七葉洋地黃雙苷滴眼液治療老年2型糖尿病干眼癥的療效探究

宋玫俠，李上*，王麗

1.聯(lián)勤保障部隊第988醫(yī)院眼科，河南 鄭州 450007；2.陜西省軍區(qū)西安第十一干休所衛(wèi)生所全科，陜西 西安 710002

干眼癥系指不同因素導(dǎo)致的淚液量或質(zhì)改變，或動力學(xué)異常引發(fā)的淚膜穩(wěn)定性降低，且合并眼部不適，或伴有眼表組織損害的多種病癥總稱[1]。糖尿病是以高水平血糖為主的代謝性疾病，其中超過90%的患者為2型糖尿病。近年來，隨著糖尿病發(fā)病率的不斷提高，我國糖尿病患者群體不斷擴(kuò)大，由糖尿病導(dǎo)致的眼表并發(fā)癥也逐漸引發(fā)臨床關(guān)注。2型糖尿病是導(dǎo)致干眼癥的重要原因，相關(guān)流行病學(xué)資料顯示，美國的2型糖尿病干眼癥發(fā)病率可達(dá)54.3%以上，國內(nèi)在50.91%左右。由于干眼癥可引發(fā)眼部不適，對患者視力存在較大影響，及時進(jìn)行診斷與治療十分必要[2]。七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠有效緩解視疲勞，降低黃斑變性程度，優(yōu)化眼底微循環(huán)，同時存在淚液樣作用，在2型糖尿病干眼癥治療中效果確切，這也為治療糖尿病干眼癥提供了新的思路，利于減少聯(lián)合用藥帶來的問題[3]。本研究主要探討了七葉洋地黃雙苷滴眼液治療老年2型糖尿病干眼癥的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年10月至2018年10月我院收治的2型糖尿病干眼癥患者86例(共169只眼)。依據(jù)治療方法不同，分為觀察組(七葉洋地黃雙苷滴眼液滴眼，n=43，共85只眼)與對照組(人工淚液滴眼，n=43，共84只眼)。觀察組男19例，女24例；年齡60～79歲，平均(70.05±4.93)歲；病程1～3年，平均(1.35±0.24)年；血糖控制情況：理想5例，尚可12例，差26例；病情：輕9例，中27例，重7例。對照組男18例，女25例；年齡60～80歲，平均(70.12±4.89)歲；病程1～3年，平均(1.37±0.27)年；血糖控制情況：理想6例，尚可12例，差25例；病情：輕10例，中26例，重7例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選者餐后2h血糖水平在11mmol/L以上，空腹血糖水平在7mmol/L以上，眼存在異物感、干澀感、癢感、視力波動、視物模糊、畏光以及眼紅等癥狀；②淚液分泌減少，淚膜不穩(wěn)定；③或伴有眼表損害、淚液滲透壓增加。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并增殖性視網(wǎng)膜病變、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、帕金森綜合征、Sjogren綜合征者；②存在長期酗酒、吸煙既往史者；③使用角膜接觸鏡者；④長期服用利尿劑、抗高血壓藥物、三環(huán)類抗抑郁藥以及抗組胺類藥者；⑤近4周內(nèi)眼局部用藥治療者；⑥近6個月內(nèi)接受眼底激光治療者或進(jìn)行眼部手術(shù)者；⑦伴其他對眼表功能存在不良影響的疾病。

1.3 方法 對照組使用人工淚液(武漢遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046681)滴眼治療，6次/d，0.1mL/次。觀察組使用七葉洋地黃雙苷滴眼液(德國視都靈藥品有限責(zé)任公司，進(jìn)口藥備注冊證號H20130295)滴眼治療，每次1滴，3次/d，確保滴眼液進(jìn)入到下眼瞼結(jié)膜囊中。均治療4周。

1.4 評價指標(biāo) 分別于治療前、治療4周后：①依據(jù)患者主訴，進(jìn)行癥狀評分，包括異物感、干澀感、癢感、視力波動、視物模糊、畏光以及眼紅等，并按癥狀由無至重依次賦0～4分。②在患者結(jié)膜囊之中滴1%的熒光素鈉一滴，讓患者眨眼，BUT為最后一次瞬目之后睜眼到出現(xiàn)角膜第一個黑斑所用的時間，通過秒表進(jìn)行記錄，取3次測量的平均值；另實施SIt檢查，取一個濾紙，面積為5mm×35mm，一端向內(nèi)反折5mm，將其放置到患者的下瞼結(jié)膜囊，自然下垂另一端，讓患者輕輕閉眼或向下看，待5min之后將濾紙取下，對濕長進(jìn)行測量，并對結(jié)果進(jìn)行記錄。③通過角膜地形圖儀(日本SHIN-NIPPON，CT1000)對兩組角膜表面規(guī)則指數(shù)(surface regularity index，SRI)和表面不對稱指數(shù)(surface asymmetry index，SAI)值進(jìn)行檢測，并記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用(χ－±S)表示，組間用非獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對本t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評分 兩組治療后癥狀評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 BUT與SIt檢查結(jié)果 兩組治療后BUT均延長，且觀察組幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后SIt均延長，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 SRI與SAI值 兩組治療后SRI與SAI均下降，且觀察組幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

