肥胖型多囊卵巢綜合征患者不同糖代謝狀態(tài)的臨床特征分析

孟小鈺 侯麗輝 張春蘭

[摘要] 目的 探討肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者不同糖代謝狀態(tài)下的臨床表現(xiàn)及糖脂代謝特征。 方法 選取2014年10月～2016年10月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院的PCOS患者378例，采集患者的年齡、腰圍、臀圍以及性激素和糖脂代謝指標。根據口服糖耐量試驗（OGTT）結果將肥胖型PCOS患者分為糖耐量正常（NGT）組246例、糖耐量受損（IGT）組96例及2型糖尿?。═2DM）組36例，比較各組間激素水平以及糖脂代謝的差異。 結果 ①肥胖型PCOS患者IGT的發(fā)生率為25.4%，T2DM的發(fā)生率為9.5%；②IGT組患者的年齡、腰臀比（WHR）、收縮壓明顯高于NGT組，T2DM組患者體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓明顯高于其他兩組，年齡、WHR、腰圍高于NGT組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；③T2DM組患者黃體生成素（LH）水平明顯低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；④在五點血糖、葡萄糖曲線下面積方面，T2DM組>IGT組>NGT組；NGT組的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明顯低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；⑤在五點胰島素、HOMA-IR、ln（ISI）、第一時相功能方面T2DM組>IGT組>NGT組；T2DM組HOMA-β明顯低于其他兩組；NGT組的IGI明顯高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 肥胖型PCOS患者糖代謝異常主要表現(xiàn)為IGT，逐漸發(fā)展為T2DM；臨床上表現(xiàn)為糖代謝異常程度的逐漸加重，而機體內部是胰島β細胞功能受損不斷加重。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征；肥胖；臨床科研信息共享；糖耐量受損；2型糖尿病

[中圖分類號] R711.59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（c）-0085-04

Clinical and biochemical characteristics of different glucose metabolic states of obese women with polycystic ovary syndrome

MENG Xiaoyu HOU Lihui ZHANG Chunlan XU Fang SUN Miao

Department of Gynecology， the First Affiliated Hospital， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin 150040， China

[Abstract] Objective To discuss the metabolism characteristics of different glucose metabolic states of obese women with polycystic ovary syndrome. Methods From October 2014 to October 2016， 378 obese patients with PCOS were selected， the age， waist circumference， hip circumference and other indicators of hormones and glucolipid metabolism of patients were collected. These patients were all treated in the First Affiliated Hospital of the Heilongjiang University of Chinese Medicine. Patients were divided into three groups of normal glucose tolerance （NGT group， n = 246）， impaired glucose tolerance （IGT group， n = 96）， and type 2 diabetes mellitus （T2DM group， n = 36） according to oral glucose tolerance test results. The patients′ hormone levels and glucolipid metabolism were compared in the study. Results ①The incidence of obese PCOS patients with IGT was 25.4%， with T2DM was 9.5%； ②the age， WHR and systolic pressure of IGT group were significantly higher than the NGT group； the BMI， systolic pressure and diastolic pressure of T2DM group were significantly higher than the other groups； the age， WHR and waistline of T2DM group were significantly higher than NGT group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ③the LH of T2DM group was significantly lower than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ④the levels of OGTT at five time points and Aucg in T2DM group were significantly higher than IGT group， and in IGT group were significantly higher than NGT group； the levels of TC， TG and LDL in NGT group were significantly lower than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）； ⑤the levels of INS at five time points， HOMA-IR， ln（ISI） and AIR in T2DM group were significantly higher than IGT group， and IGT group were significantly higher than NGT group； the level of HOMA-β in T2DM group was significantly lower than the other groups； the level of IGI in NGT group was significantly higher than the other groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The obese patients of PCOS with abnormal glucose metabolism are mainly impaired glucose tolerance and then developed into type 2 diabetes gradually. The internal insulin-β-cell function of these patients was damaged as the deterioration of sugar metabolic abnormalities.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Obesity； Clinical scientific research information sharing system； Impaired glucose tolerance； Type 2 diebetes mellitus

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的一種生殖內分泌疾病，發(fā)病率為5%～10%[1]。臨床是以慢性無排卵、高雄激素血癥（hyperandrogenism，HA）和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）為特征的內分泌和代謝紊亂癥候群。PCOS女性中IGT的患病率為31%～35%，T2DM的患病率為7.5%～10.0%[2]。PCOS患者中有50%～70%的人存在肥胖[3]，而肥胖的PCOS女性與正常女性相比，從正常血糖發(fā)展為糖耐量受損（impaired glucose tolerance，IGT）或2型糖尿病（type 2 diebetes mellitus，T2DM）的進程更快[4]。肥胖會加重PCOS患者的IR，導致高胰島素血癥（hyperinsulinism，HI），繼而出現(xiàn)糖代謝異常，增加T2DM發(fā)生的風險[5]。本研究旨在探討不同糖代謝狀態(tài)下肥胖型PCOS患者的臨床特征，為肥胖型PCOS患者的臨床治療及療效評價提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入肥胖型PCOS患者病例378例，均來自于黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科門診臨床科研信息一體化共享系統(tǒng)，時間段選擇2014年10月～2016年10月。PCOS診斷采用2003年鹿特丹診斷標準[6]；T2DM和IGT診斷采用2013年中國2型糖尿病防治指南；肥胖診斷采用2000年國際肥胖特別工作組提出的亞太地區(qū)肥胖診斷標準[7]。

