血必凈聯(lián)合生長抑素在重癥急性胰腺炎患者中的療效觀察及對T淋巴細胞水平的影響研究

岳 鵬 李國棟 陳元清

(青海省人民醫(yī)院急診外科,西寧810007)

急性胰腺炎是由于多種病因共同引起的胰酶在胰腺內(nèi)激活，導致胰腺組織自身消化、水腫、出血及壞死，臨床表現(xiàn)為急性上腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、血胰酶增高等，且隨患者病變程度不同輕重存在差異[1]。臨床上，將急性胰腺炎分為水腫型與出血壞死型兩種，發(fā)病后如果得不到有效的治療、干預，將會繼發(fā)感染、腹膜炎及休克等，威脅患者生命[2]。國內(nèi)學者研究表明[3]：重癥急性胰腺炎能使腸道內(nèi)的內(nèi)毒素與細菌異位并直接參與血液循環(huán)，從而激活單核細胞、巨噬細胞釋放大量胰酶與炎性因子，增加全身炎癥反應綜合征。因此，加強重癥急性胰腺炎患者早期治療、干預對改善患者預后具有重要的意義[4]。生長抑素是重癥急性胰腺炎患者常用的治療藥物，能減輕胰腺自身消化，抑制胰酶分泌，但是遠期療效欠佳，難以達到預期的治療效果[5]。研究表明[6]：將血必凈聯(lián)合生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中有助于縮短癥狀改善時間，降低炎癥因子水平，但是該方案有待驗證。因此，本研究選取2017年5月～2018年1月入院治療的重癥急性胰腺炎患者100例，探討血必凈聯(lián)合生長抑素在重癥急性胰腺炎患者中的臨床效果及對T淋巴細胞水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選擇2017年5月～2018年1月入院治療的重癥急性胰腺炎患者100例，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組。對照組50例，男31例，女19例，年齡38～66歲，平均(47.84±5.68)歲，病程6～48 h，平均(21.58±5.41)h。致病因素：飲食不合理14例，高脂血癥17例，酗酒13例，膽道疾病3例，其他3例。觀察組50例，男29例，女21例，年齡37～68歲，平均(49.11±5.71)歲，病程6～46 h，平均(22.04±5.45)h。致病因素：飲食不合理11例，高脂血癥16例，酗酒14例，膽道疾病5例，其他4例。本研究均在醫(yī)院倫理委員會監(jiān)督、批準下完成，兩組性別、年齡、病程及致病因素比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.1.2納入、排除標準 納入標準：①符合《重癥急性胰腺炎診斷指南》(2007年)[7]中胰腺炎臨床診斷標準；②病情嚴重，均伴有不同程度上腹部疼痛、腹脹、發(fā)熱等癥狀，部分患者伴有出血、休克；③符合血必凈、生長抑素治療適應證者。排除標準：①合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病及高血壓等慢性疾病者；②合并過敏體質(zhì)及造血系統(tǒng)異常者；③合并妊娠期、哺乳期女性及伴有明顯精神異常者。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組入院后均予以常規(guī)對癥支持治療，給予患者禁食、抗生素、止痛、胃腸檢驗、營養(yǎng)支持及重癥監(jiān)護(給予呼吸機)等，幫助患者控制疾病發(fā)展，維持機體酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡[8，9]。對照組：采用生長抑素治療。每次取生長抑素[上海華源藥業(yè)(寧夏)沙賽制藥有限公司，國藥準字H20045996]0.1 mg，皮下注射，每天3次，連續(xù)治療1個月(1個療程)。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈治療。每次取100 μl血必凈(藥物主要由：紅花、赤芍、丹參、當歸及川芎組成)(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040033)混合0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜滴，每天2次，兩組均連續(xù)治療1個月，治療完畢后對患者效果進行評估。

1.2.2觀察指標 ①癥狀恢復及住院時間：記錄并統(tǒng)計兩組治療后排氣恢復、腹痛消失、血淀粉酶恢復、呼吸機撤離及平均住院時間；②炎癥因子水平：兩組治療前、治療1個月后取空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min 離心15 min，完成血清分離后，放置在-20℃ 冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組治療前、治療1個月后白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平[10，11]；③T淋巴細胞水平：取上述分離后的血清標本，采用流式細胞儀測定兩組治療前、治療1個月后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，有關(guān)操作嚴格遵循儀器操作說明書完成[12，13]；④不良反應發(fā)生率：記錄并統(tǒng)計兩組肝腎功能異常、血壓升高、皮疹、眩暈發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組癥狀恢復及住院時間比較 觀察組血必凈聯(lián)合生長抑素治療1個月后排氣恢復、腹痛消失、血淀粉酶恢復、呼吸機撤離及平均住院時間均短于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組炎癥因子水平比較 觀察組與對照組治療1個月后IL-6、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組與對照組治療1個月后IL-10高于治療前(P<0.05)；觀察組治療1個月后IL-6、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)；觀察組治療1個月后IL-10高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組T淋巴細胞水平比較 觀察組與對照組治療1個月后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前(P<0.05)；觀察組與對照組治療1個月后CD8+水平低于治療前(P<0.05)；觀察組治療1個月后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)；觀察組治療1個月后CD8+水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組治療1個月后肝腎功能異常、血壓升高、皮疹、眩暈發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

GroupsnExhaustrecoveryAbdominal paindisappeared timeBlood amylaserecovery timeVentilatorevacuationAveragelength of stayObservation group506.12±1.384.52±0.915.49±1.253.26±0.7121.85±6.81Control group509.68±1.478.31±1.489.81±1.627.83±1.2928.88±6.90t10.98414.3299.89413.2517.748P0.0000.0000.0000.0000.000

