嬰幼兒常見喘息性疾病與血清維生素A的關系

劉暢， 徐浩， 范玉文

嬰幼兒喘息性疾病為有喘息癥狀的呼吸道綜合征，包含多種呼吸道相關疾病，主要為毛細支氣管炎、喘息性肺炎及喘息性支氣管炎等[1]。目前，嬰幼兒喘息性疾病發(fā)病人數(shù)逐年升高，該病會對喘息患兒自身呼吸系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)發(fā)育產生影響，以后會出現(xiàn)持續(xù)喘息或反復喘息，給患兒家庭和社會帶來沉重經濟負擔[2]。反復喘息已成為目前全球范圍內導致嬰幼兒呼吸系統(tǒng)損害的主要原因[3]。反復喘息本身在給衛(wèi)生系統(tǒng)帶來重大經濟損失的同時，也降低了患兒及其家庭的生活質量[4]。近年來，脂溶性維生素A與小兒喘息性疾病之間的關系已經成為學者們的研究熱點，維生素A在免疫及肺部發(fā)育方面起調節(jié)作用，維生素A缺乏可能是小兒喘息及哮喘的危險因素[5]，且血清維生素A水平與喘息的嚴重程度也有一定的關聯(lián)[6]。因此本研究旨在分析嬰幼兒喘息性疾病與維生素A之間的關系，為患兒診療提供一些借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年3月至2018年3月沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院收治的嬰幼兒喘息性疾病患兒100例作為研究對象，為觀察組，其中男56例，女44例；年齡0～3歲，平均年齡(16.6±9.3)個月，其中0～1歲45例，>1～3歲55例；毛細支氣管炎28例，喘息性支氣管炎38例，喘息性支氣管肺炎34例；同期選擇本院兒童保健門診健康體檢的嬰幼兒100例為對照組，其中男52例，女48例；年齡0～3歲，平均年齡(16.7±9.1)個月，其中0～1歲50例，1～3歲50例。兩組兒童在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第8版中兒童喘息性疾病的診斷標準[7]。

1.3 納入標準 (1)符合喘息性疾病的診斷標準；(2)年齡0～3歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)患呼吸道異物、先天性心臟病、喉軟化及縱隔異物導致嬰幼兒喘息者；(2)近3個月有手術史者；(3)入組近3個月內應用免疫抑制劑藥物。

1.5 血清維生素A的檢測 所有研究對象晨起空腹狀態(tài)，取肘部靜脈血2 mL，放置在0～4 ℃冷藏避光環(huán)境下，并且采血后24 h內離心處理得到血清。采用高效液相色譜法測定維生素A水平。血清維生素A 0.3～0.7 mg/L為正常，血清維生素A<0.3 mg/L為缺乏[8]。

1.6 治療方案 所有喘息患兒均按照患兒情況給予基礎治療，在基礎治療的基礎上，給予口服維生素A制劑2 000 IU/d，每日1次，連用1個月，每個月復查維生素A，直到維生素A正常后停止藥物治療，指導調整飲食結構，如予患兒提供富含維生素A的動物性食物或含多胡蘿卜素的深色蔬菜和水果等[7]。

1.7 觀察指標 隨訪記錄3、6、12個月觀察組患兒血清維生素A及相應維生素水平下的喘息發(fā)作次數(shù)。

2 結果

2.1 兩組兒童血清維生素A水平比較 見表1。

表1 兩組兒童血清維生素A水平比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=44.721，P<0.05。

表1結果表明，觀察組維生素A缺乏率顯著高于對照組兒童，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組兒童不同年齡段血清維生素A水平的比較 見表2。

表2 兩組兒童不同年齡段血清維生素A水平比較

注：與對照組比較，at=-3.786，-4.316，P<0.05。

表2結果表明，觀察組患兒各年齡段維生素A水平顯著低于同年齡段對照組兒童，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 血清維生素A水平與喘息性疾病患兒的喘息次數(shù)的關系 隨訪3、6、12個月時血清維生素A的水平與喘息性疾病患兒的喘息發(fā)作次數(shù)之間存在負相關(P<0.05)，血清維生素A水平越低，喘息性疾病患兒的喘息發(fā)作次數(shù)越多。見表3。

表3 隨訪3、6、12個月血清維生素A水平與喘息性疾病患兒的喘息次數(shù)的關系

2.4 隨訪3、6、12個月時喘息性疾病患兒維生素A缺乏與正常的喘息次數(shù)比較 隨訪過程中，隨訪3個月時失訪6例，6個月時失訪2例，12個月時失訪2例，共失訪10例，且均為維生素A缺乏患兒，隨訪率為90%。隨訪3、6、12個月時，喘息性疾病患兒維生素A正常與缺乏喘息次數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。喘息性疾病合并維生素A缺乏的患兒血清維生素A糾正后，喘息發(fā)作次數(shù)減少。見表4。

表4 隨訪3、6、12個月時喘息性疾病患兒維生素A缺乏與正常的喘息次數(shù)比較[n(%)]

