of lifestyle and psychological stress on the development of early onset breast cancer[J].Medicine（Baltimore），2016，95（50）：e5529.

[16]張尚孝，寧麗，楊曉燕.社會心理因素與乳腺癌的關(guān)聯(lián)：一項病例-對照研究[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學，2016，33（05）：480-483.

[17]李娜，薛玲，崔蓮，等.膳食因素與乳腺癌患病風險的病例對照研究[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2014，22（03）：290-293.

[18]馬作霖，楊雅媛，余群力.過量攝入紅肉及加工肉類對人體致癌風險的研究進展[J].肉類研究，2015，29（12）：12-16.

[19]Reaves D K，Ginsburg E，Bang J J，et al.Persistent organic pollutants and obesity：are they potential mechanisms for breast cancer promotion[J].Endocr Relat Cancer，2015，22（02）：69-86.

[20]Chen J Y，Zhu H C，Guo Q，et al.Dose-Dependent Associations between Wine Drinking and Breast Cancer Risk-Meta-Analysis Findings[J].Asian Pac J Cancer Prev，2016，17（03）：1221-1233.

[21]李彬，汪蓮，莫雄飛，等.飲茶與女性乳腺癌易感性的病例對照研究[J].華南預(yù)防醫(yī)學，2014，40（03）：201-206.

[22]杜雨峰，羅偉平，嚴波，等.體力活動與女性乳腺癌發(fā)病關(guān)系的病例對照研究[J].中華疾病控制雜志，2016，20（03）：253-256.

[23]Heikkila K，Nyberg S T，Madsen I E，et al.Long working hours and cancer risk：a multi-cohort study[J].Br J Cancer，2016，114（07）：813-818.

[24]kerstedt T，Knutsson A，Narusyte J，et al.Night work and breast cancer in women：a Swedish cohort study[J].BMJ Open，2015，05（04）：e008127.