多發(fā)性骨髓瘤患者凝血因子分析

廖洪利 申聰

【摘?要】 目的：分析多發(fā)性骨髓瘤患者凝血因子及凝血功能。方法：選取本院52例多發(fā)性骨髓瘤患者作為觀察組，另選取來本院體檢的52例健康者作為對(duì)照組，比較兩組凝血因子相關(guān)參數(shù)。結(jié)果：觀察組患者的TT、FIB水平明顯高于對(duì)照組，有顯著差異（P<0.05）。兩組PT、APTT、PT-INR、D-D、AT-Ⅱ水平比較，無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：凝血功能障礙是多發(fā)性骨髓瘤患者出血的主要原因，血液黏度增加，可加重患者出血。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤;凝血因子水平;臨床意義

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞，目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤，其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害，多發(fā)生于40歲以上的患者，尤其是老年患者。已有學(xué)者[1]指出惡性腫瘤與凝血功能密切相關(guān)，且約有35.0%的患者出現(xiàn)滲血、瘀斑及黏膜瘀點(diǎn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺腦出血，威脅患者生命安全[2]。本文作者為了分析多發(fā)性骨髓瘤患者凝血因子及凝血功能，特選取本院收治的52例多發(fā)性骨髓瘤患者與52例健康者作為此次研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取本院2017年6月至2018年10月收治的52例多發(fā)性骨髓瘤患者，作為觀察組，男性27例，女性25例;年齡43～76歲，平均年齡（61.78±5.34）歲。選取同期來院體檢的52例健康者作為對(duì)照組，男性24例，女性28例;年齡42～72歲，平均年齡（62.45±5.67）歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者均經(jīng)過免疫固定電泳及骨髓攝片確診為多發(fā)性骨髓瘤，符合國際衛(wèi)生組織（WHO）診斷MM標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)：骨髓漿細(xì)胞增多（>30.0%）、組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤、M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h;次要標(biāo)準(zhǔn)：骨髓漿細(xì)胞增多（10.0%～30.0%）、M-成分存在但水平低于上述水平、有溶骨性病變、正常免疫球蛋白減少50.0%以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL;具有至少1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn);或者具有至少3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)而且必須包括其中的前2項(xiàng)。2）患者應(yīng)有與診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的疾病進(jìn)展性癥狀。3）未患有其他骨髓性疾病。4）已簽署知情同意書，自愿參與此次研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重心肝腎功能疾病者;2）服用任何影響凝血功能藥物者;3）精神病疾病或者無法配合研究者。

1.2?研究方法

1）試劑及儀器：凝血儀器為北京賽科希德8000，血分析儀為法國ABX60，試劑均為儀器配套試劑。2）檢測方法：清晨空腹抽取2mL靜脈血，采用EDTA-K2抗凝試管，測定血小板相關(guān)參數(shù)。采用枸櫞酸鈉抗凝試管抽取2mL靜脈血，分離血清，檢測凝血因子。嚴(yán)格按照試劑說明書操作。采用ELlSA法檢測纖維蛋白原降解抑制物D二聚體。

1.3?觀察指標(biāo)

觀察及比較兩組凝血因子。凝血因子：包括凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)比值（PT-INR）、部分活化凝血酶時(shí)間（partial activated thrombin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）濃度、纖維蛋白原降解抑制物D二聚體（D-dimer，D-D）、抗凝血酶活性（antithrombin activity，AT-Ⅱ）。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次所有調(diào)查數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)（χ2）。P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組凝血因子比較

觀察組患者的TT、FIB水平明顯高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但兩組PT、APTT、PT-INR經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2?兩組纖溶指標(biāo)比較

