小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的臨床效果

吳瓊 陳鳳儀 楊翠

[摘要] 目的 探討小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的臨床效果及安全性。 方法 選擇2015年1月～2018年1月宜昌市第一人民醫(yī)院收治的238例上呼吸道感染伴熱性驚厥患兒，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各119例。對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予小兒咽扁顆粒治療，兩組均連續(xù)治療3～7 d。評價并比較兩組臨床療效。記錄并比較兩組的退熱時間、咳嗽消失時間、鼻塞流涕消失時間、驚厥消失時間及驚厥再次發(fā)作例數(shù)。檢測并比較兩組治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白（S-100β）水平。記錄并比較兩組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組的退熱時間、咳嗽消失時間、鼻塞流涕消失時間、驚厥消失時間及驚厥再次發(fā)作例數(shù)均明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組治療后血清NSE、S-100β水平均明顯低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療過程中，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的臨床效果顯著，能夠明顯縮短臨床癥狀的持續(xù)時間，改善患兒腦損傷，且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 上呼吸道感染；熱性驚厥；小兒咽扁顆粒；療效；安全性

[中圖分類號] R720.579 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（b）-0073-04

Clinical effect of Xiaoer Yanbian Granules in treatment of upper respiratory tract infection complicated with febrile convulsion

WU Qiong CHEN Fengyi YANG Cui

Department of Pediatrics， Yichang First People′s Hospital， Hubei Province， Yichang 443000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Xiaoer Yanbian Granules in treatment of upper respiratory tract infection complicated with febrile convulsion. Methods From January 2015 to January 2018， in Yichang First People's Hospital， 238 children with upper respiratory tract infection complicated with febrile convulsion were selected， according to random number table method， they were divided into control group and treatment group， with 119 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， the treatment group was treated with Xiaoer Yanbian Granules on the basis of conventional therapy， the two groups were treated for 3-7 d. The clinical efficacy of the two groups was evaluated and compared， the defervescence time， fading time of coughing， fading time of nasal obstruction and nasal discharge，the fading time of convulsion and the cases of convulsion recurrence in the two groups was recorded and compared， serum level of neuron-specific enolase （NSE） and S-100β protein were measured and compared between the two groups before and after treatment. The adverse reactions in the two groups were recorded and compared. Results The total effective rate of the treatment group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The defervescence time， the fading time of coughing， the fading time of nasal obstruction and nasal discharge， fading time of convulsion and the cases of convulsion recurrence in the treatment group were significantly less than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum NSE， S-100β level of the two groups were significantly lower than before treatment， and these in the treatment group were significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. During the treatment， the incidence of adverse reactions in the treatment group was higher than the control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Xiaoer Yanbian Granules is effective in the treatment of upper respiratory tract infection complicated with febrile convulsion. It can shorten the duration of clinical symptoms and improve the brain injury of children， it is safe and worthy of clinical application.

[Key words] Upper respiratory tract infection； Febrile convulsion； Xiaoer Yanbian Granules； Efficacy； Safety

熱性驚厥是一種嬰幼兒時期常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常疾病，大多由上呼吸道感染所致，臨床主要表現(xiàn)為意識突然喪失、面肌或四肢肌強直、凝視或斜視、雙眼球上翻、痙攣或不停抽動、口唇發(fā)紫、牙關(guān)緊閉、大小便失禁、口吐白沫等癥狀，具有起病急、嚴重程度高的特點[1-2]。熱性驚厥在嬰幼兒中的發(fā)病率達3%～4%，發(fā)作年齡在6個月～3歲，大多數(shù)在5歲后不再發(fā)作，男孩中的發(fā)病率高于女孩[3-4]。近年來，上呼吸道感染伴熱性驚厥的發(fā)病率逐年增高，嚴重威脅著嬰幼兒的身體健康[5]。因此，對上呼吸道感染伴熱性驚厥患兒給予及時有效的治療具有重要的臨床意義。目前，臨床治療上呼吸道感染伴熱性驚厥主要采用退熱、抗感染、補液等對癥治療措施，療效并不理想[6]。小兒咽扁顆粒是一種含有金銀花、金果欖、牛黃、冰片、麥冬、桔梗、玄參、射干等中藥成分的中成藥制劑，具有消腫止痛、消散膿栓、緩解咳嗽的作用[7]。現(xiàn)代藥理學研究表明，牛黃能夠通過血腦屏障，具有抑制中樞和保護大腦的作用[8]。本研究探討小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2018年1月宜昌市第一人民醫(yī)院收治的238例上呼吸道感染伴熱性驚厥患兒作為研究對象。納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》[9]（第7版）中有關(guān)上呼吸道感染伴熱性驚厥的診斷標準；②臨床表現(xiàn)出發(fā)熱、咳嗽、流涕、咽痛等癥狀；③體溫>38.5℃，發(fā)熱1～2 d內(nèi)出現(xiàn)驚厥；④年齡4個月～5歲。排除標準：①肺炎、支氣管炎、過敏性鼻炎、流感等下呼吸道感染患兒；②顱內(nèi)感染、電解質(zhì)紊亂等所致的驚厥患兒；③伴有先天性心臟病等基礎(chǔ)性疾病患兒；④伴有嚴重的肝腎功能不全患兒。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有家屬和/或監(jiān)護人均知情同意并簽署知情同意書。將238例入選患兒按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各119例。兩組患兒性別、年齡、病程、最高體溫等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患兒均于入院后立即給予退熱、抗感染、補液等對癥治療措施，緩慢靜脈注射給予安定注射液（購自天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字：H12020957，規(guī)格10 mg/支，生產(chǎn)批號：20140830）0.5 mg/kg。治療組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予小兒咽扁顆粒（購自陜西盤龍藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字：Z2005 5645，規(guī)格8g/袋，生產(chǎn)批號：20141015），口服，4 g/次，3次/d。兩組患兒均連續(xù)治療3～7 d。

