不同危險(xiǎn)因素的急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量的變化及其臨床意義

賈姝婧, 史春夏, 李立華

(1. 北京市通州區(qū)永樂(lè)店社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 全科, 北京, 101105;2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院 腎內(nèi)科, 北京, 100149)

腦梗死(CI)是造成人類死亡和致殘的重要疾病之一，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是本病的基本病因，而高血壓、糖尿病則是AS的主要危險(xiǎn)因素。有研究[1-2]表明，炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展，而腦細(xì)胞的損傷、死亡與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，參與了血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程[3], 在急性腦梗死(ACI)患者中, hs-CRP升高者預(yù)后不佳，說(shuō)明血清hs-CRP水平與ACI患者神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)[4]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)主要存在于神經(jīng)元及少量的少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，當(dāng)發(fā)生腦組織損傷時(shí)，容易從缺血或壞死的細(xì)胞中釋放，所以被認(rèn)為可以用來(lái)判斷腦損害及損害嚴(yán)重程度[5]。本研究比較不同危險(xiǎn)因素的急性腦梗死(ACI)患者血清hs -CRP、NSE含量的差異，探討hs-CRP、NSE在ACI發(fā)病中的意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2018年12月本院首診的急性腦血管病患者，后經(jīng)隨訪核實(shí)為ACI患者68例。所有患者符合2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]: ① 急性起病; ② 神經(jīng)功能缺損; ③ 癥狀和體征持續(xù)24 h以上; ④ 排除非血管性腦部病變; ⑤經(jīng)腦CT或MRI排除出血和其他病變，有責(zé)任缺血病灶。所有患者發(fā)病72 h內(nèi)入院。健康對(duì)照組為本院同期體檢健康者20例。排除合并心源性栓塞、心肌梗死、肺栓塞、腫瘤、免疫性疾病、近1個(gè)月患感染性疾病、半年內(nèi)使用免疫抑制劑及激素者。所有患者知情同意，自愿參加。

1.2 研究方法

健康對(duì)照組體格檢查無(wú)異常，否認(rèn)腦卒中、高血壓病及糖尿病史。將ACI患者依既往病史及入院檢查分為單純腦梗死組(無(wú)高血壓病及糖尿病)20例、腦梗死合并糖尿病組22例、腦梗死合并高血壓病組26例。

ACI患者于入院后24 h內(nèi)抽取空腹靜脈血4 mL, 健康對(duì)照組于體檢時(shí)抽取空腹靜脈血4 mL, 離心5 min后收集血清，凍存于-80 ℃冰箱內(nèi)備檢。所有患者入院后24 h內(nèi)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評(píng)分。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)hs-CRP、NSE水平，操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn); hs-CRP與NSE相關(guān)性及二者與NIHSS評(píng)分相關(guān)性采用雙變量相關(guān)分析;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組患者一般資料比較

4組患者年齡、性別、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐及尿素氮等指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組患者一般資料比較

2.2 4組患者血清hs-CRP、NSE濃度比較

單純腦梗死組、腦梗死合并糖尿病組、腦梗死合并高血壓病組患者血清hs-CRP、NSE濃度均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01), 腦梗死合并糖尿病組、腦梗死合并高血壓病組患者血清hs-CRP、NSE濃度均顯著高于單純腦梗死組(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 4組患者血清hs-CRP、NSE濃度比較

hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白; NSE: 神經(jīng)元特異性烯醇化酶。與健康對(duì)照組比較, **P<0.01; 與單純腦梗死組比較, #P<0.05。

2.3 血清hs-CRP、NSE濃度與NIHSS評(píng)分的關(guān)系

所有ACI患者入院后給予NIHSS評(píng)分，依評(píng)分結(jié)果將患者分為輕度組(<5分)、中度組(5～15分)、重度組(>15分)。結(jié)果顯示，重度組hs-CRP、NSE濃度顯著高于輕度組與中度組，中度組顯著高于輕度組(P<0.05), 表明隨著NIHSS評(píng)分增高, hs-CRP、NSE濃度也升高。見(jiàn)表3。

表3 血清hs-CRP、NSE濃度與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性

hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白; NSE: 神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

