幽門螺旋桿菌與冠狀動脈粥樣硬化部分機(jī)制淺析

白小強(qiáng) 李琳

【摘要】幽門螺桿菌（Hp）是一種單極、微需氧菌，是目前已知的最具有遺傳多樣性的細(xì)菌之一，其高毒力致病因子，導(dǎo)致與多種胃腸外疾病相關(guān)。急性心肌梗死（AMI）是世界范圍內(nèi)最常見的死亡原因，動脈粥樣硬化（AS）是導(dǎo)致AMI的主要原因，最近的一些流行病學(xué)研究已經(jīng)提出Hp感染在冠狀動脈疾?。–AD）的致病作用[1]。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌；動脈粥樣硬化；急性心肌梗死

【中圖分類號】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.13..01

1 Hp致AS直接、間接機(jī)制

Hp感染對心血管生理的影響可以是直接的和間接的，直接作用包括內(nèi)皮損傷，通過循環(huán)內(nèi)毒素引起功能障礙、平滑肌增殖和局部炎癥，Hp的毒素引起宿主細(xì)胞炎癥和強(qiáng)烈的細(xì)胞損傷，并迅速刺激宿主因子，如白細(xì)胞介素IL（1、2、6、8和12），γ-干擾素（γ-INF），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞以及吞噬細(xì)胞，從而促進(jìn)AS；而間接作用包括促炎、高凝狀態(tài)、交叉反應(yīng)抗體的產(chǎn)生、低密度脂蛋白的氧化、營養(yǎng)/維生素吸收不良、代謝紊亂等：炎癥反應(yīng)的慢性刺激進(jìn)一步誘導(dǎo)血脂異常，纖維蛋白原（FIB）水平的增加，刺激C反應(yīng)蛋白（CRP）的釋放，升高血液白細(xì)胞和同型半胱氨酸（HCY），誘導(dǎo)高凝狀態(tài)，刺激免疫交叉反應(yīng)，增加促炎細(xì)胞因子（IL，淋巴細(xì)胞）和細(xì)胞毒性劑。

2 細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（CagA）對冠狀動脈粥樣硬化（CA）的影響

Hp產(chǎn)生的高毒力致病因子主要包括空泡細(xì)胞毒素（VacA）和細(xì)胞毒素相關(guān)基因（CagA）。部分Hp菌株表達(dá)CagA，在胃環(huán)境能產(chǎn)生和釋放CagA毒素，其免疫原性、促凋亡和抗增殖作用似乎在Hp相關(guān)胃病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮核心作用。一項(xiàng)研究表明，CagA陽性的Hp特異性菌株可能參與了穩(wěn)定型CAD的發(fā)病機(jī)制，該研究表明血清CagA反應(yīng)陽性的患者同血清CagA反應(yīng)陰性的患者相比，有更高的高血栓患病率的分?jǐn)?shù)，因此支持Hp CagA菌株參與穩(wěn)定型AS斑塊及管腔內(nèi)血栓形成。約50%的Hp菌株產(chǎn)生與心臟病特異性相關(guān)的CagA。Pellicano等人證實(shí)抗CagA抗體在AMI患者中檢測頻率更高，F(xiàn)igura等人報道在表達(dá)CagA毒素的患者中，IL-6和腦鈉肽B的循環(huán)水平更高[2]。同樣，F(xiàn)ranceschi等人在meta分析中證明，對CagA的血清陽性與CA事件的高發(fā)生率顯著相關(guān)，推測HP可能在CA斑塊穩(wěn)定性中發(fā)揮作用，其介導(dǎo)因素是CagA抗原與AS斑塊中所含蛋白之間的抗原擬合。CagA菌株增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞中COX-1和COX-2的活性?？笴agA抗體和血管壁抗原之間的交叉反應(yīng)，表明這些抗體可能有助于AS病變內(nèi)炎癥細(xì)胞的活化。此外，CagA誘導(dǎo)的炎癥可促進(jìn)免疫介導(dǎo)的細(xì)胞因子，例如IL1-12、單核細(xì)胞、巨噬