糖尿病系指以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的全身性疾病，可增加眼部并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，且糖尿病患者普遍存在視疲勞、視物模糊、存在異物感或干澀感等癥狀，故引發(fā)臨床重視。干眼癥作為常見的糖尿病患者眼表并發(fā)癥。淚腺、眼表以及二者之間的神經(jīng)連接依賴緊密的功能與解剖聯(lián)系，作為整體功能單位，發(fā)揮對淚膜形成與淚液分泌的調(diào)控作用，對眼表健康的維護(hù)有著至關(guān)重要的作用，且任一環(huán)節(jié)的損傷均可能損壞淚膜完整性，降低淚膜功能，進(jìn)而引發(fā)干眼癥。

表1 兩組癥狀評分對比(χ－±S，分)Tab1 Comparison of symptom scores between the two groups(χ－±S，points)

表2 兩組BUT與SIt檢查結(jié)果對比(χ－±S)Tab2 Comparison of BUT and SIt results between two groups(χ－±S)

表3 兩組SRI與SAI對比(χ－±S，分)Tab3 Comparison of SRI and SAI in two groups(χ－±S，points)

淚膜不穩(wěn)定性與淚液滲透壓上升是引發(fā)干眼癥的重要機(jī)制，其中淚液滲透壓提高可導(dǎo)致淚膜蒸發(fā)過多與淚液低流量，而淚膜不穩(wěn)定可增加蒸發(fā)量，進(jìn)而造成淚液高滲，帶來上皮細(xì)胞炎癥改變與滲透壓變化。相關(guān)研究指出，糖尿病可引發(fā)淚膜成分與容量改變，患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞的數(shù)量顯著減少，促使黏蛋白分泌量降低，淚膜穩(wěn)定性下降，淚液分泌減少[4]。與此同時，患者淚液葡萄糖含量上升，易增高淚液滲透壓，引發(fā)黏蛋白改變，加重淚膜不穩(wěn)定性。如此，淚液成分、滲透壓以及淚膜穩(wěn)定性的改變嚴(yán)重破壞了眼表穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而形成了惡性循環(huán)。2型糖尿病患者淚液基礎(chǔ)分泌量的降低，角膜知覺的減退，瞬目頻率的減少以及淚液蒸發(fā)的加強(qiáng)均可對淚膜的重建帶來不良影響[5]。作為干眼癥的高發(fā)人群，老年2型糖尿病患者由于淚膜穩(wěn)定性差、體內(nèi)激素水平變化，發(fā)生干眼癥的幾率更高。

對于糖尿病干眼癥的治療，臨床上可通過人工淚液療法進(jìn)行干預(yù)，易加快患者癥狀緩解。人工淚液是一種模仿人體淚液成分制造的替代品，可通過在患者眼睛表面形成人工保護(hù)膜發(fā)揮治療效果，改善干眼癥狀，但人工淚液的選擇需注意結(jié)合患者具體情況，且使用次數(shù)過多或過量，可對正常淚膜造成破壞，加快淚液的蒸發(fā)[6]。七葉洋地黃雙苷滴眼液的主要成分是七葉亭苷、洋地黃苷，二者均屬于血管活性藥物，其中，七葉亭苷可有效加快睫狀肌血流；洋地黃苷能夠有效刺激視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞色素上皮酶，優(yōu)化營養(yǎng)物質(zhì)輸送，加快感光功能的恢復(fù)，增加睫狀肌收縮的幅度，強(qiáng)化調(diào)節(jié)功能，且對細(xì)胞膜Na+-K+ATP酶活性具有抑制作用，可阻止角膜鈉離子向外流，確保更多肌細(xì)胞鈣離子向內(nèi)流，保持角膜含水量的穩(wěn)定性，降低淚液滲透壓。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后癥狀評分降低，BUT延長，SRI與SAI均下降，且觀察組幅度大于對照組對照組，但兩組SIt相比無明顯差異。本研究提示，較人工淚液滴眼治療，應(yīng)用七葉洋地黃雙苷滴眼液利于加快老年2型糖尿病干眼癥患者干眼癥狀改善，對提升淚膜的規(guī)則性以及穩(wěn)定性具有積極促進(jìn)作用，但對淚液分泌改善的效果無突出優(yōu)勢。這與張?zhí)熨Y等[7]在30例老年2型糖尿病干眼癥患者(59只眼)應(yīng)用七葉洋地黃雙苷滴眼液治療所得出的研究結(jié)果相近。究其原因主要與七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠在較長時間內(nèi)依附在角膜上皮層表面，且其成分中含有葡萄糖苷，利于緩解表面張力，提升淚膜穩(wěn)定性，延長淚膜破裂時間，確保角膜處在濕潤狀態(tài)，促進(jìn)上皮細(xì)胞的正常生長有關(guān)[8]?？傊^人工淚液滴眼治療，應(yīng)用七葉洋地黃雙苷滴眼液對干眼癥患者不適癥狀的改善效果更佳，應(yīng)當(dāng)成為更多患者的臨床選擇。

綜上所述，針對老年2型糖尿病干眼癥患者，應(yīng)用七葉洋地黃雙苷滴眼液治療較人工淚液滴眼治療，可更為有效地加快患者癥狀改善，且利于提升淚膜的規(guī)則性與穩(wěn)定性，對促進(jìn)患者眼部健康的恢復(fù)具有重要作用，但對淚液分泌改善的效果稍弱，與人工淚液滴眼治療效果相近。