應(yīng)用Logistic回歸分析炎性因子與子癇前期孕婦病情的相關(guān)性

高翠紅

(唐山市婦幼保健院檢驗科，唐山063000)

子癇前期(Pre-eclampsia， PE)是妊娠期特有疾病，是產(chǎn)科常見的妊娠期并發(fā)癥。主要以妊娠中后期出現(xiàn)進行性高血壓以及蛋白尿為主要特征，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的主要原因之一[1]，嚴重威脅孕婦的健康。重度子癇前期(Severe pre-eclamsia，SPE) 的臨床特征是高血壓、蛋白尿和常伴有孕婦心、肝、腦、腎等多器官功能障礙[2]，子癇前期發(fā)病機制尚不完全清楚，常表現(xiàn)為小血管、小動脈痙攣，大部分人認為可能是血脂過氧化物和炎癥細胞因子導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷所致[3],有研究表明，炎癥在PE的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[4]。CRP、IL-17及SAA作為常見的炎性因子參與了多種疾病包括PE的發(fā)生[5]，本研究擬通過測定PE孕婦血清CRP、IL-17及SAA水平，揭示三者與PE病情的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月至2017年7月在我院產(chǎn)科進行檢查的子癇前期患者，包括輕度子癇45例，重度子癇30例，年齡23～39歲，平均年齡(26.3±3.8)歲，孕周(36.2±2.1)周，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，伴有尿蛋白≥300 mg/L，B超或彩超檢查和實驗室檢查等明確診斷，所有孕婦的胎次均為第1胎，排除血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、糖尿病、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等消化系統(tǒng)疾病，診斷均符合第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標準[6]。選取同期在我院產(chǎn)前檢查正常的健康孕婦30例為對照組，年齡(22～41)歲，平均年齡(25.7±4.3)歲，孕周(35.8±3.7)周，無妊娠并發(fā)癥，心、肝和腎等重要臟器無疾患且功能檢測全部正常。三組孕婦年齡、孕周等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準，所有對象均知情同意。

1.2方法

1.2.1診斷標準 輕度子癇前期：妊娠20周以后出現(xiàn)血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白(+)。

重度子癇前期：血壓≥160/110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或隨機尿蛋白≥(++)，血清肌酐>106μmol/L，血小板<100×109/L。

1.2.2檢測方法 清晨取所有受試者空腹靜脈血5 ml,3 750 r/min,4℃離心10 min,分離血清放-4℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用ELISA法測定IL-17(單位:pg/ml)及SAA(單位：mg/L)的含量，試劑由上海圓創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供，具體操作嚴格按說明書進行。酶標儀為美國Thermo公司生產(chǎn)。采用免疫比濁法測定CRP(單位：mg/L)的水平，儀器為貝克曼AU5800生化分析儀，試劑為貝克曼原裝配套試劑。

2 結(jié)果

2.1觀察組和對照組炎性因子的水平比較 表1結(jié)果顯示;PE孕婦血清中CRP、IL-17和SAA含量顯著高于對照組，重度PE孕婦血清CRP、IL-17和SAA含量顯著高于輕度組(P<0.05)。

2.2PE孕婦血清CRP、IL-17及SAA表達水平與病情程度的相關(guān)性分析 利用Logistic 回歸分析3項炎性指標與PE病情的相關(guān)性，將CRP、IL-17和SAA作為變量，代入Logistic 回歸分析中，經(jīng)回歸分析，CRP、IL-17及SAA 與 PE均具有顯著正相關(guān)性(P<0.05)，PE病情越重，血清中CRP、IL-17及SAA表達水平越高,見表 2。

表1 PE組和對照組SAA、IL-17、CRP的水平變化

Tab.1 Comparison of SAA，IL-17 and CRP levels between case groups and control group

GroupsCases(n)CRP(mg/L)SAA(mg/L)IL-17(pg/ml)General458.3±2.45.6±2.966.9±16.5Severe 3022.5±4.310.7±3.5122.4±34.4Control 303.5±1.23.4±2.242.7±18.9F4.28 3.765.95P<0.05<0.05<0.05

表2 CRP、IL-17及SAA水平與病情程度的相關(guān)性分析

Tab.2 Correlation between CRP，IL-17 and SAA with state of PE

ItemsBSEWald′sPCRP0.1150.03212.3900.045IL-170.1200.0695.8620.023SAA0.0450.12618.4310.037