觀察組與對(duì)照組的D-D、AT-Ⅱ水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3?討論

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，多屬于漿細(xì)胞克隆性增生性疾病，多是B淋巴細(xì)胞中的惡性細(xì)胞腫瘤終末分化，將患者體內(nèi)的骨髓取代，破壞患者骨質(zhì)，使得患者體內(nèi)生成大量的異常免疫球蛋白。眾多學(xué)者[3]對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)研究，其發(fā)病機(jī)制有現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)、細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)。從當(dāng)前研究來看，參與到多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病中的分子有miRNAS等因子，與正常的漿液細(xì)胞相比較，miR21的表達(dá)水平明顯調(diào)高[4]。絕大部分多發(fā)性骨髓瘤患者是由于體內(nèi)染色體交互導(dǎo)致的，約占多發(fā)性骨髓瘤的34.00%。細(xì)胞學(xué)中單個(gè)細(xì)胞趨化蛋白及其特異受體COR2參與到多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病中，并在這一趨化因子下，參與到多發(fā)性骨髓瘤的骨質(zhì)破壞、髓外轉(zhuǎn)移中。免疫學(xué)中的CD+IL17A+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在多發(fā)性骨髓瘤患者中的失衡所導(dǎo)致，當(dāng)THI7細(xì)胞升高時(shí)，促進(jìn)了骨髓瘤細(xì)胞的增值。越來越多的研究表明[5]，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制中，染色體異常也可導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病，臨床中約有90.00%的患者通過檢查可發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目異常。

多發(fā)性骨髓瘤中約有35.00%出現(xiàn)不同程度的出血，在臨床中表現(xiàn)有滲血、瘀斑、消化道及肺內(nèi)出血等。近幾年來，臨床學(xué)者也紛紛對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的出血狀況進(jìn)行研究，由于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞分泌M蛋白而引起高黏滯綜合征、腎功能不全及出血傾向等，以出血傾向?yàn)槭滓l(fā)病癥狀，但出血程度不一。也有其他學(xué)者通過研究指出[6]，由于多發(fā)性骨髓瘤患者的漿細(xì)胞骨髓浸潤，造血功能受到抑制，使得血小板減少，影響血小板功能。同時(shí)單克隆免疫球蛋白對(duì)凝血因子的活性起到一定的抑制效果，選擇性地作用于纖維蛋白單體上，使得纖維蛋白不能聚合，最終引起出血[7]。此外，多發(fā)性骨髓瘤患者由于單克隆免疫球蛋白異常增多，降低紅細(xì)胞表面負(fù)電荷間的排斥力，使得紅細(xì)胞發(fā)生聚集，增加血清黏度，導(dǎo)致血液不暢，從而出現(xiàn)四肢麻木、頭暈等。一旦血流滯緩，將損傷毛細(xì)血管壁，加重出血癥狀[8]。

在本次研究中，通過研究多發(fā)性骨髓瘤患者的凝血因子，結(jié)果顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者的TT、FIB水平明顯高于健康體檢者，而多發(fā)性骨髓瘤患者與健康體檢者的PT、APTT、PT-INR、D-D、AT-Ⅱ無明顯差異。由此表明，凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原升高是多發(fā)性骨髓瘤患者凝血功能障礙出血的重要原因，而與纖溶系統(tǒng)異常無關(guān)。本研究所選研究樣本量有限，有待進(jìn)一步研究，以提高研究結(jié)果可靠性及安全性。

綜上所述，凝血功能障礙是多發(fā)性骨髓瘤患者出血的主要原因，血液黏度增加，可加重患者出血。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙英菡.多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（105）：162-163.

[2] 郭淑麗，田永芳，王洪麗，等.維吾爾族與漢族多發(fā)性骨髓瘤患者凝血指標(biāo)對(duì)比分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（01）：87-88.

[3] 劉朔婕，陳志奇，黃飛.初診多發(fā)性骨髓瘤患者凝血功能分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，（43）：327.

[4] 石威，胡豫.重視多發(fā)性骨髓瘤出凝血問題[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2017，37（02）：104-107.

[5] 王磊，余家玉，方奕奇，等.多發(fā)性骨髓瘤患者凝血相關(guān)指標(biāo)的臨床研究[J].中外醫(yī)療，2017，36（09）：32-33.

[6] 丁路，洪振飛，劉海玲，等.多發(fā)性骨髓瘤疾病進(jìn)展及治療過程中的凝血功能變化及其意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（19）：3124-3127.

[7] 李紅梅，王擁軍.以消化道出血為首要表現(xiàn)的多發(fā)性骨髓瘤臨床分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（22）：2265-2267.

[8] 葉麗.多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病中促血管新生細(xì)胞因子的作用[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（10）：1648-1650.