1.3 臨床療效

臨床療效分為4個等級[10]：①治愈：咳嗽、鼻塞、流涕等卡他癥狀完全好轉(zhuǎn)，抽搐完全消失，治療48 h內(nèi)體溫恢復正常；②顯效：咳嗽、鼻塞、流涕等卡他癥狀明顯好轉(zhuǎn)，抽搐徹底消失，治療72 h內(nèi)體溫恢復正常；③有效：咳嗽、鼻塞、流涕等卡他癥狀有所好轉(zhuǎn)，抽搐徹底消失，治療72 h內(nèi)體溫有明顯的下降；④無效：咳嗽、鼻塞、流涕等卡他癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，抽搐再次發(fā)生，治療72 h內(nèi)體溫不下降?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

記錄并比較兩組的退熱時間、咳嗽消失時間、鼻塞流涕消失時間、驚厥消失時間及驚厥再次發(fā)作例數(shù)?；純喝朐汉蟪槿§o脈血5 mL，經(jīng)過3000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，于-80℃冰箱中待檢。羅氏Cobase601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白水平，操作嚴格按照說明書進行。統(tǒng)計并比較兩組治療過程中嘔吐、腹瀉、皮疹、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

治療組的退熱時間、咳嗽消失時間、鼻塞流涕消失時間、驚厥消失時間及驚厥再次發(fā)作例數(shù)均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清NSE、S-100β水平比較

兩組治療前血清NSE、S-100β水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組血清NSE、S-100β水平均明顯低于治療前，且治療組血清NSE、S-100β水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表5。

3討論

小兒熱性驚厥大多由上呼吸道感染引起，發(fā)病急、變化快，患兒往往有窒息的危險，短暫的驚厥不會引起腦損傷，而長程或反復發(fā)作的熱性驚厥會導致不可逆的腦損傷，因此對于上呼吸道感染伴熱性驚厥患兒給予積極有效的治療至關(guān)重要[11-12]。目前，臨床治療小兒上呼吸道感染伴熱性驚厥尚無特效藥，大多采用對癥治療的措施，療效并不理想[13]。小兒咽扁顆粒中的金銀花、金果欖、牛黃、冰片具有清熱解毒之功效，麥冬、桔梗具有潤肺、止咳、化痰之功效，射干具有止痛利咽之功效，玄參具有涼血化瘀、清熱養(yǎng)陰之功效，諸藥合用，共同發(fā)揮清熱解毒、化瘀止痛、止咳化痰之功效[14-16]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，金銀花具有抗病毒、抗菌的作用，金果欖、射干具有光譜抗菌的作用，牛黃具有鎮(zhèn)靜解熱的作用，冰片具有阻止炎性介質(zhì)釋放的作用[17-18]。本研究探討小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的臨床效果及安全性，以期為臨床治療小兒上呼吸道感染伴熱性驚厥提供一定的思路。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率明顯高于對照組。治療組的退熱時間較對照組縮短超過16 h，咳嗽消失時間和驚厥消失時間較對照組縮短近2 d，鼻塞流涕消失時間縮短近1 d，驚厥再次發(fā)作例數(shù)減少9例。提示小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的臨床效果顯著，能夠明顯縮短臨床癥狀的持續(xù)時間，縮短療程。小兒咽扁顆粒中的金銀花、金果欖、射干等有抗病毒、抗菌的作用，牛黃有解熱鎮(zhèn)靜的作用，聯(lián)合對癥治療的措施，具有協(xié)同增效的作用，標本兼治，療效較好，能夠有效緩解咳嗽、驚厥、鼻塞流涕等癥狀，發(fā)揮退熱的作用[19-20]。有研究表明，牛黃對多種革蘭陰性和陽性菌都有抑制作用，對流感病毒也有抑制作用，有助于小兒上呼吸道感染的發(fā)生。熱性驚厥發(fā)作有可能會對腦細胞產(chǎn)生損害，因此對熱性驚厥患兒的腦損傷程度進行評估顯得尤為重要。NSE是一種酸性蛋白酶，為神經(jīng)元細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特有，S-100β是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中星狀神經(jīng)膠質(zhì)細胞的胞液中，熱驚厥發(fā)作引起膠質(zhì)細胞過度增生和神經(jīng)元損傷，會導致S-100β分泌，兩者均是腦損傷的敏感標志物。研究[21]顯示，小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的作用機制可能與降低血清NSE、S-100β水平有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清NSE、S-100β水平均降低，且治療組血清NSE、S-100β水平低于對照組，提示治療組中樞神經(jīng)的腦損傷較少，小兒咽扁顆粒在治療上呼吸道感染伴熱性驚厥中，能夠改善腦損傷。有研究[22]表明，牛黃和冰片能夠透過血腦屏障，發(fā)揮抑制中樞和保護大腦的作用，這有助于改善腦損傷。另外本研究結(jié)果顯示，治療過程中，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。提示小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的不良反應(yīng)較少，安全性較好。這是因為小兒咽扁顆粒是一種中成藥制劑，口感適宜，容易被小兒接收，對胃腸道的刺激小，不良反應(yīng)較少[21]。