表3 CRP、IL-17及SAA診斷PE的ROC曲線分析

Tab.3 Analysis of ROC curves in diagnosis of PE by CRP,IL-17 and SAA

ItemsAUCCut off valueSensibility(%)Specificity(%)CRP0.7625.6382.454.9IL-170.83556.788.267.5SAA0.8736.3484.386.7CRP+IL-17+SAA0.9629.3797.690.2

Note：When CRP,IL-17 and SAA were jointly tested area under the curve was 0.962,the sensitivity was 97.6%,the specificity was 90.2%,which has the highest diagnostic efficiency.

2.3炎性因子對PE孕婦早期診斷的價值分析 將回歸分析模型預(yù)值(即CRP、IL-17及SAA 聯(lián)合檢測) 作為一個新變量與其他3項炎性指標一起進行ROC 曲線分析，見表3。

3 討論

PE是臨床上常見的產(chǎn)科妊娠期并發(fā)癥，其發(fā)病機制可能與遺傳、后天因素有關(guān)，近期的研究報道認為，子癇前期的發(fā)病過程中存在著免疫失衡和血管內(nèi)皮損傷，必然伴有炎癥反應(yīng)，過度的炎癥加重了母體炎性反應(yīng)[4]，進而損傷血管內(nèi)皮，引發(fā)子癇前期各種癥狀。CRP是一種由肝臟合成急性時相反應(yīng)蛋白，子癇前期與妊娠高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，由于高血壓的長期影響，人體血管容易出現(xiàn)損傷，炎性因子大量附著于損傷處，可引發(fā)全身性的炎癥反應(yīng)，從而刺激 CRP 的產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清中的 CRP比對照組顯著升高，其中，重度子癇孕婦的CRP水平顯著高于輕度子癇患者;與 Patemoster等[7]研究結(jié)果一致。提示 CRP 不僅參與子癇前期產(chǎn)生，而且還參與疾病進展。

IL-17主要來源于TH17細胞，是近年來發(fā)現(xiàn)的一種前炎癥細胞因子，主要是由活化的CD4記憶性T細胞分泌，IL-17有強大的致炎性，能誘導(dǎo)細胞釋放多種炎性因子，能調(diào)節(jié)IL-6、IL-8等多種細胞因子的表達，刺激前列腺素2的分泌，促進炎性反應(yīng)的發(fā)生，能和受體特異性結(jié)合，提高血管通透性、損傷血管內(nèi)皮細胞，在機體炎性反應(yīng)中發(fā)揮免疫應(yīng)答作用并能促進血管生成[8,9]。孕婦血清 IL-17 高濃度與促炎性反應(yīng)、內(nèi)皮細胞損害密不可分，為子癇前期血壓升高、水腫、蛋白尿等提供了病理基礎(chǔ)。本研究顯示，PE患者IL-17表達隨病情的嚴重程度升高而升高，證實IL-17與PE病情相關(guān)。

血清淀粉樣蛋白(Serum amyloid protein A,SAA) 是在IL-1、IL-6及TNF的誘導(dǎo)下由肝臟合成的蛋白質(zhì)，屬于急性時相反應(yīng)蛋白。SAA 在炎癥發(fā)生和發(fā)展的過程中被認為是早期的生物標志物,其正常人血清中含量很低，在炎癥、感染或損傷時，迅速升高，有研究表明 SAA 是炎癥、脂質(zhì)代謝和動脈粥樣硬化之間的橋梁，是新型促炎因子[10]。PE的發(fā)生發(fā)展是一個復(fù)雜過程，本研究表明重度PE組的 SAA 水平明顯高于輕度PE組和健康對照組，并且發(fā)現(xiàn) SAA 水平與PE嚴重程度呈正相關(guān)，說明 SAA 參與了PE的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，子癇前期孕婦血清炎性標志物CRP、IL-17和SAA明顯增高，能夠影響 PE的形成和進展，三者與PE嚴重程度具有顯著相關(guān)性，ROC曲線表明，炎性標志物對子癇前期的早期診斷有非常重要的意義，聯(lián)合檢測孕婦血清CRP、IL-17和SAA表達水平對于臨床評估PE病情具有重要價值。