美洛昔康聯(lián)合甲氨蝶呤對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀和實驗室指標(biāo)的影響

金都，梁一民

(浙江臺州市第一人民醫(yī)院,a 風(fēng)濕免疫科，b 骨科，318020)

非甾體類抗炎藥對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀的改善有積極作用[1]，而美洛昔康則為目前臨床上常用的一種非甾體類抗炎藥物[2]，該藥物可在一定程度上對環(huán)氧酶進(jìn)行抑制，對減輕患者病情與癥狀有重要意義；為進(jìn)一步提高該病患者的治療效果，本研究中采用甲氨蝶呤與美洛昔康聯(lián)合用藥的方式對收治的130例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了研究，并對其應(yīng)用效果進(jìn)行對比分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2017年6月到2018年6月期間收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者130例進(jìn)行研究；納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合美國風(fēng)濕學(xué)會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者均知曉研究，經(jīng)思考，自愿簽署知情同意書；(2)患者均對本次研究耐受，無精神疾病、意識障礙，可配合研究；(3)患者就診前均未接受其他免疫制劑治療，或停藥時間超過2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除伴有其他風(fēng)濕病者，如嚴(yán)重膝骨關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等；(2)排除合并有心肺功能或肝腎功能異常者；(3)排除伴有精神疾病、意識障礙不能很好配合研究者；(4)排除合并有嚴(yán)重心律失常、胃十二指腸腸潰瘍、骨髓造血障礙者；(5)排除妊娠或哺乳期女性、排除對藥物過敏者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，對照組65例，其中男26例，女39例；年齡范圍25～62歲，年齡(35.4±3.8)歲；病程范圍1～12年，病程(5.4±0.5)年。觀察組65例，其中男22例，女43例；年齡范圍22～63歲，年齡(36.3±4.0)歲；病程范圍1～13年，病程(5.6±0.7)年。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別、病程等比較均相近(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3](1)每日持續(xù)晨僵時間不低于1 h；(2)可見手關(guān)節(jié)發(fā)炎、腫脹現(xiàn)象，并累計掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)等；(3)可見雙側(cè)膝關(guān)節(jié)、跖趾關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)等12個關(guān)節(jié)區(qū)中至少3個關(guān)節(jié)出現(xiàn)炎癥或腫痛現(xiàn)象；(4)可見對稱性關(guān)節(jié)炎；(5)類風(fēng)濕因子呈陽性；(6)可見皮下結(jié)節(jié)；(7)經(jīng)X線檢查可見腕關(guān)節(jié)、手等部位出現(xiàn)骨侵蝕或骨質(zhì)疏松現(xiàn)象。符合上述任意四條、癥狀出現(xiàn)時間不低于6周者，即確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

1.3 方法 兩組患者入院后均行常規(guī)行胃黏膜保護(hù)劑、碳酸鈣D3、葉酸等對癥治療；對照組在此基礎(chǔ)上采用甲氨蝶呤治療，即予以患者甲氨蝶呤(輔仁藥業(yè)集團(tuán)熙德隆腫瘤藥品有限公司生產(chǎn))10 mg，口服用藥，1周1次，每周五晚睡前服用。

觀察組則采用美洛昔康聯(lián)合甲氨蝶呤治療，其中甲氨蝶呤用藥方法與用藥量均與對照組相同；同時予以美洛昔康(寧夏康亞藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))7.5 mg，口服用藥，1天1次。

兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效；以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進(jìn)行評估，以治療后患者體征、癥狀、紅細(xì)胞沉降率改善程度超過75%為顯效；以改善程度超過50%，但不到75%為有效；以改善程度超過30%，但未達(dá)到50%未有效，以改善程度未達(dá)到30%為無效。比較兩組患者臨床癥狀變化情況，包括壓痛關(guān)節(jié)個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、晨僵時間、休息痛評分等；其中休息痛以視覺模擬標(biāo)尺法(VAS)[5]進(jìn)行評估，評分為0-10分，分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。比較兩組患者實驗室指標(biāo)變化情況，包括紅細(xì)胞沉降率(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)等；其中CRP采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定；以全自動紅細(xì)胞沉降率分析儀對紅細(xì)胞沉降率進(jìn)行分析。對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組臨床癥狀變化情況比較 治療前，兩組患者臨床癥狀各指標(biāo)情況比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者休息痛評分明顯低于對照組，壓痛關(guān)節(jié)個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及晨僵時間均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組實驗室指標(biāo)變化情況 治療前，組間對比ESR及CRP水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%(5例)，其中惡心嘔吐2例，納差2例，肝腎功能異常1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.8%(7例)，其中惡心嘔吐2例，納差3例，白細(xì)胞異常1例，腹痛1例；組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.367，P=0.545)。

3 討論

甲氨蝶呤屬于免疫抑制劑的一種，為目前臨床常用的一種控制性抗風(fēng)濕藥物；其可有效的減輕部分白細(xì)胞發(fā)炎活動，從而可達(dá)到延緩骨骼損害的效果[6-7]。近年來，臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常用聯(lián)合用藥，一方面可以提高藥物療效，有效控制患者病情發(fā)展，另一方面可以降低單一用藥引起的藥物不良反應(yīng)[8]。

表2 兩組臨床癥狀變化情況比較

表3 兩組實驗室指標(biāo)變化情況

注：ESR為紅細(xì)胞沉降率；CRP為C反應(yīng)蛋白

美洛昔康是目前臨床上治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎較為常用的一種藥物，該藥物屬于非甾體類抗炎藥的一種，于90年代中期上市；其對于環(huán)氧酶-2具有較高的選擇性；用藥后可有效的對環(huán)氧酶進(jìn)行抑制，進(jìn)而可達(dá)到抑制前列腺素產(chǎn)生、發(fā)揮抗炎功效。且該藥物對于環(huán)氧酶-2的抑制作用明顯強(qiáng)于環(huán)氧酶-1，可在發(fā)揮良好抗炎功效的同時有效的減少腎臟及胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生，安全性更高。將其與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療中還可發(fā)揮一定的協(xié)同功效，可進(jìn)一步對患者癥狀及病情進(jìn)行改善。本次研究結(jié)果顯示，采用聯(lián)合用藥治療的觀察組其臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；且治療后觀察組患者休息痛評分、壓痛關(guān)節(jié)個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及晨僵時間等癥狀指標(biāo)及ESR及CRP水平等實驗室指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),提示甲氨蝶呤與美洛昔康聯(lián)合用藥能夠進(jìn)一步改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療效果；此外，本次研究結(jié)果顯示觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示兩者聯(lián)合用藥還可在確保患者用藥安全性。分析其原因，可能是由于非甾體類抗炎藥在一定程度上對前列腺素的形成進(jìn)行了阻斷，從而可促使腎灌注量下降、腎小球濾過率降低所致。