舍曲林聯(lián)合拉莫三嗪治療精神分裂癥后抑郁的療效觀察

聶永新 占海港 楊盆英

摘要：目的? 探討拉莫三嗪治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效、抑郁評分的變化及安全性。方法? 選取2017年8月～2018年11月在我院住院的精神分裂癥患者80例，隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組給予抗精神病藥物治療的同時聯(lián)用舍曲林治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪治療，療程8周。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD17）、臨床療效總評量表（CGI）、治療中出現(xiàn)的副反應(yīng)量表（TESS）分別在治療前、治療后第1、2、4、8周對兩組的療效、不良反應(yīng)發(fā)生率進行統(tǒng)計分析。結(jié)果? 兩組治療1、2、4、8周后的HAMD、CGI評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后，觀察組痊愈率為95.00%（38/40），高于對照組的80.00%（32/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療1、2、4、8周時的TESS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%（11/40），對照組為20.00%（8/40），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 拉莫三嗪與舍曲林聯(lián)合治療比單用舍曲林治療精神分裂癥后抑郁療效更好，起效更快，未增加不良反應(yīng)，有較好的應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：拉莫三嗪;舍曲林;精神分裂癥;抑郁

中圖分類號：R749.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.06.052

文章編號：1006-1959（2019）06-0161-03

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy， depression score and safety of lamotrigine in the treatment of post-schizophrenia depression. Methods? 80 patients with schizophrenia admitted to our hospital from August 2017 to November 2018 were randomly divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated with antipsychotic drugs and treated with sertraline. The observation group was treated with lamotrigine on the basis of the control group for 8 weeks. The Hamilton Depression Scale （HAMD17）， the Clinical Outcome Scale （CGI）， and the Side Effects Scale （TESS） during treatment were used to treat the two groups before treatment and at 1， 2， 4， and 8 weeks after treatment. Statistical analysis of the incidence of adverse reactions. Results? The HAMD and CGI scores of the two groups after treatment for 1， 2， 4 and 8 weeks were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， the cure rate of the observation group was 95.00% （38/40）， which was higher than that of the control group 80.00% （32/40）. The difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the TESS scores between the two groups at 1， 2， 4， and 8 weeks （P>0.05）. The incidence of adverse reactions was 27.50% （11/40） in the observation group and 20.00% （8/40） in the control group. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion? The combination of lamotrigine and sertraline is more effective than sertraline alone in the treatment of post-schizophrenia depression. It has a faster onset， no increase in adverse reactions， and has good application value.

Key words：Lamotrigine;Sertraline;Schizophrenia;Depression

精神分裂癥后抑郁是指精神分裂癥殘留期或精神病后伴有抑郁癥狀，發(fā)生的原因有抗精神病藥物所致、原發(fā)精神分裂癥本身伴抑郁癥狀、精神癥狀消失后人格保持較好的患者因自己患了精神分裂癥而出現(xiàn)的悲觀消極等抑郁癥狀，如情緒低落、郁悶、傷感，不開心，沒愉快感，自卑，嚴重時悲觀、絕望，自傷自殺。伴抑郁癥狀是精神分裂癥患者自殺的主要原因之一。拉莫三嗪（Lamotrigine）為一種新型抗癲癇藥，可使情緒低落正?；哂兄委煱d癇及雙相情感性精神障礙的作用[1-3]。但用于治療精神分裂癥后抑郁卻少有報道。本研究選取80例精神分裂癥后的抑郁患者為研究對象，在抗精神病藥物的基礎(chǔ)上加用SSRIs中耐受性最好的藥物舍曲林[4]與合并加用拉莫三嗪治療精神分裂癥后抑郁的療效進行比較，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年8月～2018年11月在江西省鄱陽縣鄱陽康樂精神病醫(yī)院住院的精神分裂癥患者80例，入組前均需患者本人及家屬同意。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組男15例，女25例，年齡20～55歲，平均年齡（39.03±11.01）歲;病程1～22年，平均病程（10.30±6.57）年;受教育年限2～12年，平均年限（6.13±2.78）年。對照組男17例，女23例，年齡18～54歲，平均年齡（38.80±10.89）歲;病程2～20年，平均病程（10.08±5.99）年;受教育年限1～11年，平均年限（6.00±2.75）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準? ①年齡18～55歲，其合并抑郁障礙癥狀符合ICD-10診斷標準[5]，均經(jīng)抗精神病藥物治療，精神病性癥狀控制良好，自知力基本恢復(fù)的患者;②納入本研究患者癥狀均不符合中度及以上抑郁發(fā)作標準。

1.2.2排除標準? ①有嚴重軀體疾病者;②妊娠期及哺乳期患者;③酒及藥物物質(zhì)依賴的患者;④入選前1周內(nèi)使用過抗抑郁藥者;⑤有嚴重自殺危險及藥物過敏者。

