激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療天皰瘡的療效及抗體變化

天皰瘡屬于自身免疫性大皰性皮膚病[1]，以軀干、四肢的正常皮膚出現(xiàn)散在分布的水皰、大皰為主要表現(xiàn)，且患者常存在劇烈瘙癢情況，復(fù)發(fā)率較高[2]，對患者的生命安全造成極大的威脅。天皰瘡抗體同天皰瘡的發(fā)病存在密切聯(lián)系，其以IgG抗體為主。臨床一般采用糖皮質(zhì)激素為天皰瘡患者進行治療，在一定程度上可使患者的預(yù)后改善，但是重癥患者長期使用激素治療易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此需聯(lián)合其他藥物進行治療。本文旨在對糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥的效果進行分析，特擇取2016年1月—2018年3月收治的天皰瘡患者作為觀察對象，同時觀察天皰瘡抗體的變化，正文闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年3月本院接收的天皰瘡患者86例作為研究對象。采用信封分組法，將全部患者分為對照組與觀察組，每組各43例患者。病情嚴重程度：輕度14例，中度45例，重度27例。

對照組中，男性28例、女性15例；年齡范圍為41～62歲，平均年齡（50.45±1.30）歲。病程范圍為2～49個月，平均病程（24.35±3.75）個月。

觀察組中，男性29例、女性14例；年齡范圍為42～63歲，平均年齡（50.52±1.32）歲。病程范圍為3～48個月，平均病程（24.52±3.80）個月。

兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：所有患者均經(jīng)臨床病理檢查、免疫熒光檢測且結(jié)合臨床癥狀確診為天皰瘡；所有患者均存在煩躁不安、口渴身熱、舌質(zhì)紅絳等臨床表現(xiàn)；所有患者均知情本次研究內(nèi)容，本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。

排除標準：存在其他皮膚相關(guān)疾病的患者；存在嚴重器質(zhì)性疾病、風(fēng)濕性疾病的患者；近期使用過免疫抑制劑、激素治療的患者；對本次研究藥物過敏的患者。

1.2 方法

對照組：單一使用環(huán)磷酰胺治療。每個月環(huán)磷酰胺針（生產(chǎn)單位：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20084188，0.5 g）0.8 g/次，共計6個月，之后3個月0.8 g沖一次，再按照6個月0.8 g/次。

觀察組：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。選用糖皮質(zhì)激素甲強龍針（比利時 PFIZER SA，注冊證號：H20080285，0.5 g），起始劑量（輕度癥狀）為30～40 mg/d，中度癥狀、重度癥狀患者的起始劑量分別為60 mg/d、80 mg/d，根據(jù)患者的病情嚴重程度對糖皮質(zhì)激素的用量進行調(diào)整。當治療5～7 d后病情未達到有效控制，則在起始劑量上加用50%的劑量，環(huán)磷酰胺用法同上。

1.3 評價指標及判定標準

在治療前、治療6個月后采集兩組天皰瘡患者的空腹靜脈血3 mL，進行離心處理，取上層血清，于2 h內(nèi)完成檢測。使用全波長酶標儀及抗體亞類酶聯(lián)免疫吸附試劑盒對血清中的IgG亞類抗體進行測定，再測定抗體滴度情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗體變化情況

兩組天皰瘡患者對比治療前的抗體情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療前后的抗體情況相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的IgG1、IgG4均比對照組低，IgG2、IgG3均比對照組高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 抗體滴度情況

觀察組天皰瘡患者治療前的天皰瘡抗體滴度為1∶（34.52±4.95），治療后的天皰瘡抗體滴度為1∶（14.28±4.71）。

對照組天皰瘡患者治療前的天皰瘡抗體滴度為1∶（34.60±4.99），治療后的天皰瘡抗體滴度為1∶（25.33±4.67）。

觀察組天皰瘡患者治療后的天皰瘡抗體滴度，與對照組相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

天皰瘡作為自身免疫性大皰病會危及到患者的生命安全，天皰瘡患者自身抗體的特性及親和性同致病能力存在密切關(guān)系，另外致病能力還與抗體的亞類存在關(guān)聯(lián)。天皰瘡患者組織結(jié)合以及外周循環(huán)的自身抗體以IgG1、IgG4為主，均可誘導(dǎo)表皮內(nèi)水皰的發(fā)生?？贵w滴度一般是用來衡量某種抗體識別特定抗原決定部位所需要的最低濃度（也即最大稀釋度），抗體滴度越低，說明患者的病情得到了較好地緩解。另外抗體滴度還與疾病活動性存在相關(guān)性，穩(wěn)定期抗體滴度降低或檢測不到，當處于活動期時抗體滴度會出現(xiàn)提高。

表1 對比兩組天皰瘡患者的抗體變化（mg/dL，±s）

表1 對比兩組天皰瘡患者的抗體變化（mg/dL，±s）

注：同本組治療前相比較，at=59.931，bt=10.083，ct=13.042，dt=3.737，et=4.893，ft=2.276，gt=4.566，ht=30.890，均P＜0.05。

對照組 6 628.60±367.54 13 286.15±628.93a 4 928.33±537.62 3 620.14±378.95c 532.45±110.29 426.82±88.76e 950.25±120.97 849.32±79.85g觀察組 6 630.18±365.93 7 634.87±541.29b 4 929.20±540.11 4 551.97±382.67d 532.97±110.18 485.53±80.89f 950.48±120.76 310.64±62.18h t值 0.028 44.660 0.007 11.346 0.022 3.206 0.009 34.903 P值 0.978 0.001 0.994 0.001 0.983 0.002 0.993 0.001

糖皮質(zhì)激素應(yīng)用在天皰瘡患者的治療中具有較好的抗炎作用，但是單一采用糖皮質(zhì)激素進行治療的整體效果不太理想[3]，隨著使用時間的延長、劑量增大會出現(xiàn)較多的毒副作用[4-6]，需聯(lián)合其他藥物進行治療。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺可較好地改善抗體亞類水平[7-9]，促使T淋巴細胞活性降低及血清補體水平增加，對抗體的產(chǎn)生進行抑制[10]。本次研究中，觀察組天皰瘡患者治療后的IgG1、IgG4更低，但比治療前高，IgG2、IgG3低于對照組、治療前，表明環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可較好地抑制抗體產(chǎn)生，降低了IgG抗體亞類水平[11]，從而有效緩解了臨床癥狀，進而促進預(yù)后效果的提高。觀察組抗體滴度的降低也充分說明了環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對抗體水平改善的有效性。抗體滴度的變化表明了天皰瘡患者的病情得到了改善，提示臨床可通過檢測抗體滴度對疾病進展、臨床療效進行判斷[12]。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合作用于天皰瘡患者中可抑制IgG抗體的產(chǎn)生，并促使抗體滴度降低。