利伐沙班片在急性冠狀動脈綜合征中的療效及安全性研究

林琳 王力

急性冠狀動脈綜合征是一種急性心肌缺血性疾病, 主要是由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成或血管痙攣導(dǎo)致。隨著年齡的增長急性冠狀動脈綜合征發(fā)生率呈上升趨勢。其治療主要以穩(wěn)定斑塊、抗血小板、抗凝治療為主, 常規(guī)的治療主要采取抗凝治療, 進行低分子肝素皮下注射, 但是其缺點眾多, 如給藥途徑較繁瑣, 注射部位容易出現(xiàn)瘀斑［1］。本文自2016年對急性冠狀動脈綜合征患者進行利伐沙班片治療, 療效顯著, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月在大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科就診的70例急性冠狀動脈綜合征患者, 隨機分為試驗組和對照組, 各35例。試驗組中男16例, 女19例,年齡50～69歲, 平均年齡(56.0±5.3)歲。對照組中男17例,女18例, 年齡50～70歲, 平均年齡(56.0±5.1)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用雙聯(lián)抗血小板藥物、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上對照組使用低分子肝素皮下注射治療, 0.4 mg/次, 2次/d。試驗組采用利伐沙班(Bayer Schering Pharma AG, 國藥準字H20100464)口服治療, 2.5 mg/次, 2次/d, 治療3～5 d為1個療程。

1.3 觀察指標及評定標準 比較兩組患者心腦血管事件發(fā)生情況, 主要包括輕微出血、非嚴重臨床相關(guān)出血、嚴重出血(患者血紅蛋白下降＞20 g/L, 主要出血部位為顱內(nèi)、眼、心包、關(guān)節(jié)、腹膜后［2］)或致命出血。觀察兩組并發(fā)癥(牙齦出血、鼻腔出血)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗組心血管事件發(fā)生率為5.7%, 對照組心血管事件發(fā)生率為22.9%, 試驗組心血管事件發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組并發(fā)癥發(fā)生率為2.9%, 對照組并發(fā)癥發(fā)生率為17.1%, 試驗組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者心血管事件及并發(fā)癥發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

急性冠狀動脈綜合征主要是由于血小板積聚形成血栓,導(dǎo)致冠狀動脈堵塞或者不完全堵塞。目前, 臨床上主要治療方法是使用雙聯(lián)抗血小板藥聯(lián)合抗凝藥治療。但是由于肝素類藥物其給藥途徑復(fù)雜, 并且皮下注射會出現(xiàn)多種問題, 因此, 臨床上越來越期盼口服藥物的出現(xiàn)。近年來, 隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展, 不斷有新型抗凝藥物出現(xiàn), 給急性冠狀動脈綜合征患者帶來了希望。利伐沙班是一種新型的抗凝藥物,具有高選擇性、可逆性等優(yōu)點［3］。Xa因子為直接抑制劑,能使凝血酶的轉(zhuǎn)化受到抑制, 生物利用率可達到60%～80%,是治療急性冠狀動脈綜合征有效的輔助治劑［4］。利伐沙班在給藥后3 h左右就可以達到藥物峰值, 并且較為穩(wěn)定, 波動較小。并且利伐沙班穩(wěn)定性較強, 在與非甾體類抗炎藥或地高辛等藥物同時應(yīng)用時, 其相互之間的影像較?。?］。年齡、性別、食物對藥物的影響也較小, 優(yōu)點比其他抗凝藥物多,抗凝作用更加純粹［6］。但是其缺點也較為突出, 最主要的是缺少抗凝劑, 如果在服藥期間患者出現(xiàn)出血, 在臨床上缺乏有效的止血方法。因此, 對于該藥物的用藥宣教也非常重要。由于利伐沙班的作用機制比較特別, 不直接作用于凝血酶,因此在臨床上其用藥劑量根據(jù)凝血酶原時間(PT)和國際標準化比值(INR)進行調(diào)整, 由于其為口服制劑, 比使用皮下注射的肝素更加便捷, 在患者中其用藥依從性較高［7］。利伐沙班的藥物半衰期根據(jù)患者年齡的不同而不同, 年輕患者的半衰期為9 h, 老年患者的半衰期可以延長到12 h［8］。主要的藥物清除器官為肝臟和腎臟, 肝臟為2/3, 腎臟為1/3, 臨床應(yīng)用時嚴格根據(jù)患者年齡給藥, 并且密切觀察患者肝腎功情況, 對于本身就肝腎功能不全的患者應(yīng)謹慎使用［9］。利伐沙班片最主要的不安全因素為出血, 近期研究顯示, 對急性冠狀動脈綜合征患者使用利伐沙班治療, 其心肌梗死、腦卒中發(fā)生率降低 16%, 較為安全有效［10］。但是由于該病復(fù)雜,病情變化較快, 因此伴有多支血管病變的患者其隨時可能發(fā)生心絞痛、再次心肌梗死、心律失常等危險事件, 增加利伐沙班出血事件的發(fā)生［11］。因此對于患者在用藥期間的生命體征、化驗室指標等應(yīng)該多加注意。對于不良事件的發(fā)生, 時刻做好應(yīng)對措施。如：患者如果出現(xiàn)胸痛、ST 段明顯改變等情況, 立即給予舌下含服硝酸甘油 0.5 mg, 建立靜脈通路,泵入硝酸甘油, 積極進行搶救, 防止發(fā)生大范圍的梗死［12］。用藥后的血壓、血紅蛋白、肝腎功能、凝血指標等也應(yīng)密切關(guān)注, 如有異常, 及時進行處理。本次研究結(jié)果顯示, 試驗組心血管事件發(fā)生率為5.7%, 對照組心血管事件發(fā)生率為22.9%, 試驗組心血管事件發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組并發(fā)癥發(fā)生率為2.9%, 對照組并發(fā)癥發(fā)生率為17.1%, 試驗組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明急性冠狀動脈綜合征患者使用低劑量的利伐沙班(2.5 mg)聯(lián)合雙聯(lián)使用抗血小板藥物可以明顯改善患者的預(yù)后。

綜上所述, 利伐沙班片治療急性冠狀動脈綜合征療效顯著, 安全性高, 值得推廣。

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