新疆第八師石河子市2015~2018年手足口病原學(xué)特征及病流行病學(xué)分析

陸志剛 梁潔 鐘敏

摘要：目的? 探討石河子市2015～2018年手足口病流行病學(xué)以及病原學(xué)特征，為石河子市手足口病的預(yù)防控制提供一定的科學(xué)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。方法? 對2015年1月～2018年7月石河子市手足口病疫情資料進(jìn)行描述性流行病學(xué)分析，并利用RT-PCR技術(shù)檢測主要人腸道病毒病原體，包括EV71型、CoxA16型、CoxA6型、CoxA4型和CoxA10型，分析其分布特征。結(jié)果? 2015～2018年石河子市實(shí)驗(yàn)室確診手足口病373例，其中男性多于女性，男女性別比為1.94：1;發(fā)病呈典型的單峰分布，4～8月份為全年發(fā)病高峰期，占4年總發(fā)病人數(shù)的97.78%;城區(qū)和團(tuán)場均有發(fā)病，其發(fā)病比例為0.97：1。2018年手足口病患者中CoxA6陽性率高于2016年和2017年;相較于2015～2017年，2018年石河子市手足口病患者EV71和CoxA16陽性率降低（P<0.05）。結(jié)論? 石河子市手足口病發(fā)病有明顯的季節(jié)性，存在年齡、性別差異，并且CoxA6型感染者逐漸增多，今后應(yīng)持續(xù)開展手足口病病原學(xué)監(jiān)測，并加強(qiáng)手足口病疫苗的預(yù)防接種工作。

關(guān)鍵詞：手足口病;流行特征;柯薩奇病毒A6

中圖分類號：R181.3;R725.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.06.026

文章編號：1006-1959（2019）06-0082-04

Abstract：Objective? To investigate the epidemiology and pathogenic characteristics of hand， foot and mouth disease in Shihezi City from 2015 to 2018， and to provide a scientific basis and theoretical basis for the prevention and control of hand， foot and mouth disease in Shihezi City.Methods? ? Descriptive epidemiological analysis of hand， foot and mouth disease epidemic data in Shihezi City from January 2015 to July 2018 was conducted. RT-PCR was used to detect the main human enteric virus pathogens， including EV71， CoxA16 and CoxA6. CoxA4 and CoxA10 were analyzed for their distribution characteristics.Results? The laboratory of Shihezi City confirmed 373 cases of hand， foot and mouth disease， including more males than females. The male-female ratio was 1.94：1. The incidence was typical of single peak distribution. From April to August， it was the peak incidence of the whole year， accounting for 4 years of total onset. The number of people is 97.78%; the incidence of urban and group farms is 0.97：1. The positive rate of CoxA6 in patients with hand， foot and mouth disease in 2018 is higher than that in 2016 and 2017; compared with 2015～2017， In 2018， the positive rate of EV71 and CoxA16 in patients with hand， foot and mouth disease in Shihezi City decreased （P<0.05）.Conclusion? The incidence of hand， foot and mouth disease in Shihezi City has obvious seasonality， age and gender differences， and the number of CoxA6 infections is increasing. In the future， the etiology of hand， foot and mouth disease should be continuously monitored and the vaccination of hand， foot and mouth disease vaccines should be strengthened.

Key words：Hand，foot and mouth disease;Epidemic characteristics;Coxsackievirus A6

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是一種全球范圍內(nèi)比較常見的傳染病，發(fā)病群體主要為5歲以下兒童。一般手足口病感染者癥狀輕度，如發(fā)燒、紅斑、食欲不振等;但是偶爾也會出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如無菌性腦膜炎，更嚴(yán)重者甚至?xí)劳鯷1]。手足口病一般由人類腸道病毒（enteroviruses，EV），特別是腸病毒71（EV71）和柯薩奇病毒A16（CoxA16）引起[2]。我國手足口病國家監(jiān)測系統(tǒng)也主要關(guān)注EV71和CoxA16，但是對于引起手足口病的其它人類腸道病毒亞型，包括CoxA6、A4、A10等，關(guān)注較少。目前許多國家已經(jīng)在手足口病感染者中檢測到了其他人類EV-A菌株[3，4]，如CoxA6和CoxA10。近幾年在我國，人類腸道病毒亞型CoxA6被發(fā)現(xiàn)的人數(shù)也越來越多[5，6]。盡管在中國已經(jīng)出現(xiàn)CoxA6型手足口病疫情，但是石河子市手足口病的流行病學(xué)特征和病因仍不清楚。因此在本研究中，我們分析了石河子市2015年1月～2018年7月手足口病的流行特點(diǎn)以及病原學(xué)特征，為石河子市手足口病的預(yù)防和控制提供更為科學(xué)的理論依據(jù)。

