腦血疏口服液對(duì)腦梗死患者血液流變學(xué)、同型半胱氨酸及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響

曹素紅

[摘要] 目的 觀察腦血疏口服液治療腦梗死的效果及對(duì)患者血液流變學(xué)、同型半胱氨酸及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的影響。 方法 選取河北省開(kāi)灤唐家莊醫(yī)院2017年2月～2018年2月收治的腦梗死患者70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。兩組患者均給予抗凝、抗血小板聚集、脫水降顱壓、清除氧自由基等對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予腦血疏治療。觀察比較兩組患者治療效果、神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)量表（NIHSS）、殘疾程度量表（mRS）評(píng)分、血液流變學(xué)、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等相關(guān)指標(biāo)的變化。 結(jié)果 治療后，兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組NIHSS、mRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者Hcy、hs-CRP較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組患者Hcy、hs-CRP、VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組血液流變學(xué)各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論 對(duì)腦梗死患者給予腦血疏口服液治療，有助于改善凝血功能，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，改善患者生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 腦血疏；腦梗死；生存質(zhì)量；神經(jīng)功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）04（b）-0058-04

Effects of Naoxueshu oral liquid on hemorheology homocysteine and vascular endothelial growth factor in patients with cerebral infarction

CAO Suhong

Department of Neurology， Hebei Tangshan Kailuan （Group） Co.LTD Tangjiazhuang Hospital， Hebei Province， Tangshan 063100， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Naoxueshu oral liquid on cerebral infarction and its effect on hemorheology， homocysteine and vascular endothelial growth factor （VEGF）. Methods from February 2017 to February 2018， 70 cases of cerebral infarction patients admitted to Tangjiazhuang Hospital， Kailuan， Hebei Province were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 35 cases in each group. Patients in both groups were given symptomatic treatment such as anticoagulation， anti-platelet aggregation， dehydration， reducing intracranial pressure， and scavenging oxygen free radicals， etc， and the observation group was given cerebrohemohy Naoxueshu therapy on this basis. The therapeutic effect， NIHSS， mRS score， hemorheology， Hcy and hs-CRP were compared between the two groups. Results After treatment， the NIHSS and mRS scores of patients in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）， the NIHSS and mRS scores of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Hcy and hs-CRP in the two groups decreased compared with that before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Hcy， hs-CRP and VEGF levels in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）， fibrinogen， plasma viscosity， low whole blood viscosity， medium whole blood viscosity and high whole blood viscosity of the two groups were all lower than before treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）， the indexes of hemorheology in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The treatment of cerebral infarction patients with cerebral blood thinning oral liquid is helpful to improve blood coagulation function， promote nerve function repair， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Naoxueshu； Cerebral infarction； Life quality； Neurological function

腦梗死由于局部腦組織區(qū)域血液出現(xiàn)供應(yīng)障礙，致使腦組織缺氧缺血性病變壞死，從而引發(fā)一系列臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)[1-2]。該病屬于臨床急癥，具有高致殘率及高致死率。臨床研究[3]顯示，腦梗死的病死率為15%，但其致殘率可高達(dá)50%以上，且存活者的復(fù)發(fā)率高達(dá)40%。因此，在有效治療腦梗死患者的同時(shí)，改善疾病預(yù)后和預(yù)防再發(fā)是臨床研究的重點(diǎn)。有臨床研究[4]報(bào)道，腦血疏口服液治療腦血管病具有較佳療效，但其作用機(jī)制仍少見(jiàn)報(bào)道。為此，本研究筆者采用腦血疏治療腦梗死患者，并觀察了其對(duì)腦梗死患者血液流變學(xué)、同型半胱氨酸及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年2月河北省開(kāi)灤唐家莊醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的腦梗死患者70例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中相關(guān)腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)我院行頭顱MRI（磁共振成像）或頭顱CT確診為腦卒中。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在腦卒中史者；②意識(shí)模糊無(wú)法配合調(diào)研者；③合并惡性腫瘤者；④合并嚴(yán)重肝、腎等臟器功能衰竭者；⑤對(duì)本研究用藥過(guò)敏者及依從性差者；⑥凝血功能?chē)?yán)重障礙者。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組給予抗凝、抗血小板聚集、脫水降顱壓、水電解質(zhì)平衡維持、減輕腦水腫、吸氧、調(diào)血壓、神經(jīng)保護(hù)等，并對(duì)吞咽困難者采取營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥處理。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用腦血疏口服液（山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司，批號(hào)：20160706）10 mL，3次/d。所有患者均治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采用神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)（NIHSS）量表比較觀察兩組患者治療前后神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分為10分，分值越低提示神經(jīng)功能恢復(fù)越好[6]。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS評(píng)分減少≥90%，病殘程度0級(jí)為顯效；NIHSS評(píng)分減少20%～<90%，且病殘程度1～3級(jí)為有效；NIHSS評(píng)分減少<20%甚至增加，且病殘程度>3級(jí)為無(wú)效。兩組患者均予在治療后3個(gè)月行隨訪，并采用殘疾程度量表（mRS）評(píng)價(jià)患者預(yù)后情況；于患者治療前后為其行空腹采血，采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定患者同型半胱氨酸（Hcy），檢測(cè)儀器（Shimadzu HPLC系統(tǒng)）由日本Kyoto公司生產(chǎn)，檢測(cè)試劑提供廠家為上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司；超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）：分別于治療前及治療結(jié)束時(shí)采用西門(mén)子公司生產(chǎn)ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前及治療結(jié)束時(shí)采用全自動(dòng)血液流變動(dòng)態(tài)分析儀檢測(cè)患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組NIHSS、mRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后Hcy、hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者Hcy、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者Hcy、hs-CRP以及VEGF水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患者Hcy、hs-CRP以及VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組血液流變學(xué)各指標(biāo)纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

