高同型半胱氨酸與帕金森認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)

賀 小 霞

(河南焦作市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 焦作 454000)

帕金森病(Parkinson's disease)是神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，常見于中老年人，65歲以上人群總體患病率為 1700/10萬，發(fā)病比例隨年齡增長而升高。認(rèn)知功能障礙是帕金森病患者常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，其發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、社會(huì)功能，現(xiàn)逐步受到重視，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，及時(shí)干預(yù)治療，并且積極尋找高危因素，對于帕金森病患者意義重大。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，在遺傳、年齡、性別、營養(yǎng)、飲食習(xí)慣、藥物以及疾病等多種因素影響下，Hcy的生成與清除失去平衡，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥。多個(gè)實(shí)驗(yàn)及臨床研究均證實(shí)Hcy是帕金森發(fā)病的高危因素，而Hcy與帕金森病合并認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)也有少數(shù)報(bào)道。本研究通過分析、比較健康人與帕金森認(rèn)知功能障礙患者HCY、葉酸、維生素B12水平，觀察HCY與PD認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月～2018年1月焦作市人民醫(yī)院診治的94例PD患者作為觀察對象，其中男性51例，女性43例。選取同期健康體檢者94例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合UK腦庫制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：阿爾茨海默癥、血管性癡呆、額顳葉癡呆等其他類型的癡呆；符合由心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙的系統(tǒng)性疾病或影響鐵代謝的疾病；各種外在原因所致的PD綜合征及PD疊加綜合征；伴有原發(fā)性精神障礙者；有影響Hcy代謝的因素，如甲狀腺功能減退、營養(yǎng)不良、飲酒、服用某些藥物：如抗癲癇藥物、避孕藥、B族維生素、珂丹(恩他卡朋)等；自愿退出研究者。

1.2 方法

所有入選對象于清晨空腹抽取周圍靜脈血5ml于肝素抗凝管中混勻，在2h內(nèi)離心血漿后低溫保存。高效液相色譜法測定血漿Hcy濃度，免疫分析法測定葉酸、維生素B12濃度，我院正常參考值分別為：5～15umol/L，12.2～54.4nmol/L，156.0～672.0pmol/L。采用蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)對PD 患者的認(rèn)知情況進(jìn)行逐一評價(jià)，測試完成后，統(tǒng)計(jì)所得總分，根據(jù)文化程度的不同，教育年限≤12年，總分加1分。MoCA量表總分為30分，正常值參考原版設(shè)定的26分，MoCA量表評分<26分考慮為MCI。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD組與健康組患者血清HCY、葉酸、維生素B12比較

PD組患者血清HCY平均(21.71±3.01)umol/L，與對照組患者(9.64±2.86)umol/L比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD組與對照組葉酸、維生素B12水平比較，葉酸(23.07±7.62)vs(20.93±10.91)nmol/L，VitB12(395.54±280.47)vs(421.72±205.67)pmol/L，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 PD組與對照組Hcy、葉酸、VitB12水平比較

組別Hcy(umol/L)葉酸(nmol/L)VitB12(pmol/L)PD組(n=94)21.71±3.01?23.07±7.62395.54±280.47對照組(n=94)9.64±2.8620.93±10.91421.72±205.67

注：*表示P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 PD-CI組與PD+CI組患者臨床資料比較

經(jīng)MoCA量表評分，其中不合并認(rèn)知功能障礙者PD-CI組29例，合并認(rèn)知功能障礙者PD+CI組65例，兩組患者在性別、H-Y分期、左旋多巴等效劑量、葉酸、VitB12方面，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PD+CI組與PD-CI組患者在年齡(69.84±7.65)歲vs(61.13±8.01)歲，病程(11.45±4.08)年vs(6.82±5.34)年，受教育程度(9.21±6.08)年vs(15.56±4.23)年方面比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PD+CI組Hcy(24.12±6.54)umol/L，明顯高于PD-CI組(18.61±5.13)umol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 PD+CI組與PD-CI組患者臨床資料比較

H-Y分級2.12±0.761.90±0.49左旋多巴等效劑量(mg)379.29±204.18392.57±140.76Hcy(umol/L)25.09±4.2518.61±5.13?葉酸(nmol/L)24.12±6.5422.68±5.79VitB12(pmol/L)395.87±276.29415.42±256.64

注：*表示P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

帕金森病(Parkinson disease,PD)是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失以及路易小體形成為病理改變的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病，我國65歲以上人群總體患病率為1700/10萬，發(fā)病比例隨年齡增長而升高[1]。PD運(yùn)動(dòng)癥狀主要包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直以及姿勢平衡障礙。認(rèn)知功能障礙作為帕金森病最重要的非運(yùn)動(dòng)癥狀，目前主要應(yīng)用MDS指南的Ⅰ級標(biāo)準(zhǔn)提出蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCa)等評估認(rèn)知功能。帕金森認(rèn)知功能障礙發(fā)生率較高，并且隨著病程延長發(fā)病率也在增加，Liis Kadastik-Eerme 等對268名PD患者研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙發(fā)病率高達(dá)74.3%，本研究發(fā)現(xiàn)帕金森認(rèn)知功能障礙發(fā)病率為69.1%。認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響帕金森病患者的生活質(zhì)量，增加社會(huì)、家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及精神負(fù)擔(dān)，因此今年來有越來越多的研究致力于尋找PD-CI的預(yù)測指標(biāo)，希望能夠早期診斷，早期干預(yù)。

多個(gè)研究已證實(shí)高同型半胱氨酸是帕金森病、帕金森病合并認(rèn)知功能障礙的高危因素。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸的重要中間代謝產(chǎn)物，高同型半胱氨酸血癥可能通過多種機(jī)制引起帕金森病認(rèn)知功能障礙，引起動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙發(fā)生；高同型半胱氨酸促使氧自由基和過氧化氫生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及腦組織氧化損傷，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙發(fā)生[2]；還可以誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)認(rèn)知損害[3]；高同型半胱氨酸可影響神經(jīng)傳導(dǎo)功能等[4]。

本研究也發(fā)現(xiàn)帕金森病患者Hcy水平明顯高于健康體檢者,與楊玉杰等報(bào)道一致[5]。進(jìn)一步對帕金森組以是否合并認(rèn)知功能障礙進(jìn)行分組，我們發(fā)現(xiàn)合并認(rèn)知功能障礙的帕金森患者同型半胱氨酸明顯高于不合并認(rèn)知功能障礙患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)年齡大、受教育程度低、病程長的帕金森病患者更易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，這與Aarsland的研究部分一致，其發(fā)現(xiàn)PD 患者認(rèn)知功能障礙與高齡、低教育水平相關(guān)。Locascio等在排除年齡和病程等因素后，根據(jù)H-Y分級發(fā)現(xiàn)帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)損害程度越重，認(rèn)知損害就越容易發(fā)生。但是本研究PD+CI與PD-CI組患者在運(yùn)動(dòng)分級方面無明顯差異，兩組患者在性別、葉酸、維生素B12水平無明顯差異。

綜上所述，高同型半胱氨酸與帕金森認(rèn)知功能障礙相關(guān)，對于同樣是危險(xiǎn)因素的年齡、病程、受教育程度低等不可控因素方面，積極控制高水平的同型半胱氨酸，能夠延緩病情發(fā)展，改善預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。