3 討論

嬰幼兒喘息與一般兒童哮喘相比，臨床表現(xiàn)多不典型，容易被誤診或漏診，耽誤最佳治療時機，導致喘息反復發(fā)作。小兒喘息的病因較為復雜，目前一些文獻報道及多因素Logistic回歸分析主要有：細菌感染、病毒感染、支原體感染、過敏史、遺傳因素、環(huán)境因素、母孕營養(yǎng)因素等[9-10]。其主要發(fā)病機制是由病原體通過呼吸道炎癥引起，感染擴散到氣管中，引起氣管黏膜充血和水腫，以及氣管壁肌肉痙攣，管腔狹窄，導致喘息。據(jù)報道，呼吸道感染是幼兒和學齡前兒童反復發(fā)生喘息最常見的因素[11]。盡管患兒大部分在6歲前停止喘息，但仍有33%患兒喘息反復發(fā)作最終進展為哮喘[12]。而支氣管哮喘的發(fā)病降低了兒童生活質量，給家庭和社會帶來經濟負擔，為防治小兒喘息性支氣管炎及避免支氣管哮喘的發(fā)生，對幼兒喘息性支氣管炎早期正確認識及治療非常重要。

維生素A對維持正常視覺功能及細胞功能如生長、上皮完整性、免疫及再生等均是必不可少的營養(yǎng)物[13-14]。維生素A不足或缺乏時，可擾亂正常的肺部生理，導致肺部結構發(fā)生改變[15]，也可出現(xiàn)呼吸道及消化道黏膜分泌型IgA抗體分泌下降，其黏膜保護作用減弱[16]。而且，維生素A通過糖皮質激素誘導的亮氨酸拉鏈蛋白的表達下調和激活p38絲裂原活化蛋白激酶-胞外信號調節(jié)激酶信號來改善糖皮質激素治療哮喘的效果[17]。曹海艷等[18]研究發(fā)現(xiàn)，維生素A對肺組織的發(fā)育有重要影響，維生素A缺乏會導致肺泡表面積減小，肺泡隔增厚，導致肺發(fā)育不良。當維生素A缺乏時，上皮細胞的增殖和分化將加速，上皮細胞的厚度將增加，表皮層將出現(xiàn)干燥或萎縮等變化，從而降低呼吸道黏膜的致密性，進而降低呼吸道黏膜屏障功能，導致對外界的抗感染能力下降[19-20]。維生素A及其代謝物對兒童免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能具有重要的影響，包括對T細胞、B細胞、抗原呈遞細胞、樹突狀細胞等均有一定作用；并且對輔助T細胞和B細胞發(fā)育的促進作用，特別是與T細胞控制的抗體介導的免疫反應的保護和促進作用[21]。故當維生素A缺乏時，機體的免疫功能下降，小兒發(fā)生病原體感染的概率增加[22]。所以，考慮適宜的補充血清維生素A對喘息性疾病患兒喘息發(fā)作有保護作用。

本研究發(fā)現(xiàn)常見喘息性疾病嬰幼兒維生素A缺乏較明顯，該組兒童維生素A水平在正常范圍的僅占32%，明顯低于同齡健康兒童的79%，而且年齡越小缺乏程度越重，上述檢查結果與臨床發(fā)現(xiàn)觀察組兒童易反復呼吸道感染相符，提示常見喘息性疾病嬰幼兒應該常規(guī)檢測血清維生素A水平，出現(xiàn)維生素A缺乏或降低時應盡早給予維生素A治療，或許能縮短病程，降低反復呼吸道感染的概率。研究結果中對照組兒童維生素A水平在正常范圍的僅占79%，低于正常值的兒童約有21%，說明嬰幼兒在補充維生素D時應該常規(guī)補充維生素A，年齡越小的嬰幼兒更需要補充維生素A，另外，對出現(xiàn)維生素A水平降低的兒童一定要定期追蹤隨訪，觀察與維生素A水平正常的兒童相比，維生素A缺乏的正常兒童是否更容易出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀。

本研究結果顯示，血清維生素A水平與喘息性疾病患兒的喘息次數(shù)呈負相關，血清維生素A水平越低，患兒的喘息發(fā)作次數(shù)越多，越容易導致喘息。隨訪3、6、12個月時，隨著患兒血清維生素A逐漸增加至正常，患兒的喘息次數(shù)均減少。喘息性疾病合并維生素A缺乏的患者血清維生素A糾正后，喘息發(fā)作次數(shù)減少。原因可能當維生素A缺乏時，分泌型IgA減少，因分泌型IgA是呼吸道局部抗體，它可以防御呼吸道病原體的入侵，所以增加了病原體入侵的機會[16]。當維生素A缺乏時，氣道上皮完整性破壞，抗氧化能力及清除氧自由基的功能降低，免疫功能失衡，在外界因素例如病原體感染時，促進氣道氣流受阻，導致喘息。而嬰幼兒喘息性疾病主要是病原體感染所致，因此，維生素A與嬰幼兒喘息性疾病具有密切關系，適當血清維生素A水平可以防止嬰幼兒喘息性疾病患兒的喘息反復發(fā)作。

綜上所述，維生素A與嬰幼兒常見喘息性疾病關系密切，在臨床工作中，我們可以對喘息性疾病的患兒早期檢測血清維生素A的水平，早期給予干預措施，防止喘息反復發(fā)作進展為哮喘，但是本研究為單一中心的研究，樣本量略少，還需要更大樣本的流行病學多中心研究，且隨訪時間短，僅為1年，因此，我們更需進一步完善長期、連續(xù)的跟蹤隨訪，以便及早進行干預與康復治療，提高此群體的遠期生存質量。