1材料與方法

1.1樣本來源? 樣本主要來源于哨點(diǎn)醫(yī)院和各團(tuán)場疾控送檢的，臨床診斷為手足口病的患者所采集的樣本，全部為糞便標(biāo)本。

1.2樣本處理及檢測

1.2.1樣本的采集? 采集患者發(fā)病3 d內(nèi)的糞便標(biāo)本，用于病原檢測。4℃暫存并在12 h內(nèi)送達(dá)實(shí)驗(yàn)室，-20℃以下低溫冷凍保藏，需長期保存的標(biāo)本存于-70℃冰箱。

1.2.2儀器與試劑? 采用AB公司MagMAX Express 96全自動(dòng)核算提取儀及其配套試劑盒5X MagMAXTM-96 Viral lsolation Kit提取糞便標(biāo)本中病毒RNA。深圳市梓健生物科技有限公司生產(chǎn)的熒光PCR檢測試劑盒，以上所有試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.2.3檢測方法? ①標(biāo)本的處理：取約2 g糞便標(biāo)本，加入0.9%生理鹽水，振蕩混勻20 min，制成糞便混懸液，4000 r/min離心20 min，吸取上清液用于病毒RNA提取。②檢測方法：按照試劑盒操作說明書利用MagMAX Express 96全自動(dòng)核算提取儀提取病RNA;利用ABI7500熒光定量PCR儀對所有檢測樣本進(jìn)行腸道病毒通用型、腸道病毒EV71型和CoxA16型以及柯薩奇（coxsackievirus）A6型、A4型和A10型核酸檢測。

1.3病原檢測? 采用實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）方法檢測糞便標(biāo)本中的人腸道病毒通用型核酸、人腸道病毒71 型（EV71）型以及柯薩奇（coxsackie virus）A16 型、A6型、A4型和A10型病毒核酸。反應(yīng)條件：45℃ 15 min;95℃ 2 min;94℃ 10 s;60℃ 40 s;40個(gè)循環(huán)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 分別采用Excel 2010和SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行？字2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1時(shí)間分布? 2015年1月～2018年7月石河子市實(shí)驗(yàn)室共確診手足口病373例，發(fā)病呈典型的單峰分布，4～8月份為全年發(fā)病高峰期，占4年總發(fā)病人數(shù)的97.78%，其它月份手足口病發(fā)病例數(shù)較少，具有一定的季節(jié)性。其發(fā)病高峰主要為5～8月份，且石河子市手足口病發(fā)病例數(shù)逐年下降;但在2018年，石河子市手足口病發(fā)病例數(shù)驟增，見圖1。

2.2人群分布? 2015年1月～2018年7月石河子市手足口病男性和女性均有發(fā)病，其中男性共報(bào)告病例數(shù)為241例，女性共報(bào)告病例數(shù)為124例，男女性別比為1.94∶1。發(fā)病以1～6歲兒童為主，占4年總發(fā)病人數(shù)的76.11%;其次為7～12歲兒童，占4年總發(fā)病人數(shù)的21.39%，見圖2。

2.3地區(qū)分布? 2015年1月～2018年7月石河子市城區(qū)和團(tuán)場均有手足口病發(fā)病，4年中石河子市城區(qū)手足口病發(fā)病181例，石河子團(tuán)場手足口病發(fā)病178例，石河子城區(qū)和團(tuán)場發(fā)病比例為0.97∶1。從2015～2017年，石河子市手足口病發(fā)病以團(tuán)場為主;但在2018年，石河子市城區(qū)手足口病發(fā)病例數(shù)超過團(tuán)場，約為團(tuán)場手足口病發(fā)病人數(shù)的2倍，見圖3。

