尤瑞克林輔助治療急性腦梗死的可行性及安全性

黃銘娜　任麗　吳錫驊

[摘要]目的 探討尤瑞克林輔助治療急性腦梗死的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)。方法 選取2016年1月～2017年12月我院收治的急性腦梗死患者共100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=49）與觀察組（n=51），對(duì)照組患者接受口服阿司匹林治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注尤瑞克林治療。比較兩組患者急性腦梗死治療效果、血清學(xué)指標(biāo)、NIHSS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組治療總有效率為92.16%，明顯高于對(duì)照組治療總有效率77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均明顯低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組NIHSS評(píng)分為（4.27±0.49），顯著低于對(duì)照組NIHSS評(píng)分（7.04±0.71），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 尤瑞克林輔助阿司匹林治療急性腦梗死有較好的臨床療效，能有效降低血清Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平，安全性良好。

[關(guān)鍵詞]尤瑞克林;阿司匹林;急性腦梗死;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R743.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2019）02-53-04

隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)階段，急性腦梗死（acute cerebral infarction）的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。在發(fā)達(dá)國(guó)家中，急性腦梗死發(fā)病率已躍居常見(jiàn)致死性疾病中的第二位[1]。循證醫(yī)學(xué)資料顯示[2]，血管再通的有效方法是超早期溶栓治療，單獨(dú)使用阿司匹林有效性還有較大的提升空間，阿司匹林抗血栓是通過(guò)減少TAX2（ThromboxaneA2）合成，缺乏對(duì)腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞及功能保護(hù)功能。尤瑞克林又稱人尿激肽原酶，具有促進(jìn)腦血管舒張、保護(hù)腦組織的效果[3-4]。本研究主要觀察尤瑞克林輔助阿司匹林治療急性腦梗死的效果，并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年12月我院收治的急性腦梗死患者共100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者臨床診斷、影像學(xué)檢查結(jié)果滿足急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）年齡18～65歲;（3）發(fā)病病程6～24h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦出血、其他出血性疾病急性期;（2）發(fā)病近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)影響凝血相關(guān)功能的藥物;（3）凝血功能障礙者;（4）孕婦、哺乳期婦女;（5）合并嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能不全者。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組49例，男23例，女26例，年齡23～63歲，平均（42.1±15.7）歲，急性腦梗死平均病程（12.45±3.21）h，藥物治療距發(fā)病平均時(shí)間（16.79±5.68）h。觀察組51例，男28例，女23例，年齡22～65歲，平均（43.6±16.0）歲，急性腦梗死平均病程（12.77±3.28）h，藥物治療距發(fā)病平均時(shí)間（17.02±5.60）h。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受急性腦梗死相關(guān)治療及護(hù)理措施，包括抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液擴(kuò)血管、降低顱內(nèi)壓及改善腦部血液循環(huán)、吸氧等措施。對(duì)照組患者接受阿司匹林口服治療，具體方法為：拜阿司匹林（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20060028，100mg）第1周300mg，1次/d，口服;第2周100mg，1次/d，口服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給與尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H20052065，0.15PNA單位/瓶）治療，具體方法為：尤瑞克林0.15PNA與0.9%氯化鈉注射液100mL混合，靜脈滴注，1次/d。兩組患者治療周期均為2周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者急性腦梗死治療效果、治療前后血清學(xué)指標(biāo)、治療前后NIHSS（national institute of health stroke scale）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果采取美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表評(píng)定，分為[6]

（1）痊愈：患者治療后NIHSS評(píng)分較治療前降低91%～100%。患者在語(yǔ)言表達(dá)、肢體感覺(jué)、肢體運(yùn)動(dòng)方面等障礙全部消失。（2）顯效：患者治療后NIHSS評(píng)分降低60%～90%?；颊呱w征、臨床癥狀明顯改善，能完成進(jìn)食、如廁等基本操作。（3）有效：患者治療后NIHSS評(píng)分降低20%～59%?；颊呱w征或臨床癥狀基本得到緩解，但生活不能自理需要依賴別人。（4）無(wú)效：患者治療后NIHSS評(píng)分降低不超過(guò)20%?；颊呱w征、臨床癥狀無(wú)緩解或出現(xiàn)加重，生活不能自理。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。血清學(xué)指標(biāo)包括Hcy（homocysteine）、hs-CRP（hypersensitive C reactive protein）、Cys-C（cysteines-C）、IL-6。測(cè)量方法為取清晨空腹靜脈血5mL，使用離心機(jī)分離血清后放置于低溫零下20°C保存，Hcy測(cè)量采取熒光偏振免疫法，hs-CRP、Cys-C采取免疫比濁法測(cè)量，IL-6測(cè)量采取ELISA法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究所有數(shù)據(jù)均采取SPSS23.0軟件分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，滿足正態(tài)分布的資料采取獨(dú)立資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取百分比表示，使用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組患者各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后，兩組患者Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6較治療前均明顯降低，P<0.05。治療后，觀察組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均明顯低于對(duì)照組，P<0.05。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

