GnRH-α聯(lián)合反向添加療法對減輕EMS患者疼痛及圍絕經(jīng)期癥狀效果

孫丹麗 宋禹辰 韓亞青

南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院(223300)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是育齡女性高發(fā)疾病，患者出現(xiàn)疼痛、不孕等臨床體征，單純藥物治療效果有限，手術(shù)操作易造成囊腫破裂或囊液播散，造成盆腔粘連或不孕等并發(fā)癥[1]。雖然腹腔鏡效果顯著，但由于子宮內(nèi)膜異位癥具有浸潤性，單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)率相對較高，臨床多采用聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動藥物抑制卵巢功能，但藥物會造成骨質(zhì)丟失，出現(xiàn)更年期癥狀。聯(lián)合反向添加治療則可減少低雌激素癥狀，但臨床療效報(bào)道不一[2]。本研究觀察了GnRH-α聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法治療EMS效果，為臨床提供指導(dǎo)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月-2018年5月本院診治的EMS患者120例，EMS診斷參考《子宮內(nèi)膜異位癥診斷和治療規(guī)范》2014年版標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡22～45歲；②AFS分期Ⅲ期～Ⅳ期；③病理學(xué)檢查證實(shí)；④獲研究對象知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮、卵巢等婦科腫瘤疾??；②近3個(gè)月有激素類藥物應(yīng)用史；③病毒感染；④凝血功能疾?。虎莺喜⑿哪X肝腎等器官或系統(tǒng)重大疾病。

1.2 治療方法

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。兩組均采用腹腔鏡手術(shù)治療，常規(guī)置入腹腔鏡仔細(xì)分離盆腔粘連，恢復(fù)女性盆腔正常解剖結(jié)構(gòu)，對存在子宮內(nèi)膜異位囊腫患者行囊腫剝除手術(shù)，對存在盆腔腹膜異位癥患者行燒灼手術(shù)和異位結(jié)節(jié)切除手術(shù)治療。對照組：術(shù)后給予醋酸戈舍瑞林治療，皮下注射3.6mg醋酸戈舍瑞林，每4 周給藥1 次，共治療3 次。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上在第二次注射醋酸戈舍瑞林同時(shí)每天口服戊酸雌二醇0.5mg和地屈孕酮5mg，服用2個(gè)月。

1.3 評價(jià)及檢測

對比兩組治療前及治療后2個(gè)月視覺模擬疼痛(VAS)評分、改良Kupperman量表評分，放射免疫法測定血清糖類抗原125(CA125)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)，天津德普生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 基本情況

觀察組60例，年齡(32.4±5.3)歲(22～45歲)，月經(jīng)周期(31.1±2.0)d(27～35d)；AFS Ⅲ期33例、Ⅳ期27例。對照組60例，年齡(32.0±4.6)歲(22～45歲)，月經(jīng)周期(30.8±2.4)d(26～35d)；AFS Ⅲ期38例、Ⅳ期22例。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 指標(biāo)評分變化

對患者VAS評分、改良Kupperman量表評分，治療前兩組比較無差異(P>0.05)；治療后兩組VAS評分均降低，改良Kupperman量表評分均提高，但觀察組低于對照組(P<0.05)； 見表1。

表1 兩組治療前后評價(jià)指標(biāo)評分比較(分，

2.3 血清激素水平變化

治療前，兩組血清CA125、E2、LH、FSH水平無差異(P>0.05)；治療后，觀察組血清CA125水平低于對照組，E2、LH水平高于對照組(均P<0.05)，兩組血清FSH水平無差異(P>0.05)。 見表2。

表2 兩組治療前后血清激素水平變化

2.4 圍絕經(jīng)期癥狀對比

治療后，觀察組失眠、潮熱出汗、情緒波動、骨質(zhì)疏松等發(fā)生率低于對照組(P<0.05)， 乏力發(fā)生率兩組未見差異(P>0.05)。 見表3。

表3 兩組治療后圍絕經(jīng)期癥狀對比[例(%)]

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)近1/3原發(fā)性或繼發(fā)性不孕與子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)，而部分絕經(jīng)后女性出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3]。臨床主要采取手術(shù)治療，傳統(tǒng)開腹手術(shù)治療，肉眼難以發(fā)現(xiàn)小病灶易造成術(shù)后病灶殘留，為復(fù)發(fā)埋下隱患[4]。腹腔鏡在子宮內(nèi)膜異位癥的手術(shù)中體現(xiàn)了優(yōu)勢，有助于安全并盡可能切除干凈病灶[5-6]。

本院采用促性腺激素激動劑(GnRH-α)聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加。戈舍瑞林可抑制卵巢功能，抑制垂體分泌促性腺激素，導(dǎo)致殘存病灶發(fā)生萎縮，抑制子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)[7]；另一方面使體內(nèi)低雌性激素狀態(tài)，EMT患者腹腔內(nèi)免疫環(huán)境改變，炎癥介質(zhì)分泌減少，纖溶組織活性增強(qiáng)，可防止術(shù)后粘連[8]。此外戈舍瑞林刺激垂體前葉細(xì)胞合成FSH、LH，半衰期長，作用強(qiáng)，大劑量注射后消耗垂體表面GnRH-a受體，產(chǎn)生降調(diào)節(jié)作用，也可直接作用于卵巢阻礙雌孕激素合成，從而起到藥物去卵巢作用[9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)單一使用GnRH-a會造成體內(nèi)雌激素分泌抑制形成低雌激素狀態(tài)，造成患者失眠、盜汗、性欲減退等圍絕經(jīng)期體征，對患者生存質(zhì)量與治療依從性產(chǎn)生影響，還能導(dǎo)致患者骨密度降低，限制了臨床長期應(yīng)用。因此多數(shù)學(xué)者提出在GnRH-a使用時(shí)聯(lián)合反向添加治療，通過加用雌、孕激素將患者體內(nèi)雌激素水平控制在一定范圍,平衡低雌激素對于激素依賴疾病形成的副反應(yīng)[10]。地屈孕酮可以抑制子宮內(nèi)膜增生過程，戊酸雌二醇具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的作用，同時(shí)可以增加凝血因子和纖維蛋白原促進(jìn)內(nèi)膜創(chuàng)面的凝血過程，對女性月經(jīng)周期和止血進(jìn)行調(diào)節(jié)[11]。有報(bào)道指出聯(lián)合反向添加治療有助于緩解患者治療期間疼痛程度，加速異位病灶消退，而且可根據(jù)患者個(gè)體化情況控制雌激素水平， EMS屬于激素依賴性疾病，通過對患者體內(nèi)雌孕激素調(diào)節(jié)可在一定程度上控制疾病復(fù)發(fā)或者延遲復(fù)發(fā)間隔時(shí)間[12]。

本文治療后觀察組患者的VAS評分、改良Kupperman量表評分均低于對照組，減輕了患者疼痛和臨床癥狀；血清CA125、E2、LH水平均低于對照組，更好地調(diào)節(jié)了患者體內(nèi)激素水平；失眠、潮熱出汗、情緒波動、骨質(zhì)疏松發(fā)生率低于對照組，改善患者圍絕經(jīng)期臨床體征更好。證實(shí)了GnRH-α聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法治療EMS患者療效。但由于隨訪時(shí)間短，入組病例有限，還需長期隨訪、擴(kuò)充樣本量深入論證。

綜上所述，GnRH-α聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法治療EMS對減輕患者疼痛及圍絕經(jīng)期癥狀，改善激素水平均具有一定效果。