1.2 研究方法

1.2.1 基礎信息 通過PCOS臨床科研信息一體化共享系統(tǒng)，選定時間節(jié)點2014年10月～2016年10月，解析患者信息，導出患者的病歷號、姓名、年齡、體重指數(shù)（BMI）、腰圍、臀圍、腰臀比（WHR）等基礎信息。

1.2.2 生化指標 通過已經導出的患者病歷號，在實驗室信息系統(tǒng)數(shù)據庫中導出患者的激素指標：促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雄烯二酮（AND）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）、性激素結合球蛋白（SHBG）；糖脂代謝指標：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）等。

1.2.3 計算公式 胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖×空腹胰島素/22.5；胰島素生成指數(shù)（IGI）=（I30-I0）/（G30-G0）；胰島素敏感指數(shù)（ISI）=ln[1/（FPG×FINS）]；β細胞敏感指數(shù)HOMA-β=（20×I0）/（G0-3.5）；游離雄激素指數(shù)（FAI）=T（nmol/L）×100/SHBG（nmol/L）；葡萄糖曲線下面積（Aucg）=1/2（G0+G180）+G30+G60+G120；胰島素曲線下面積（Auci，mU/L）=1/2（I0+I180）+I30+I60+I120；第一時相功能（AIR）=I30/G30。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用Bonferroni檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肥胖型PCOS患者不同糖代謝狀態(tài)的分布情況

本研究共納入肥胖型PCOS患者381例，其中3例為IFG，因為例數(shù)較少，未進行單獨統(tǒng)計，故實際納入378例為研究對象，年齡19～40歲。根據OGTT結果得出糖耐量正常（NGT）組246例，占65.1%；IGT組96例，占25.4%；T2DM組36例，占9.5%。

2.2 各組基礎信息比較

IGT組患者的年齡、WHR、收縮壓明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；T2DM組患者BMI、收縮壓、舒張壓明顯高于其他兩組，年齡、WHR、腰圍高于NGT組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.3 各組性腺激素比較

T2DM組患者LH水平明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；三組患者LH/FSH、T、DHEAS、AND、SHBG、FAI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.4 各組糖脂代謝指標比較

IGT組五點血糖、Aucg、TC、TG、LDL水平明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；T2DM組五點血糖、Aucg明顯高于其他兩組，TC、TG、LDL水平明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.5 各組胰島素分泌情況比較

NGT組30 min胰島素、HOMA-β明顯高于T2DM組，IGI、ISI、第一時項功能明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；IGT組30 min胰島素、ISI、HOMA-β、第一時項功能明顯高于T2DM組，60、180 min胰島素和Auci、HOMA-IR明顯高于NGT組，120 min胰島素明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；T2DM組FINS、HOMA-IR明顯高于于其他兩組，120、180 min胰島素明顯高于NGT組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

IGT組與T2DM組患者的年齡明顯高于NGT組。這可能與PCOS患者病程的長短有關，隨著患者年齡的增加病程時間變長糖代謝異常的程度隨之加重[8-9]。三組患者均表現(xiàn)為腹型肥胖、WHR>0.8、BMI>25 kg/m2，并且T2DM組患者BMI明顯高于其他兩組。肥胖是脂肪組織過度累積綜合征或一組疾病，而非一個單一的疾病。同時，脂肪組織的一項重要功能就是作為內分泌器官釋放各種調節(jié)代謝的因子[10]。這些因子會導致人體內糖脂等代謝的紊亂從而導致內環(huán)境紊亂引起HA、HI，進而促使激素內環(huán)境與肥胖之間相互影響惡性循環(huán)[11-12]。隨著腹型肥胖的程度增加患糖尿病的風險也越高。在正常腰圍基礎上，腰圍每增加1 cm，發(fā)生糖尿病的風險就會增加6%[13]。

T2DM組患者的收縮壓、舒張壓明顯高于其他兩組。這可能與T2DM組患者的FINS和IR水平明顯高于其他兩組，伴有HI和IR有關。大量研究顯示HI或IR是原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展的始動因素，是高血壓的獨立危險因素之一[14]。因此，PCOS患者在年輕時血壓就有明顯的升高傾向。多數(shù)研究者認為肥胖癥導致高血壓，是通過交感活性異常增加、高血糖狀態(tài)、HI來實現(xiàn)的[15]。可見肥胖癥、高血壓、糖尿病等相互作用均與IR密切相關。