1.3方法? 兩組患者均經(jīng)抗精神病藥物治療的同時，對照組給予舍曲林片（左洛復(fù)，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H1980141）抗抑郁治療，起始劑量為50 mg/d，2周后根據(jù)病情逐漸增加劑量，最大劑量為150 mg/d，治療時間為8周。觀察組在接受上述治療的同時加用拉莫三嗪（利必通，英國葛蘭素制藥公司，進口藥品注冊證：H20160513），起始量為25 mg，根據(jù)病情逐漸調(diào)整劑量，最大劑量為150 mg/d。治療期間講解藥物的服用方法、劑量以及不良反應(yīng)等，提高患者的治療依從性。

1.4觀察指標? 治療前、治療后1周、2周、4周、8周由兩名精神科主治醫(yī)師（或）以上對以下醫(yī)師指標進行評定。①漢密爾頓抑郁量表（HAMD17）評分：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD17）0～4分的5級評分法評分，內(nèi)容包括有罪感、自殺、抑郁心境、激越、遲滯、入睡困難、軀體性焦慮等。0分：無;1分：輕度;2分：中度;3分：重度;4分：很重。對于17項版本，總分>24分為嚴重抑郁;>17分為輕或中度的抑郁;<7分則認為沒有抑郁癥狀。②臨床療效總評量表（CGI）評分：CGI評分是一份總體評定量表，用以評定臨床療效，適用于任何精神科治療和研究對象。量表共分病情嚴重程度（SI）、療效總評（GI）和療效指數(shù)（EI）三項，CGI評定簡單、方便、一致性好。CGI病情嚴重程度采用0～7分的8級記分法，根據(jù)具體患者病情與同一研究的其他同類患者比較并做出評定。0分：無病;1分：基本無病;2分：極輕;3分：輕度;4分：中度;5分：偏重;6分：重度;7分：極重。評分越高，治療效果越差。③癥狀量表（TESS）評分：使用治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評定安全性，并在治療前及治療后檢查血、尿常規(guī)，血糖，肝、腎功能和心電圖，記錄不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理? 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較? 兩組患者治療前的HAMD、CGI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療1、2、4、8周后的HAMD、CGI評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。治療8周后，觀察組痊愈率為95.00%（38/40），高于對照組的80.00%（32/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)情況比較? 兩組患者治療1、2、4、8周時的TESS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%（11/40），對照組為20.00%（8/40），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

據(jù)初步統(tǒng)計，約有25%～30%的精神分裂癥抑郁癥狀的發(fā)生率為20%～70%[5]，有約20%精神分裂癥患者有過一次以上的自殺未遂、5%～6%的精神分裂癥患者死于自殺[5]，精神分裂癥與抑郁的相關(guān)性是早已為精神病學(xué)界所認識的。關(guān)于精神分裂癥過程中出現(xiàn)的抑郁癥狀的疾病學(xué)分類有很多不同意見，目前多將精神分裂癥病程中出現(xiàn)的典型抑郁癥候群稱為“精神分裂癥后抑郁”[6]。抑郁癥狀是造成精神分裂癥經(jīng)過不良的重要因子，并且抑郁癥狀本身給家庭及本人造成煩惱，是社會功能及就職能力喪失的重要原因之一。在除外精神癥狀復(fù)發(fā)、一過性失望反應(yīng)及抗精神病藥所至類抑郁樣癥狀之后，有必要考慮使用抗抑郁藥物。抑郁的發(fā)生可能與5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，SSRIs類藥能有效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前5-HT再攝取，升高突觸間隙5-HT的濃度，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

舍曲林是一種5-HT的神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制劑，它主要是通過抑制轉(zhuǎn)運體對5-HT的再攝取，升高突觸間隙5-HT水平，使5-HT在突觸中停留更長的時間，從而發(fā)揮抗抑郁的作用。而以往有SSRIs類藥治療精神分裂癥后抑郁的文獻報道[7]，但抗抑郁藥起效延遲[8，9]，對抑郁障礙的治療構(gòu)成困擾，往往起效需要2周。

到目前為止，拉莫三嗪抗抑郁的確切機制尚未明確。除5-HT受體、多巴胺受體外，谷氨酸（NMDA）受體亦參與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展。藥理學(xué)研究的結(jié)果提示，拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。它能抑制病理性釋放NMDA，抑制5-HT回收，增加多巴胺能，而治療抑郁癥狀[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1、2、4、8周的HAMD、CGI評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后觀察組痊愈率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療1、2、4、8周時的TESS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%，對照組為20.00%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這些療效的增加、起效更快可能與拉莫三嗪抑制病理性釋放NMDA、抑制五羥色胺回收及增加多巴胺能神經(jīng)元功能有關(guān)。

綜上所述，精神分裂癥后抑郁在新型抗抑郁藥（SSRIs類）的基礎(chǔ)上聯(lián)用拉莫三嗪可使抗抑郁效果起效更快，療效更好，且不良反應(yīng)并未相應(yīng)的增加。這一發(fā)現(xiàn)不但能夠進一步探究抗抑郁藥物的作用機制，還為抑郁癥的治療提供了新的策略。

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收稿日期：2018-12-31;修回日期：2019-1-23

編輯/楊倩