細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞的釋放，從而引起心臟病或心臟休克。

3 Hp感染致代謝紊亂與AS發(fā)病機(jī)制

Hp感染嚴(yán)重地影響脂類和脂蛋白的代謝，血脂異常長期被認(rèn)為是AS的危險因素。研究表明，Hp感染可能改變血脂譜：Hp感染可降低血清HDL-C，增加TC、LDL和TG水平。一項(xiàng)早期研究表明，Hp感染可能會降低消化性膽固醇在血液中的吸收，根除Hp可使HDL-C升高，TG、HDL降低，F(xiàn)IB增加，刺激釋放CRP，升高血液白細(xì)胞，促進(jìn)HCY誘導(dǎo)血凝加快，增加促炎細(xì)胞因子IL、淋巴細(xì)胞和細(xì)胞毒性。各種促炎和炎癥代謝物的產(chǎn)生急劇增加，影響血管運(yùn)動，引起內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致動脈阻塞，從而增加心臟病發(fā)作的機(jī)會。同時，由于多種細(xì)胞因子的參與，尤以TNF-α，抑制脂蛋白脂肪酶并增強(qiáng)自由基的產(chǎn)生，自由基會引起血小板和白細(xì)胞趨化性的激活，部分研究發(fā)現(xiàn)Hp陽性患者炎癥細(xì)胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）

水平顯著升高，TNF-α和IL-6直接影響AS病變部位的脂質(zhì)代謝，通過遠(yuǎn)程產(chǎn)生細(xì)胞因子和刺激白細(xì)胞循環(huán)產(chǎn)生該因子來加速AS過程，還在調(diào)節(jié)其他急性期蛋白質(zhì)的合成中起重要作用，這些“其他急性期蛋白質(zhì)”是AS已確定的風(fēng)險因子，如FIB Ⅷ，并可能形成血栓。故慢性Hp感染可致糖脂代謝紊亂從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)，最終發(fā)生包括CAD在內(nèi)的心血管異常[3]。

4 結(jié) 語

眾所周知，三聯(lián)或四聯(lián)抗Hp藥物對冠心病沒有絕對禁忌癥。根除Hp感染治療可能是一級、二級心血管預(yù)防的一種可行方法。評估根除Hp對新發(fā)冠心病尤其是年輕患者發(fā)病率的長期影響，有必要進(jìn)行更大規(guī)模的臨床研究，這不僅可以預(yù)防進(jìn)一步發(fā)展的胃腸道疾病，還可作為一種可能的繼發(fā)性心血管預(yù)防治療[4]。

參考文獻(xiàn)

[1] Zuin，M.Rigatelli，G.Del Favero，G.Picariello，C.Meggiato，T.Conte，L.Roncon，L.（2016）.Coronary artery disease and Helicobacter pylori infection：Should we consider eradication therapy as cardiovascular prevention strategy？International Journal of Cardiology，223，711-712.

[2] N.Figura，A.Palazzuoli，D.Vaira，M.Campagna，E.Moretti，F(xiàn).Iacoponi，N.Giordano，S.Clemente，R.Nuti，A.Ponzetto，Cross-sectional study：CagA-positive Helicobacter py-lori infection，acute coronary artery disease and systemic levels of B-type natriuretic peptide，J.Clin. Pathol.67（2014）251-257.

[3] Vareki SM， Zarkesh-Esfahani H， Behjati M. Helicobacter pylori's Evasion of the immune system could establish an inflammatory environment that potentially induces the development of coronary artery disease.Jundishapur J Microbiol 2013；6（3）：243-247.

[4] Frostegard J.Immunity， atherosclerosis and cardiovascular disease.BMC Medicine 2013；11：117.

本文編輯：趙小龍