2.4病原學(xué)特征分析? 2015年石河子市手足口病發(fā)病144例，主要檢測了通用型、EV71和CoxA16，發(fā)現(xiàn)這三種病毒類型并未占主導(dǎo)地位。2016年及之后，開始檢測CoxA4、CoxA6和CoxA10等腸道病毒類型，發(fā)現(xiàn)在2016～2018年石河子市HFMD患者中并未出現(xiàn)CoxA4病毒感染者。2018年，CoxA6感染者數(shù)量驟增，占2018年石河子市HFMD患者的83.75%，見表1。

2.5腸道病毒亞型分析? 2018年石河子市城區(qū)手足口病患者中CoxA6病毒陽性率高于團(tuán)場，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但在不同性別和年齡的患者中并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。對2016～2018年石河子市手足口病患者CoxA6亞型進(jìn)行分析，2018年手足口病患者中CoxA6陽性率高于2016年和2017年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;相較于2016年，2018年石河子市手足口病患者CoxA10陽性率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。相較于2015～2017年，2018年石河子市手足口病患者EV71和CoxA16陽性率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

手足口病是一種由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)于5歲以下兒童。早在2008年，我國就已經(jīng)將手足口病列為丙類傳染病進(jìn)行管理。本研究對石河子市2015年1月～2018年7月手足口病患者的基本信息和病原學(xué)特征進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，石河子市手足口病以1～6歲兒童為主，多發(fā)于4～8月，具有一定的季節(jié)性;引起手足口病的病毒由EV71型和CoxA16型逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)镃oxA6型和CoxA10型。本研究對于石河子市手足口病的預(yù)防和控制具有重要的意義。

分析結(jié)果顯示，2015～2018年石河子市手足口病發(fā)病呈典型的單峰分布，4～8月份為全年發(fā)病高峰期;而李法錦[7]等發(fā)現(xiàn)2014年貴州省手足口病發(fā)病呈雙峰分布，發(fā)病高峰除4～8月份外，10～11月份另有一小高峰。這可能是因?yàn)橄噍^于貴州省，石河子市地域較小，發(fā)病人數(shù)少，10～11月份發(fā)病不明顯;也可能是因?yàn)槟媳狈綒夂虿町愃鶎?dǎo)致。這提示，應(yīng)該加強(qiáng)石河子市夏季手足口病的預(yù)防與控制。石河子市手足口病發(fā)病以1～6歲兒童為主，與唐高波[8]等的研究基本一致，提示應(yīng)注意1～6歲兒童手足口病的預(yù)防和治療。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，石河子市2015～2017年手足口病發(fā)病以團(tuán)場為主，但在2018年石河子市城區(qū)手足口病發(fā)病人數(shù)超過團(tuán)場，說明石河子市城區(qū)手足口病防控工作仍然不能放松。

自從1957年首次在新西蘭報(bào)道手足口病以來，EV71型和CoxA16型腸道病毒就被確認(rèn)為是引起手足口病的主要原因[9]，并且我國手足口病國家監(jiān)測系統(tǒng)也主要關(guān)注EV71和CoxA16。但是通過對石河子市手足口病病原學(xué)特征進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)2015～2018年引起手足口病的病毒由EV71型和CoxA16型逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)镃oxA6型。提示應(yīng)該加強(qiáng)手足口病患者CoxA6型和CoxA10型腸道病毒的檢測，在手足口病防控工作中也應(yīng)該監(jiān)測不同的腸道病毒類型，避免手足口病的爆發(fā)和流行。進(jìn)一步對CoxA6型腸道病毒所致手足口病的流行病學(xué)特征分析，發(fā)現(xiàn)石河子市團(tuán)場手足口病患者CoxA6型腸道病毒陽性率高于城區(qū)，這可能是因?yàn)槭幼邮袌F(tuán)場環(huán)境衛(wèi)生條件比城區(qū)差，提示應(yīng)加強(qiáng)團(tuán)場CoxA6型腸道病毒的檢測;但是CoxA6型腸道病毒在不同年齡和性別間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與韋偉[10]的研究不同，這可能主要是由于地區(qū)差異所致。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)石河子市手足口病以1～6歲兒童為主，多發(fā)于4～8月份，具有一定的季節(jié)性;引起手足口病的病毒由EV71型和CoxA16型逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)镃oxA6型和CoxA10型。本研究在一定程度上為石河子市手足口病防控策略的制定提供了科學(xué)依據(jù)，也為疫苗株的挑選提供了一定的參考。

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收稿日期：2018-12-19;修回日期：2018-12-29

編輯/成森