ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系

艾紅英 劉愛(ài)珍 王 磊

作者單位：461000 河南省許昌市立醫(yī)院(艾紅英，王 磊)；450000 河南省鄭州市婦幼保健院(劉愛(ài)珍)

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，并隨著社會(huì)的發(fā)展呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)[1]。子宮內(nèi)膜癌的病因至今尚不清楚，多見(jiàn)于肥胖、糖尿病、糖耐量異常及高血壓婦女[2]，有研究顯示其發(fā)病高峰年齡為55～60歲，50～70%在絕經(jīng)后發(fā)病[3]。本研究使用免疫組化技術(shù)檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者雌激素、孕激素受體的表達(dá)情況，分析其與臨床病理特征的關(guān)系，旨在為子宮內(nèi)膜癌的診斷和預(yù)后提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2017年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜癌患者61例。患者術(shù)前未行放療、化療及雌孕激素治療；年齡38～73歲，平均年齡(57.6±12.4)歲，其中≤50歲25例，>50歲36例；依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(international federation of gynaecology and obstetrics，F(xiàn)IGO)標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行病理分期、組織分級(jí)，病理分期：Ⅰ期46例、Ⅱ期10例、Ⅲ期5例，組織分級(jí)：G1(高分化)31例、G2(中分化)26例、G3(低分化)4例；肌層浸潤(rùn)程度：肌層浸潤(rùn)深度≤1/2肌壁47例，肌層浸潤(rùn)深度>1/2肌壁14例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有11例、無(wú)50例。

選取同期行診斷性刮宮術(shù)經(jīng)診斷為正常子宮內(nèi)膜者30例，年齡38～69歲，平均年齡(56.7±13.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 免疫組織化學(xué)檢測(cè) 對(duì)61例子宮內(nèi)膜癌患者及30例正常子宮內(nèi)膜者石蠟標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，試劑盒及雌激素(estrogenic hormone，ER)、孕激素(progesterone，PR)抗體均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行規(guī)范操作，采用SP法對(duì)石蠟切片進(jìn)行染色、DAB顯色、蘇木精復(fù)染。每批染色均設(shè)立陰性對(duì)照(即用PBS液替代抗ER/PR單抗)。

1.2.2 判定標(biāo)準(zhǔn) ER、PR均陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞核，以腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。將組織切片置于高倍鏡下計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞在同類細(xì)胞數(shù)目所占比例進(jìn)行分級(jí)，陽(yáng)性細(xì)胞≥10%為陽(yáng)性表達(dá)；<10%為陰性表達(dá)，結(jié)果由2名有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員進(jìn)行判定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 ER、PR在子宮內(nèi)膜癌及正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)比較

子宮內(nèi)膜癌ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率均顯著低于正常子宮內(nèi)膜(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 ER、PR在子宮內(nèi)膜癌及正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)比較(例，%)

2.2 ER、PR的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征間的關(guān)系

≤50歲與>50歲子宮內(nèi)膜癌患者的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率間均無(wú)顯著差異(P>0.05)；Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌患者的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于Ⅲ期(P<0.05)；組織分化程度越高則ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率越高(P<0.05)；肌層浸潤(rùn)程度≤1/2肌壁ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于肌層浸潤(rùn)程度>1/2肌壁(P>0.05)；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 ER、PR的陽(yáng)性表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系(例，%)

注：①為Ⅰ與Ⅱ比較；②為Ⅱ與Ⅲ比較；③為Ⅲ與Ⅰ比較；④為G1與G2比較；⑤為G2與G3比較；⑥為G3與G1比較。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病因素包括長(zhǎng)期的宮頸發(fā)炎、破皮等損傷，擁有多名男性伴侶等，早期無(wú)特異性癥狀，部分患者會(huì)有陰道異常出血、宮腔積液/積膿，到中晚期出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血、陰道排液、下腹疼痛等。長(zhǎng)期的陰道出血可能會(huì)引發(fā)患者感染或繼發(fā)貧血，晚期患者可出現(xiàn)下肢水腫、可觸及腹部包塊等惡病質(zhì)狀態(tài)，在腹股溝或鎖骨處出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶[5-6]。

女性生殖系統(tǒng)多個(gè)器官是性激素的靶器官，所發(fā)生的腫瘤亦屬于性激素依賴性腫瘤，子宮內(nèi)膜癌屬于其中的一種[7]。ER、PR主要存在于子宮、陰道、垂體等女性生殖系統(tǒng)各器官的組織細(xì)胞中，二者既有拮抗又有協(xié)同作用，孕期在血中上升曲線平行，孕末期達(dá)到高峰，分娩時(shí)在子宮的強(qiáng)有力收縮中，二者協(xié)同調(diào)節(jié)[8]。ER、PR通過(guò)與其相應(yīng)受體結(jié)合，可激活靶細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)以完成對(duì)靶器官功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)[9]。有研究[10]顯示，發(fā)生癌變的性組織，ER、PR的表達(dá)會(huì)被抑制，表達(dá)率較正常健康人體低，與本研究中正常子宮內(nèi)膜的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于子宮內(nèi)膜癌組織的結(jié)果一致。ER可促進(jìn)血管及子宮內(nèi)膜的增生，PR可刺激分化、使增生細(xì)胞發(fā)生凋亡、抑制癌變，子宮內(nèi)膜中長(zhǎng)期的ER、PR紊亂，會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生不同程度的增生、病變，進(jìn)而發(fā)展為腫瘤[11]。本研究結(jié)果顯示，≤50歲子宮內(nèi)膜癌患者的ER、PR的陽(yáng)性表達(dá)率略高于>50歲，但二者間差異不顯著，與魏麗軍等[12]研究結(jié)果一致。在ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系方面，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)I期子宮內(nèi)膜癌患者的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于III期，組織分化程度越高則ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率越高，肌層浸潤(rùn)程度≤1/2肌壁ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于肌層浸潤(rùn)程度>1/2肌壁，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。以上結(jié)果說(shuō)明，ER、PR陽(yáng)性表達(dá)情況能夠在一定程度上反映子宮內(nèi)膜癌患者癌變的病理分期、組織分級(jí)，為臨床診斷及預(yù)后評(píng)估提供一定的依據(jù)。但本研究樣本量較少，還需進(jìn)行深入研究和探討。

綜上所述，ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率與子宮內(nèi)膜癌患者的病理分期、組織分級(jí)、肌層浸潤(rùn)程度及有無(wú)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可對(duì)臨床診斷及預(yù)后評(píng)估提供參考。