對(duì)照組治療前NIHSS評(píng)分為（11.46±1.76）分，觀察組治療前NIHSS評(píng)分為（11.39±1.82）分，兩組治療前NIHSS評(píng)分無(wú)明顯差異（t=0.196，P>0.05）。治療后觀察組NIHSS評(píng)分為（4.27±0.49）分，顯著低于對(duì)照組NIHSS評(píng)分（7.04±0.71）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=22.781，P<0.05）。

2.4 兩組安全性比較

治療期間對(duì)照組出現(xiàn)胸悶2例，惡心嘔吐1例，心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%。觀察組出現(xiàn)胸悶1例，惡心嘔吐3例，心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.062，P>0.05）。

3 討論

氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，近年來(lái)研究表明Hcy含量升高已成為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[13]。hs-CRP在急性腦梗死患者中升高者往往預(yù)示預(yù)后不佳，此外，hs-CRP含量與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)，是腦梗死患者病變程度的指標(biāo)之一[13]。IL-6與Cys-C提示急性腦梗死應(yīng)激水平高低。動(dòng)物研究表明[14-15]，激肽可產(chǎn)生一系列生理學(xué)變化，將含有組織激肽釋放酶基因的載體轉(zhuǎn)染至大腦中動(dòng)脈閉塞的大鼠中，能有效降低腦梗死后缺血再灌注引起的神經(jīng)功能障礙及死亡率，提示激肽在腦梗死中發(fā)揮重要作用，而尤瑞克林通過(guò)激活激肽而起到腦血管內(nèi)皮功能保護(hù)作用。聯(lián)合阿司匹林與尤瑞克林并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，提示聯(lián)合用藥較安全。NIHSS量表作為評(píng)價(jià)神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損程度的量表，信度與效度較好，分值從0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損越嚴(yán)重，本研究觀察組治療后NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，P<0.05，說(shuō)明觀察組患者神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)較好，提示尤瑞克林有較好的輔助神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用，與陸偉恒等[15]研究結(jié)果一致。

急性腦梗死發(fā)生后機(jī)體發(fā)生一系列病理生理改變，包括腦組織水腫加重、凝血酶、膠原等血小板活化誘導(dǎo)劑活性增加，形成微血栓造成腦組織缺血缺氧進(jìn)一步加重[6]。近年來(lái)側(cè)支循環(huán)的概念逐步被運(yùn)用到急性腦梗死的治療中，腦側(cè)支循環(huán)即使在頸動(dòng)脈系統(tǒng)缺血后也可使缺血腦組織得到不同程度的灌注代償，研究表明[7-8]，側(cè)支循環(huán)可有效降低腦梗死的病死率，且與預(yù)后效果好壞有相關(guān)性，腦部側(cè)支循環(huán)有以下幾個(gè)重要解剖學(xué)結(jié)構(gòu)：（1）Wills環(huán)。Wills環(huán)可在顱內(nèi)血管閉塞情況下重新分配顱內(nèi)血流;（2）顱內(nèi)外動(dòng)脈交通環(huán)。例如后循環(huán)中椎動(dòng)脈與肌支的吻合，椎前動(dòng)脈與椎后動(dòng)脈之間的吻合;（3）大腦皮質(zhì)表明的軟腦膜內(nèi)的吻合血管。軟腦膜上的吻合血管可滿足腦組織血流動(dòng)力學(xué)與代謝的需求，是側(cè)支循環(huán)的重要組成部分。

本研究主要對(duì)比觀察尤瑞克林靜脈滴注輔助阿司匹林治療急性腦梗死的效果及安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，綜上所述，尤瑞克林輔助治療急性腦梗死有P<0.05，說(shuō)明尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死效果更好，對(duì)患者的NIHSS評(píng)分改善效果更明顯。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，被運(yùn)用與抗血栓治療，效果較確切，但單獨(dú)用藥的有效性仍然有較大的提升空間[9]。尤瑞克林是一種組織激肽釋放酶，可被絲氨酸蛋白酶裂解為激肽原底物。激肽原的底物激肽具有強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張作用，而急性腦梗死出現(xiàn)后腦組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷會(huì)造成功能受損[10-11]。研究表明[12]，激肽保護(hù)腦血管功能是通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞而起作用。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后，觀察組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均明顯低于對(duì)照組，P<0.05。Hcy為蛋氨酸和半胱較好的臨床療效，可有效降低血清Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠，但具體臨床藥理作用還有待進(jìn)一步研究。

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