腦卒中致病的主要原因?yàn)榛颊哐毫鲃?dòng)學(xué)的改變及動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的管腔狹窄，導(dǎo)致患者血小板發(fā)生集聚形成血栓，引起腦血管組織出現(xiàn)缺血、缺氧、代謝紊亂、水腫等不良情況，腦組織的再灌注損傷不可避免，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腦組織神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征[7-8]。對(duì)腦卒中患者治療時(shí)其每個(gè)微小的缺血級(jí)聯(lián)效應(yīng)環(huán)節(jié)的保護(hù)都極為重要[9]。患者腦缺血早期，其白細(xì)胞被大量激活，將釋放出大量的蛋白水解酶及氧代謝物，加重腦水腫[10]。同時(shí)，原發(fā)動(dòng)脈血栓發(fā)生蔓延將產(chǎn)生新的閉塞，對(duì)側(cè)支循環(huán)起到阻斷作用，促使腦缺血區(qū)域擴(kuò)大，從而促進(jìn)病情進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展，加深腦卒中程度[11]。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中是以正虛積損為本，以內(nèi)生風(fēng)、火、痰、瘀等邪實(shí)為標(biāo)，諸邪交織，進(jìn)而導(dǎo)致臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，氣血逆亂，上犯腦絡(luò)，從而引發(fā)中風(fēng)。因此，針對(duì)氣虛血瘀這一主要主要病機(jī)，治療上應(yīng)采用益氣活血，化瘀通脈，益氣與活血同治，從而起到標(biāo)本兼顧的作用，以達(dá)到氣充血旺，腦絡(luò)暢通的目的。腦血疏口服液由黃芪、水蛭、大黃、石菖蒲、牡丹皮、牛膝、川芎組成[12]。黃芪瘀祛絡(luò)通，水蛭咸苦破血，逐瘀通經(jīng)；大黃引濁熱下行，善攻積滯；石菖蒲祛濕化痰，牡丹皮涼血活血，懷牛膝通氣滯血凝。方中黃芪甘溫為君藥，使氣旺血行，瘀祛絡(luò)通；水蛭、大黃為臣藥，能破瘀血而不傷新血；石菖蒲、牡丹皮、懷牛膝為佐藥助它藥豁痰開(kāi)竅，涼血活血；川芎辛溫為使藥，血中之氣藥，擅治風(fēng)治血。全方共奏益氣活血化瘀之功效。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組纖維蛋白原、血漿黏度、低切全血黏度、中切全血黏度及高切全血黏度均低于治療前，且觀察組血液流變學(xué)各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示腦血疏口服液能有效改善患者血液流變學(xué)。這可能是因?yàn)槟X血疏口服液具有益氣、活血、化瘀之功效?，F(xiàn)在藥理研究[13]證明，黃芪的主要成分中含有黃芪皂苷、多糖皂苷、生物堿、以及微量元素等多種活性成分，具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化和清除氧自由基擴(kuò)張冠脈血管，增加機(jī)體內(nèi)血流量、從而起到抑制血栓形成、促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用，而川芎具有解除血管平滑肌痙攣，擴(kuò)張血管，改善機(jī)體內(nèi)微循環(huán)的功能，它能夠通過(guò)增加機(jī)體內(nèi)腦血流速度而起到降低血液黏度，改善腦微循環(huán)和腦供血的效果[14]。

Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[15-16]。hs-CRP是能夠很好地反映腦卒中患者炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，該炎性因子水平的升高能夠有效預(yù)示炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度，其水平高低同腦卒中進(jìn)展有著密切關(guān)系，是腦卒中患者預(yù)后不良的高危因素[17]。臨床研究[18]表明，hs-CRP水平的升高，對(duì)患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成長(zhǎng)與脫落有顯著的促進(jìn)作用，患者在發(fā)病后5～7 d其水平將顯著升高并達(dá)到峰值。而VEGF的主要作用為調(diào)整機(jī)體血管的滲透性；在機(jī)體腦組織缺氧的情況下，活化的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞以及星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠分泌VEGF，從而加重患者缺血腦組織的水腫[19-20]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患者NIHSS、mRS評(píng)分、Hcy、hs-CRP、VEGF水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示腦血疏口服液能有效的改善神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)患者預(yù)后，具有良好的抗炎作用。這可能是因?yàn)樗沃饕鞍踪|(zhì)、多種氨基酸、微量元素和水蛭素?，F(xiàn)有藥物研究[21-22]發(fā)現(xiàn)，水蛭素是目前最有效的凝血酶特異抑制劑，其具有抗凝、抗栓、抗炎、抗纖維化、腦保護(hù)等多種臨床作用。

綜上，對(duì)腦卒中患者給予腦血疏口服液治療， 有助于改善其凝血功能，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，改善生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-09-05 本文編輯：封 華）