研究結果顯示隨著糖耐量受損程度的加重，各點血糖值以及葡萄糖曲線下面積逐漸變大，肥胖型PCOS患者逐漸從NGT過渡到IGT最終達到T2DM。同時胰島素釋放試驗的結果顯示T2DM組患者的FINS水平顯著高于其他兩組表現(xiàn)為HI，IGT組與T2DM組的胰島素分泌延遲，且T2DM組的胰島素峰值明顯較低。第一時相功能反應β細胞在葡萄糖刺激后的即時分泌功能，它不依賴葡萄糖刺激前的內源性血糖水平，對維持機體餐后血糖的穩(wěn)定起重要作用。IGI是公認較好的β細胞功能指數(shù)之一，主要反映早期胰島素分泌功能。由此推斷由于胰島β細胞增加胰島素的分泌來代償IR[16]，而隨著IR程度的不斷加劇，直至PCOS患者發(fā)展為T2DM時胰島β細胞功能已經受損，不能再繼續(xù)增加胰島素的分泌來代償而表現(xiàn)為失代償狀態(tài)[17]。

PCOS患者肥胖的發(fā)生率遠高于正常人群，肥胖會加重患者的IR水平使機體糖脂代謝紊亂[18]，同時糖耐量異常及PCOS疾病本身都會增加血脂紊亂的發(fā)生率。IGT是T2DM之前的一個重要階段，此階段發(fā)生T2DM的概率是糖代謝正常人群的100倍左右；同時這一階段發(fā)生心血管疾病及其死亡的風險也顯著增加[19]。近年來臨床上對于PCOS的治療觀念已經發(fā)生了很大的變化，不僅局限于生育期的促排卵和助孕治療，逐漸開始關注PCOS患者與遠期可能發(fā)生2型糖尿病、心血管疾病、子宮內膜癌等之間的關系，因此PCOS患者應常規(guī)進行糖耐量試驗和胰島素釋放試驗，更多地關注糖代謝紊亂的PCOS患者并盡早對癥治療[20]。

[參考文獻]

[1] Zhao X，Xu F，Qi B，et al. Serum metabolomics study of polycystic ovary syndrome based on liquid chromatography-mass spectrometry [J]. J Proteome Res，2014，13（2）：1101-1111.

[2] 李蓉，喬杰.生殖內分泌疾病診斷與治療[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2012：115-116.

[3] Lu C，Zhao X，Li Y，et al. Serum metabolomics study of Traditional Chinese medicine formula intervention to polycystic ovary syndrome [J]. J Pharm Biomed Anal，2016， 120：127-133.

[4] Yildirim B，Sabir N，Kaleli B. Relation of intra-abdominal fat distribution to metabolic disorders in nonobese patients with polycystic ovary syndrome [J]. Fertil Steril，2003，79（6）：1358-1364.

[5] 木良善，趙越，喬杰.肥胖與多囊卵巢綜合征的關聯(lián)性及潛在機制[J].中華生殖與避孕雜志，2018，38（4）：343-349.

[6] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS） [J]. Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

[7] 李昕，林金芳.肥胖型多囊卵巢綜合征患者臨床及內分泌代謝特征的研究[J].中華醫(yī)學雜志，2005，85（46）：3266-3271.

[8] Livada S，Kollias A，Panidis D，et al. Diverse impacts of aging on insulin resistance in lean and obese women with polycystic ovary syndrome：evidence from 1345 women with the syndrome [J]. Eur J Eedocrinol，2014，171（3）：301-309.

[9] 余紅英，熊燕.年齡及BMI對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和糖脂代謝的影響[J].山東醫(yī)藥，2016，56（1）：66-68.

[10] 潘長玉.糖尿病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：550-552.

[11] 王澤，石玉華.多囊卵巢綜合征與慢性炎癥因子[J].實用婦產科雜志，2014，30（5）：339-341.

[12] Diamanti E，Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited：an update on mechanisms and implications [J]. Endocr Rev，2012，33（6）：981-1030.

[13] 薛海峰.中國成人腹型肥胖與糖尿病發(fā)病關系的前瞻性隊列研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學院，2014.

[14] 李薇.高血壓與胰島素抵抗的研究現(xiàn)狀和進展[J].實用臨床醫(yī)學，2015，16（2）：102-103，107.

[15] 李弘磊，周玲，楊濤，等.肥胖對糖脂代謝和血壓水平影響的分析[J].醫(yī)學綜述，2014，20（23）：4382-4384.

[16] 俞丹，王宏星，華文進，等.代謝綜合征高危人群胰島功能的特點研究[J].中國全科醫(yī)學，2014，17（5）：504-508.

[17] 高婧，周莉，陳慧，等.口服葡萄糖耐量試驗和胰島素釋放試驗在多囊卵巢綜合征患者中的臨床應用[J].生殖醫(yī)學雜志，2016，25（6）：505-510.

[18] 張鳶，蔣惠.胰島素抵抗與體質量指數(shù)對PCOS婦女脂代謝及性激素的影響[J].中國婦幼健康研究，2017，28（11）：1412-1414.

[19] Pasquali R，Gambineri A. Glucose intolerance states in women with the polycystic ovary syndrome[J]. J Endocrinol Invest，2013，36（8）：648-653.

[20] Mordent R，Williams T. Metabolic syndrome：polycystic ovary syndrone [J]. FP Essent，2015，435：30-42.

（收稿日期：2018-00-00 本文編輯：任 念）