阿司匹林聯(lián)合小劑量氯吡格雷對(duì)高齡腦梗死患者神經(jīng)功能的影響

崔 政, 胡雪婷

(陜西省榆林市第一醫(yī)院, 1. 神經(jīng)外科二病區(qū); 2. 重癥醫(yī)學(xué)科, 陜西 榆林, 719000)

腦梗死是由多因素引發(fā)的腦部血供障礙，導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血性壞死的疾病[1-2]。臨床中大多數(shù)腦梗死患者均伴有不同程度的神經(jīng)功能障礙，具有發(fā)病率高、致殘率高、致死率高的特點(diǎn), 60歲以上高齡群體是腦梗死高發(fā)人群，高?；颊卟∏檫M(jìn)展發(fā)生率為20%～50%, 嚴(yán)重威脅患者生命健康[3-4]。目前，腦梗死治療措施主要為營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、擴(kuò)張血管、維持水和電解質(zhì)平衡、抗感染等常規(guī)治療，但預(yù)后效果有待提高[5]。本研究探討阿司匹林聯(lián)合小劑量氯吡格雷對(duì)高齡腦梗死患者神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經(jīng)外科2017年3月—2018年9月收治的高齡腦梗死患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合全國(guó)第4屆毛血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]; ② 發(fā)病至入院時(shí)間≤48 h; ③依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 藥物過敏; ② 嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙; ③ 短暫性腦缺血發(fā)作; ④ 腦外傷; ⑤ 老年癡呆; ⑥ 腦腫瘤。根據(jù)不同治療方案將其分成2組，每組60例。對(duì)照組男38例，女22例; 年齡41～86歲，平均(68.26±2.25)歲。觀察組男36例，女24例; 年齡43～85歲，平均(68.57±2.51)歲。所有患者或其家屬均獲知情權(quán)，2組患者基線數(shù)據(jù)對(duì)比均衡性良好。

1.2 方法

全部患者均采用吸氧、增加血容量、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、降低顱內(nèi)壓、糾正水和電解質(zhì)紊亂、抗感染、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。在此前提下，對(duì)照組予以阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078) 100 mg, 口服, 1次/d。觀察組予以阿司匹林50 mg, 口服, 1次/d; 硫酸氫氯吡格雷片(南新帥克制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115) 25 mg, 口服, 1次/d。2組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

① 采用腦卒中量表(NIHSS)[7]評(píng)價(jià)治療前后患者的神經(jīng)功能狀態(tài)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包含最佳注視、最佳運(yùn)動(dòng)、感覺等，滿分42分，評(píng)分越高表明神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。② 采用Barthel指數(shù)評(píng)定量表(BI)[8]評(píng)價(jià)治療前后患者的日常生活能力，評(píng)價(jià)內(nèi)容包含上下樓梯(10分)、床椅轉(zhuǎn)移(15分)、控制大便(10分)、控制小便(10分)、進(jìn)食(10分)、如廁(10分)、穿衣(10分)、修飾(5分)、洗澡(5分)、平地行走(15分)，采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)，滿分100分，評(píng)分越高提示獨(dú)立性越強(qiáng)。③ 結(jié)合治療前后的NIHSS改善效果評(píng)價(jià)療效，分為治愈、顯效、有效和無效。治愈: 患者癥狀消失, NIHSS評(píng)分減少≥91%; 顯效: 患者不適癥狀得到明顯改善, NIHSS評(píng)分減少46%～<91%; ③有效: 患者不適癥狀有所緩解, NIHSS評(píng)分減少18%～<46%; 無效: 患者病情無變化或死亡, NIHSS評(píng)分減少<18%?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%[9]。④ 統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括牙齦出血、消化道出血、皮疹和胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，不良反應(yīng)發(fā)生情況、療效等計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn), BI、NIHSS評(píng)分等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前, 2組NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組, BI評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見表1。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見表2。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05), 見表3。

表1 2組治療前后NIHSS、BI評(píng)分比較 分

NIHSS: 腦卒中量表; BI: Barthel指數(shù)評(píng)定量表。與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表2 2組患者治療效果比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng)，腦梗死患者腦組織血供將出現(xiàn)代償性缺失，引發(fā)腦細(xì)胞缺氧、缺血性壞死等危急情況，增加治療難度。老年腦梗死患者因個(gè)體組織器官均存在不同程度的退化現(xiàn)象，采用抗血小板藥物治療的藥物吸收效果較差，因此需慎重選擇抗血小板藥物[10-13]。本研究中，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(91.67% vs. 73.33%), 證實(shí)觀察組采用的治療方案能夠有效緩解患者臨床體征及癥狀，提高治療效果。有研究[14-16]顯示，采用阿司匹林+氯吡格雷可有效降低血漿黏稠度、全血黏度，減輕神經(jīng)功能損傷，患者預(yù)后良好。王坤等[17]研究發(fā)現(xiàn)，采用阿司匹林+氯吡格雷治療的腦梗死患者總有效率達(dá)85.90%, 遠(yuǎn)高于單一使用阿司匹林治療患者的70.30%, 且前者NIHSS評(píng)分改善效果更具優(yōu)勢(shì)。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療前2組NIHSS、BI評(píng)分對(duì)比無顯著差異; 治療后，觀察組BI評(píng)分顯著高于對(duì)照組, NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且2組治療后的NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分與本組治療前對(duì)比均顯著改善，提示2組采用的治療方案均可有效改善患者神經(jīng)功能障礙癥狀，提高患者日常生活能力，但觀察組神經(jīng)功能改善效果更佳。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)共5例(8.33%), 對(duì)照組為7例(11.67%), 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2組采用的治療方案安全性相近，具有可靠的用藥安全性。

阿司匹林作為一種抗血小板聚集藥物，進(jìn)入人體后可通過抑制花生四烯酸向血小板環(huán)氧化酶轉(zhuǎn)化，阻斷血栓烷A2合成和前列腺素釋放，改善血小板聚集情況，但對(duì)活化血小板、環(huán)氧化酶旁路等路徑導(dǎo)致的血小板聚集現(xiàn)象并無顯著改善效果。氯吡格雷作為一種新型血小板聚集抑制劑，能夠不可逆性地抑制二磷酸腺苷與血小板膜整合素受體相結(jié)合，阻礙血管中血小板聚集，每天重復(fù)1次給藥能夠迅速發(fā)揮抗血小板聚集效果，逐步增強(qiáng)血小板抑制作用，并在用藥3～7 d達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，從而減輕腦梗死患者神經(jīng)功能損傷，防控病情進(jìn)展。

本研究中，觀察組采用的阿司匹林+小劑量氯吡格雷藥物聯(lián)合方案可通過不同途徑改善血小板聚集情況，有效降低血液黏稠度、全血黏度，產(chǎn)生藥物協(xié)同作用，擴(kuò)張血管，增加供氧量和血流量，更加迅速地發(fā)揮藥效，控制病情進(jìn)展，改善神經(jīng)功能缺損情況，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，增強(qiáng)患者日常生活能力。彭敏等[18]對(duì)80例高齡腦梗死患者研究發(fā)現(xiàn)，采用阿司匹林+小劑量氯吡格雷治療患者的NIHSS評(píng)分遠(yuǎn)低于單一使用阿司匹林治療患者，可顯著減輕機(jī)體神經(jīng)功能損傷，安全性可靠，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，給予高齡腦梗死患者阿司匹林聯(lián)合小劑量氯吡格雷治療能夠有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，增強(qiáng)患者生活獨(dú)立性，提高治療效果，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。