與輕度組比較, *P<0.05; 與中度組比較, #P<0.05。

2.4 ACI患者血清 hs-CRP水平與NSE水平的相關(guān)性

ACI患者血清hs-CRP水平與NSE水平呈顯著線性正相關(guān)(P<0.05), 見(jiàn)圖1。

圖1 ACI患者血清hs-CRP水平與NSE水平的相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討 論

ACI是腦血管疾病的危重癥，致殘率高，常危及患者生命[7]。炎性因子參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，在炎性因子的介導(dǎo)下，血管內(nèi)皮損傷、炎性反應(yīng)增強(qiáng)，斑塊的炎性反應(yīng)加劇并導(dǎo)致破裂而形成血栓，最終導(dǎo)致腦血管事件的發(fā)生。這些炎性因子可反映炎癥反應(yīng)的狀態(tài)及程度，還可作為預(yù)測(cè)急性腦血管事件發(fā)生的指標(biāo)。糖尿病、高血壓病及高脂血癥為可控因素，對(duì)這些可控因素進(jìn)行有效的干預(yù)，可以降低ACI的發(fā)病率及病死率。

Hs-CRP由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊釋放[8], 是血管炎癥的標(biāo)記物，也是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素[9]。有研究[10]證明, C反應(yīng)蛋白(CRP)是補(bǔ)體激動(dòng)劑，位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集的作用，并與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)。有學(xué)者[11]認(rèn)為hs-CRP可預(yù)測(cè)短暫性腦缺血發(fā)作患者的進(jìn)一步缺血事件。Azarpazhooh等[12]發(fā)現(xiàn)卒中患者h(yuǎn)s-CRP水平較正常人顯著升高，但與卒中類型及6個(gè)月的預(yù)后關(guān)系不大。另一項(xiàng)研究報(bào)告[13]稱，除了其他原因?qū)е碌那幌缎阅X梗死和中風(fēng)外，所有卒中亞型患者的hs-CRP水平顯著升高。本研究中, ACI患者血清hs-CRP水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 并且ACI合并糖尿病組、ACI合并高血壓病組患者血清hs-CRP、NSE濃度學(xué)者高于單純腦梗死組患者(P<0.05), 提示hs-CRP可能參與ACI的發(fā)病過(guò)程，其血清水平與ACI的病情程度及預(yù)后密切相關(guān)。高血壓、糖尿病這些危險(xiǎn)因素會(huì)加重血管病變，使血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)更加嚴(yán)重，導(dǎo)致hs-CRP顯著升高，提示hs-CRP可能作為ACI的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

NSE是一種可溶性蛋白烯醇化酶，存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞胞漿內(nèi)[14]。當(dāng)發(fā)生腦梗死時(shí)，腦組織發(fā)生缺血、缺氧損傷，細(xì)胞膜完整性被破壞, NSE從細(xì)胞中釋放出來(lái)，進(jìn)而進(jìn)入腦脊液或外周血中。已有研究[15-17]顯示, NSE水平是預(yù)測(cè)缺血性腦卒中患者嚴(yán)重程度及早期預(yù)測(cè)患者預(yù)后的有效生物標(biāo)志物。所以，血液中的NSE水平可直接反映腦損害程度[18-20], 并且對(duì)患者預(yù)后的判斷有重要意義[21]。本研究中, ACI患者血清NSE濃度高于健康對(duì)照組，且 ACI合并糖尿病組、ACI合并高血壓病組血清NSE濃度高于單純腦梗死組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說(shuō)明糖尿病、高血壓病會(huì)加重血管炎癥反應(yīng)，加重血栓形成后神經(jīng)功能損傷，對(duì)患者神經(jīng)損傷程度及預(yù)后也有一定的提示作用。

本研究中, ACI患者血清hs-CRP、NSE水平與NIHSS評(píng)分呈線性正相關(guān)(P<0.05), 提示hs-CRP、NSE有助于對(duì)發(fā)生卒中事件的ACI患者病情程度及預(yù)后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。而hs-CRP與NSE呈顯著正相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明二者共同參與了ACI的炎癥損害過(guò)程。因此，控制高血壓、糖尿病等這些可控的危險(xiǎn)因素，可在一定程度上有效控制炎癥反應(yīng)，對(duì)于減輕ACI后的神經(jīng)損傷及改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。