GroupsIL-6IL-10TNF-αObservation groupBefore treatment98.41±4.5767.52±3.51435.69±32.911 month after treatment17.49±2.4178.51±5.68132.58±15.79t13.29510.95112.347P0.0000.0000.000Control groupBefore treatment99.57±4.6867.41±3.47433.93±31.841 month after treatment43.57±3.4972.46±4.52234.19±23.51t10.3898.52513.295P0.0000.0000.000tobservation group vs control group5.39813.28916.791Pobservation group vs control group0.0000.0000.000

GroupsCD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+Observation groupBefore treatment56.74±3.4125.63±4.6929.41±4.350.87±0.121 month after treatment67.41±5.5343.42±5.3518.85±2.302.30±0.53t12.18410.89312.18510.834P0.0000.0000.0000.000Control groupBefore treatment56.77±3.4325.61±4.6529.40±4.330.87±0.111 month after treatment60.86±4.5933.98±5.0923.45±3.311.45±0.32t11.2819.88413.29514.093P0.0000.0000.0000.000tobservation group vs control group10.89315.39512.10512.189Pobservation group vs control group0.0000.0000.0000.000

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

Tab.4 Comparison of incidence of adverse reactions in two groups[n(%)]

GroupsnLiver and kidney dysfunctionHigh blood pressureRashDizzinessObservation group501(2.00)0(0.00)1(2.00)2(4.00)Control group500(0.00)2(4.00)2(4.00)3(6.00)t1.2430.8981.3462.195P0.0580.1950.0810.283

3 討論

重癥急性胰腺炎屬于死亡率較高的急腹癥，發(fā)病后胰蛋白酶原被激活，導致胰腺組織自身消化，可能的發(fā)病機制如下[14]：①由于多種因素共同作用下引起胰管更粗，導致胰液反流進入胰腺組織中；②胰腺發(fā)生不同程度缺血，引起缺血性壞死；③發(fā)病后機體內(nèi)的炎癥因子產(chǎn)生級聯(lián)反應，破壞胰腺屏障，引起全身多臟器損害[15，16]。國內(nèi)學者研究表明：重癥急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展不僅是胰酶的過度增生及自我消化，還包括全身微循環(huán)改變、氧化應激反應等[17，18]。祖國中醫(yī)認為：重癥急性胰腺炎屬于“厥心痛”、“脾臟痛”、“胃脘痛”等范疇，由于外邪侵襲、飲食不節(jié)及情緒失暢等引起。因此，加強重癥急性胰腺炎患者早期治療、干預對改善患者預后具有重要的意義[19]。

近年來，血必凈聯(lián)合生長抑素在重癥急性胰腺炎患者中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組血必凈聯(lián)合生長抑素治療1個月后排氣恢復、腹痛消失、血淀粉酶恢復、呼吸機撤離及平均住院時間均短于對照組(P<0.05)。由此看出：將血必凈聯(lián)合生長因素用于重癥急性胰腺炎患者中能縮短癥狀恢復時間，利于患者恢復。生長抑素屬于一種環(huán)狀多肽，能抑制血小板活化因子釋放，降低毛細血管發(fā)生外滲，能抑制胰酶分泌，降低胰酶消化[20，21]。同時，生長抑素能松弛Oddi氏括約肌，有助于排除胰液，還能激活肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，從而降低全身內(nèi)毒素，迅速改善患者癥狀[22]?，F(xiàn)代藥物研究表明：將生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中能降低胰腺病理、生理，減少血液淀粉酶、脂肪酶水平[23]。血必凈屬于臨床常用的中成藥，方藥主要由：紅花、赤芍、丹參、當歸及川芎組成。方藥中，紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛功效；赤芍具有清熱涼血、活血祛瘀功效；丹參具有活血祛瘀、增強心肌收縮力，改善心臟功能，提高心肌氧耗量功效；當歸具有活血化瘀、祛瘀止痛功效；川芎具有活血祛瘀、行氣開郁、祛瘀止痛功效；諸藥共奏，能發(fā)揮擴張血管、活血化瘀、解毒功效[24，25]。

重癥急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素過程，患者發(fā)病后機體防御系統(tǒng)將會被啟動，IL-6、TNF-α等促炎因子將會被釋放，使得機體免疫系統(tǒng)受到破壞，進一步加重炎癥反應[26，27]。國內(nèi)學者采用脂多糖誘導重癥急性胰腺炎動物模型，分別給予血必凈治療，結(jié)果表明：血必凈能降低IL-6、TNF-α等細胞因子表達水平，有助于提高臨床療效，降低并發(fā)癥發(fā)生率[28]。臨床上，將血必凈聯(lián)合生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中效果理想，能發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢，有助于降低嚴重因子水平，從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展[29]。本研究中，觀察組治療1個月后IL-6、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)；觀察組治療1個月后IL-10高于對照組(P<0.05)；觀察組治療1個月后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后1個月CD8+水平低于對照組(P<0.05)。由此看出：血必凈聯(lián)合生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中能降低炎癥因子水平，有助于改善機體免疫水平。同時，血必凈聯(lián)合生長抑素的使用并未增加藥物不良反應發(fā)生率，具有較高的安全性，能持續(xù)控制炎癥反應，阻斷自身效果，有助于改善患者預后[30]。本研究中，觀察組治療1個月后肝腎功能異常、血壓升高、皮疹、眩暈發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但是，由于重癥急性胰腺炎病情變化較快，搶救過程中除了給予藥物干預外還應加強患者基礎(chǔ)疾病治療及護理，降低臨床死亡率，促進患者早期恢復。

綜上所述，將血必凈聯(lián)合生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中能縮短癥狀改善時間，降低炎癥因子水平，改善患者T淋巴細胞水平，安全性較高，值得推廣應用。