益氣復(fù)元合劑的質(zhì)量標準提高研究

梁欣健，孔燕興，王葉茗

醫(yī)療機構(gòu)制劑（以下簡稱醫(yī)院制劑）是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑[1]。醫(yī)院制劑作為市售藥品的一種特殊補充形式[2]，長期以來，因其療效顯著、價格低廉等特點，有效彌補了臨床用藥品種的不足、在臨床診療服務(wù)中發(fā)揮著重要作用。但由于歷史原因，目前我國醫(yī)院制劑的質(zhì)量標準普遍存在著質(zhì)量控制項目內(nèi)容不統(tǒng)一[3]、在標準的格式和內(nèi)容上與最新版《中國藥典》的要求存在一定差距，不能達到質(zhì)量可控的要求，因此有必要對醫(yī)院制劑進行質(zhì)量標準提高研究，保證臨床用藥安全有效。

益氣復(fù)元合劑是廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院臨床常用的醫(yī)院制劑，由黃芪、赤芍、川芎、三七、丹參、木蝴蝶、石菖蒲等十一味中藥制作而成[4]。具有益氣活血、通絡(luò)開竅的作用。主要用于中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥之偏癱、肢體乏力、失語、癡呆等疾病。目前方中各藥的質(zhì)量標準尚未建立完全，為使藥品質(zhì)量安全可控，完善其質(zhì)量標準，采用薄層色譜鑒定法研究益氣復(fù)元合劑的定性鑒別方法，為該制劑的質(zhì)量標準提高工作提供實驗依據(jù)。

1 儀器和試藥

1.1 儀器

Sartorius BS 110S電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司）；KQ-100DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；SH-系列鼓風(fēng)干燥箱（上杭儀器有限公司）；恒溫水浴鍋（北京永光明醫(yī)療儀器廠）；薄層層析硅膠G（青島海洋化工有限公司）。

1.2 試藥

益氣復(fù)元合劑（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室提供，批號：140101，140102，140103）；陰性對照樣品（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室提供）；黃芪對照藥材（中國食品藥品檢定研究院，批號：121462-201304），赤芍對照藥材（中國藥品生物制品檢定所，批號：121093-200402），石菖蒲對照藥材（中國食品藥品檢定研究院，批號：121098-201105）；甲醇、乙醇、正丁醇、氫氧化鈉、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲酸、香草醛、硫酸均為分析純，購自廣州化學(xué)試劑廠。

2 方法和結(jié)果

2.1 黃芪的鑒別

取益氣復(fù)元合劑40 mL，加正丁醇萃取3次，每次40 mL，合并正丁醇液，用1 %氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次40 mL，棄去堿液，繼用正丁醇飽和的水溶液洗至中性，棄去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇l mL使其溶解，作為供試品溶液。取黃芪對照藥材2.5 g、加純化水50 mL，加熱回流提取1 h，濾過，濾液濃縮至10 mL，濃縮液同法制成黃芪對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（12∶8.5∶4）（10 ℃以下放置分層后的下層溶液）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10 %硫酸-乙醇溶液，在105 ℃烘至斑點顯色清晰，日光下檢視，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性對照樣品無干擾（見圖1）。再將薄層板置紫外燈（365 nm）下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，陰性對照樣品無干擾（見圖2）。

圖2 益氣復(fù)元合劑的黃芪在紫外光（365 nm）下的薄層鑒定圖譜

2.2 赤芍的鑒別

取益氣復(fù)元合劑40 mL，水浴蒸干，加乙醇20 mL，超聲提取20 min，濾過，濾液揮干，加乙醇1 mL溶解，作為供試品溶液。

取赤芍對照藥材粉末1 g，加乙醇10 mL，超聲提取30 min，濾過，濾液揮干，加乙醇l mL，作為對照藥材溶液。 照薄層色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇：甲酸（8∶2∶3∶0.1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5 %香草醛-硫酸溶液，在105℃ 加熱至斑點清晰，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點（見圖3）。

圖3 益氣復(fù)元合劑的赤芍在日光下的薄層鑒定圖譜

2.3 石菖蒲的鑒別

取益氣復(fù)元合劑40 mL，用乙酸乙酯萃取2次，每次40 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2 mL使溶解，作為供試品溶液。另取石菖蒲對照藥材0.5 g，加甲醇5 mL，超聲處理20 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2 mL使溶解，作為石菖蒲對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取供試品溶液10 μL、石菖蒲對照藥材溶液5 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯（8∶2.5）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365 nm）下檢視。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，斑點顯示非常模糊，難以看清（見圖4）。

圖4 益氣復(fù)元合劑的石菖蒲在紫外光（365 nm）下的薄層鑒定圖譜

3 討論

醫(yī)院制劑的質(zhì)量對于臨床用藥的安全有效，醫(yī)療服務(wù)的優(yōu)劣有著舉足輕重的作用。提高醫(yī)院制劑的質(zhì)量標準，對于傳承和發(fā)揚醫(yī)院特色制劑，促進醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展，促進藥學(xué)人員的科研教學(xué)，保障人民健康等方面亦有積極意義。

益氣復(fù)元合劑為復(fù)方制劑，方中成分復(fù)雜。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在實驗中建立的薄層色譜法鑒別益氣復(fù)元合劑中的黃芪、赤芍兩種成分，斑點顯示清晰，陰性對照沒有干擾，專屬性強，重現(xiàn)性好。而考察利用薄層色譜法鑒別益氣復(fù)元合劑中的石菖蒲成分時，雖然亦能看出斑點分離度好，陰性對照無干擾，但斑點顯示較為模糊，經(jīng)多次調(diào)整實驗條件及方法，均未能取得令人滿意效果。

因此，本實驗建立的采用薄層色譜法鑒別黃芪、赤芍方法可以作為益氣復(fù)元合劑的質(zhì)量控制方法，而采用薄層色譜法鑒別石菖蒲的方法，暫未能作為其質(zhì)量控制方法。日后應(yīng)在本實驗研究的基礎(chǔ)上，進一步建立益氣復(fù)元合劑的含量測定方法，以逐步提高該制劑的質(zhì)量標準。