光動力療法聯(lián)合咪喹莫特對尖銳濕疣復(fù)發(fā)的影響

高瑾，翟燕

（新疆哈密農(nóng)十三師紅星醫(yī)院，新疆維吾爾自治區(qū)哈密839000）

為了探討一種更為有效、復(fù)發(fā)率更低的治療方法，本研究將5-氨基酮戊酸光動力療法以及咪喹莫特聯(lián)合使用治療尖銳濕疣，取得了較為滿意的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年10月在我院皮膚科進行診治的61例尖銳濕疣患者，均符合尖銳濕疣的診斷標準，所有患者均無5-氨基酮戊酸光動力治療的相關(guān)禁忌證，排除哺乳期和妊娠期女性，有惡性腫瘤、系統(tǒng)性疾病以及其他性傳播疾病、前3個月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或者病毒藥物治療的患者。隨機分為2組。對照組31例，男18例，女13例；年齡18～64歲，平均（30.21±7.54）歲；病程 12 d～1年，平均（42.15±10.39）d。觀察組30例，男17例，女13例；年齡18～65 歲，平均（31.46±8.29）歲；病程 12 d～1 年，平均（40.37±10.25）d。所有患者均簽署知情同意書。2組的基線資料有可比性。

1.2 治療方法 對照組單純給予5-氨基酮戊酸光動力療法，使用0.5 mL的注射用水溶解118 mg的鹽酸氨酮戊酸散（批號：國藥準字H20070027，生產(chǎn)廠家：上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：118 mg），將濃度配制為20%。采用光動力激光治療儀[批準文號：鄂食藥監(jiān)械（準）字2013第2241228號；武漢凌云光電科技有限責任公司生產(chǎn)］照射40 min，能量密度設(shè)置為100 J/cm2，輸出功率設(shè)置為300 mW，總能量共為706.9 J，光斑面積設(shè)置為3.14 cm2，光斑直徑設(shè)置為2 cm。每個月治療1次。觀察組聯(lián)合于皮損部位涂抹5%咪喹莫特軟膏（批號：國藥準字H20040281，生產(chǎn)廠家：廣東華潤順峰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g，12.5 mg），隔日外用1次。2組均治療3周。

1.3 觀察指標 ①于治療后3個月進行復(fù)診，對比2組尖銳濕疣患者的臨床復(fù)發(fā)率以及治愈率。按照患者的復(fù)發(fā)和治愈情況對治療效果進行判定。復(fù)發(fā)：患者的疣體部分消退，原皮損處與其周圍部位出現(xiàn)新的病灶，醋酸白試驗檢測表現(xiàn)為陽性；治愈：患者的皮損完全消退，且臨床自覺癥狀均完全消失，原皮損與其周圍部位未出現(xiàn)新的病灶。②采用ImageXpress Nano 流式細胞儀對 CD+4、CD+3、CD+8以及CD+4/CD+8等細胞免疫功能指標進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 16.0軟件，計量資料以±s表示，經(jīng)t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組的復(fù)發(fā)率為6.67%（2/30），明顯低于對照組的 19.35%（6/31，χ2=6.366，P＜0.05），觀察組的治愈率為 76.67%（23/30），明顯高于對照組的 54.84%（17/31，χ2=10.784，P＜0.05），見表1。

2.3 2組治療前后的細胞免疫功能對比 治療后，2組的CD+4、CD+3以及CD+4/CD+8均明顯升高，且觀察組更為明顯（P＜0.05），見表 2。

表1 2組臨床療效對比 例（%）

表2 2組治療前后的細胞免疫功能對比 （±s，%）

表2 2組治療前后的細胞免疫功能對比 （±s，%）

注：與對照組相比，*P＜0.05，與治療前相比，#P＜0.05。

組別 n CD+4 CD+3 CD+8 CD+4/CD+8觀察組 30 治療前 28.33±6.24 30.57±5.82 25.24±4.17 1.15±1.37治療后 41.19±7.57*#40.53±6.12*#24.46±4.25 1.62±1.38*#對照組 31 治療前 27.28±6.19 30.37±5.26 25.36±4.18 1.14±1.26治療后 34.34±6.11# 35.45±5.39# 26.45±4.23 1.33±1.24#

2.3 不良反應(yīng) 2組均未發(fā)生較為嚴重的不良反應(yīng)。在進行5-氨基酮戊酸光動力治療的過程中，有13例患者出現(xiàn)劇烈的疼痛，采取局部麻醉劑繼續(xù)治療，沒有對治療進程造成任何影響。在外用咪喹莫特治療的過程中，有6例患者出現(xiàn)燒灼感和疼痛感，及時給予局部麻醉劑治療，停藥后癥狀立即消退。

3 討論

有研究表明，大部分的尖銳濕疣患者治療后反復(fù)發(fā)作的主要原因為機體的細胞免疫功能受到了不同程度的抑制[1］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，觀察組的治愈率明顯高于對照組；提示5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床效果明顯優(yōu)于單純使用5-氨基酮戊酸光動力療法。分析其原因為，咪喹莫特作為一種局部免疫調(diào)節(jié)劑，通過皮膚吸收后，能有效促進白細胞介素（IL）、干擾素（IFN）以及腫瘤壞死因子（TNF）的產(chǎn)生，增強細胞免疫應(yīng)答，并且使機體對人乳頭瘤狀病毒的應(yīng)答作用大大增強，從而發(fā)揮降低疣體數(shù)以及病毒量的治療效果。

尖銳濕疣復(fù)發(fā)與細胞免疫功能之間有密切的關(guān)系，尖銳濕疣患者的免疫功能是影響疾病發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的一個重要因素[2］。細胞免疫功能在尖銳濕疣患者中呈現(xiàn)顯著異常的狀態(tài)，但隨著疾病的逐漸緩解，其免疫功能指標的表達水平也隨之出現(xiàn)改善，因而對尖銳濕疣患者選擇治療方法和評價治療效果時，應(yīng)重視檢測細胞免疫功能指標的改善程度。T淋巴細胞作為參與免疫應(yīng)答的核心免疫細胞，可反映機體的抗病狀態(tài)和免疫功能。檢測外周血中T淋巴細胞亞群水平是臨床判斷機體細胞免疫功能正常與否的重要方法[3］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組的CD+4、CD+3以及 CD+4/CD+8均明顯升高（P＜0.05），且觀察組更為明顯（P＜0.05）。提示5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合咪喹莫特可以顯著改善尖銳濕疣患者的免疫功能。分析其原因為，咪喹莫特可以通過促進IL-1、IL-3、IL-6和IL-8等多種細胞因子的產(chǎn)生，提高TNF以及腫瘤免疫反應(yīng)而發(fā)揮抗病毒效果，而且能增強巨噬細胞、T淋巴細胞以及和NK細胞的活力，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床效果明顯優(yōu)于單純使用5-氨基酮戊酸光動力療法，可以有效降低復(fù)發(fā)率，改善免疫功能，并有較高的安全性。