2019年3月美國、歐盟和日本新批準藥物概述

孫友松

（上海遞鴿醫(yī)藥科技有限公司，上海 201210）

1 2019年3月美國FDA新批準藥物

2019年3月，美國FDA共批準15個新藥，包括3個全球首次批準的新分子實體[solriamfetol（1）、brexanolone（2）和西尼莫德（siponimod，3）]、1個新有效成分（鹽酸艾司氯胺酮）、2個新復方、3個新劑型、1個新生物類似藥和5個新增適應證藥物（見表1）。

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1.1 Solriamfetol

Solriamfetol是一種多巴胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，由愛爾蘭爵士（Jazz）制藥公司研發(fā)，研發(fā)代號為JZP-110，商品名為Sunosi?。2019年3月20日，FDA批準solriamfetol用于治療發(fā)作性睡病和睡眠呼吸暫停綜合征，該藥是FDA批準的首個多巴胺和去甲腎上腺素雙重作用的再攝取抑制劑[1]。Solriamfetol不可與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）類抗抑郁藥物同時使用。

Solriamfetol此次獲得FDA批準基于4項隨機、安慰劑對照的Ⅲ期TONES系列臨床研究（TONES 2研究， NCT02348593，發(fā)作性睡??；TONES 3研究，NCT02348606，睡眠呼吸暫停綜合征；TONES 4研究，NCT02348619，睡眠呼吸暫停綜合征；TONES 5研究，NCT02348632，長期安全性評估）結果。研究人員在900余例發(fā)作性睡病和睡眠呼吸暫停綜合征患者中開展了solriamfetol的臨床研究，研究結果顯示solriamfetol較安慰劑具有明顯優(yōu)勢，且安全性和耐受性良好[2]。

2014年，爵士制藥公司從Aerial生物醫(yī)藥公司購得solriamfetol除亞洲部分地區(qū)（韓國、中國、日本商業(yè)化授權歸SK生物制藥所有）的全球商業(yè)授權，solriamfetol于2012年獲得FDA治療發(fā)作性睡病的孤兒藥資格。

表1 2019年3月美國FDA新批準藥物Table 1 New drugs approved by FDA in March 2019

1.2 Brexanolone

Brexanolone是一種GABA A受體調節(jié)劑，由Sage醫(yī)療公司研發(fā)，研發(fā)代號為SAGE-547，商品名為Zulresso?。2019年3月 20日，FDA批準brexanolone用于治療產后抑郁癥[3]。作為Sage醫(yī)療公司首款上市新藥，brexanolone也是唯一一種專門用于治療產后抑郁癥的新藥。產后抑郁癥是分娩最常見的醫(yī)學并發(fā)癥，通常孕晚期婦女或在分娩后4周內出現，自殺是分娩后母親死亡的首要原因，在美國大約有11.5%的新晉母親出現產后抑郁癥癥狀。

Brexanolone于2016年獲得FDA突破性療法認定資格，2018年獲得優(yōu)先審批資格，此次獲得FDA批準基于3項隨機、雙盲、平行、安慰劑對照的Ⅲ期Hummingbird系列臨床研究（547-PPD-202 B研究，NCT02942004；547-PPD-202 C研究，NCT02942017；547-PPD-304研究，NCT03665038）結果，研究評估brexanolone在中度至重度產后抑郁癥患者中的安全性和有效性，受試者年齡為18 ～ 45歲，產后時間小于6個月，篩查時出現的癥狀不早于妊娠晚期，也不晚于分娩后的前4周。3項臨床研究結果顯示，與安慰劑對照組相比，brexanolone治療組在治療后60 h時達到臨床主要終點，抑郁癥漢密爾頓評定量表（HAM-D）總分與基線相比顯著降低，且安全性良好[4]。

1.3 西尼莫德

西尼莫德（siponimod）是一種鞘氨醇1磷酸鹽受體激動劑，由諾華制藥公司研發(fā)，研發(fā)代號為BAF-312，商品名為Mayzent?。2019年3月26日，西尼莫德獲FDA批準用于治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化癥，包括活動繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥、復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥和臨床孤立綜合征，且大部分患者不需要進行首次劑量觀察[5]。

西尼莫德此次獲批基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究（EXPAND研究，NCT01665144）結果，該研究共招募來自31個國家的1 651例多發(fā)性硬化癥受試者，研究開始時受試者平均年齡為48歲，患有多發(fā)性硬化癥平均時間為16年，且50%以上受試者中位擴展殘疾狀況量表（EDSS）評分高達6.0且可依靠助行器。研究比較了西尼莫德治療組和安慰劑對照組的有效性和安全性，西尼莫德顯著降低了3個月確診殘疾進展（CDP）的風險，達到主要臨床終點，與安慰劑相比減少21%（P= 0.013）。此外，西尼莫德有意義地推遲了6個月CDP的風險，年復發(fā)率降低了55%[6]。

2 2019年3月歐盟新批準藥物

2019年3月，歐盟委員會（European Commission，EC）共批準8個新藥，包括1個歐盟首次批準的新生物制品和7個新增適應證藥物（見表2）。

表2 2019年3月歐盟新批準藥物Table 2 New drugs approved by European Commission in March 2019

3 2019年3月日本新批準藥物

2019年3月，日本厚生勞動?。∕inistry of Health，Labour and Welfare，MHLW）共批準31個新藥，包括1個全球首次批準的新分子實體（peficitinib）、2個全球首次批準的新生物制品（elapegademase、risankizumab）、1個全球首次批準的新基因療法（beperminogene perplasmid）、5個日本首次批準的新分子實體、2個日本首次批準的新生物制品、1個新劑型、4個新復方、1個新生物類似藥和14個新增適應證藥物（見表3）。

表3 2019年3月日本新批準藥物Table 3 New drugs approved in Japan in March 2019

續(xù)表3

續(xù)表3