綜上所述，小兒咽扁顆粒治療上呼吸道感染伴熱性驚厥的臨床效果顯著，能夠明顯縮短臨床癥狀的持續(xù)時間，且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 馬樹勛.小兒熱性驚厥臨床探討[J].醫(yī)藥論壇雜志，2013， 34（10）：106-107.

[2] 溫清芬，王芳，林亞芬.298例小兒首次熱性驚厥發(fā)作的臨床特征及其影響因素分析[J].中國婦幼保健，2017，32（9）：1933-1936.

[3] 陳瑞珊，海冬，王彩芳，等.小兒牛黃清心散治療急性上呼吸道感染合并熱性驚厥的療效觀察[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2016，16（6）：110-114.

[4] 孫文靜.小兒熱性驚厥的表現(xiàn)及治療[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2015，15（45）：107.

[5] 劉國強，郝星霞，王繼春.急性上呼吸道感染發(fā)生熱性驚厥的危險因素分析及護理干預(yù)[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學學報，2015，37（S1）：367-370.

[6] 李珊.小兒上呼吸道感染致高熱驚厥的急救與治療[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2011，10（13）：1035-1036.

[7] 趙慧萍，嚴紅，閆血梅.小兒咽扁顆粒的質(zhì)量控制[J].中草藥，2001，32（12）：38-39.

[8] 閆煥，趙文靜，常惟智.牛黃的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展[J].中醫(yī)藥信息，2013，30（2）：114-116.

[9] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[10] 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版，2013.

[11] 張永平，鐘亮，徐錦華，等.小兒熱性驚厥174例臨床與復發(fā)因素分析[J].寧夏醫(yī)學雜志，2013，35（2）：135-137.

[12] 林耘.小兒牛黃清心散治療兒童急性上呼吸道感染合并熱性驚厥40例療效觀察[J].航空航天醫(yī)學雜志，2018， 29（6）：736-737.

[13] 趙瑞玲.門診小兒上呼吸道感染導致熱性驚厥的急救方法分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2017，30（5）：1152-1153.

[14] 吳梅青，劉佳佳，戴艷群.小兒咽扁顆粒的提取工藝優(yōu)化研究[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐，2009，23（4）：44-46.

[15] 梁玉香，韓丹，洪巖斌.HPLC法測定小兒咽扁顆粒中綠原酸的含量[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（14）：481-482.

[16] 韓桂茹，張淑萍，安麗娜，等.HPLC法測定金銀花及小兒咽扁顆粒中4種綠原酸[J].中成藥，2013，35（3）：517-521.

[17] 劉倩，栗芬琴，栗得蕾.小兒咽扁顆粒中綠原酸含量的測定[J].中國民族民間醫(yī)藥，2010，19（16）：85.

[18] 董占軍，韓桂茹，安麗娜，等.小兒咽扁顆粒質(zhì)量控制方法的簡化研究[J].河北中醫(yī)，2011，33（8）：1224-1283.

[19] 阮宏鵬，王顯于，李振華.小兒咽扁顆粒佐治皰疹性咽峽炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（23）：2933-2934.

[20] 瞿秋蘭，謝艷.小兒咽扁顆粒治療兒童急性化膿性扁桃體炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（25）：3677.

[21] 漆敏，程春瑞.S-100蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶對昏迷腦損傷住院死亡的預(yù)測價值[J].重慶醫(yī)學，2012， 41（25）：2600.

[22] 陸睿，鄒璐檐，吉學元，等.小兒牛黃清心散治療上呼吸道感染合并熱性驚厥36例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學，2013，5（6）：547-548.

（收稿日期：2018-09-20 本文編輯：蘇 暢）