406例藥疹臨床分析

張秀君 ，楊昌碩 ，段歡偉 ，劉棟 ，聶振華

（1.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120；2.天津中醫(yī)藥大學，天津301617）

藥疹是指藥物通過注射、口服或吸入等方式進入人體后出現(xiàn)的皮膚黏膜不良反應(yīng)。藥疹是藥物不良反應(yīng)中最常見的反應(yīng)之一[1-2］，隨著用藥人群的增加及越來越多的藥物濫用，藥疹的發(fā)生率近年來不斷升高。在藥疹的發(fā)生發(fā)展過程中，皮膚可能會出現(xiàn)局部紅斑，瘙癢，刺痛等癥狀，同時伴隨局部炎性因子的釋放。角質(zhì)形成細胞的凋亡也是藥疹的主要現(xiàn)象[3］。導致臨床藥疹不良反應(yīng)發(fā)生的原因較為復雜，包括患者個體因素，例如基礎(chǔ)疾病、特異體質(zhì)等；主觀因素，例如用藥超量、超時、未辨證用藥、用藥不規(guī)范等；聯(lián)合用藥，例如藥物間聯(lián)合用藥導致藥疹，還存在一些藥物成分為致敏原、刺激物。為探討藥疹患者的臨床特征、藥物種類與藥疹類型的關(guān)系，為藥疹的防治提供一定線索，本文對我院2016年1月—2018年12月觀察的藥疹患者臨床資料進行回顧性分析，以期為臨床藥疹的防治提供一定參考。

1 資料與方法

回顧性收集并分析我院2016年1月—2018年12月我院藥疹患者的臨床資料，排除發(fā)病時用藥信息不全的患者，最終收集病例406例，統(tǒng)計分析入選病例臨床表現(xiàn)、內(nèi)科病史、日常用藥情況、藥疹發(fā)生時用藥情況等。

根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)分為重癥藥疹（急性泛發(fā)型膿皰病、藥物超敏反應(yīng)綜合征、剝脫性皮炎型、Stevens-Johnson綜合征、大皰性表皮松解型等）和非重癥藥疹（蕁麻疹、發(fā)疹型、固定、紫癜、多形紅斑型等）診斷藥物超敏反應(yīng)綜合征時，參考《實用皮膚性病治療學》標準進行藥疹診斷及分型。

2 臨床資料分析

2.1 一般資料分析 入選的406例藥疹患者中女214例，男192例，以輕癥藥疹為主，病程1 d～3個月余，患者年齡主要在20歲以上，以40～60歲發(fā)病人數(shù)最多，該現(xiàn)象可能與在該年齡段基礎(chǔ)疾病較多有關(guān)。

表1 藥疹患者輕中度不同年齡段及性別分布 例

2.2 藥疹患者基礎(chǔ)疾病情況分析 分析藥疹患者的基礎(chǔ)病史，位于前3位的是心腦血管疾病120例、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病42例、消化系統(tǒng)疾病22例。在基礎(chǔ)內(nèi)科疾病的治療過程中，藥理性因素可以改變機體機能狀態(tài)，可導致過敏體質(zhì)的形成，因此分析藥疹患者的原發(fā)性疾病及基礎(chǔ)病史，有利于明確藥疹發(fā)生的真正原因。此外無基礎(chǔ)疾病藥疹患者197例，無基礎(chǔ)疾病的患者與藥疹發(fā)病時的用藥情況及患者體質(zhì)密切相關(guān)。

2.3 基礎(chǔ)疾病治療的日常服用藥物情況 入選的406例藥疹患者無基礎(chǔ)疾病患者且不涉及日常服用藥物情況共計243例，涉及日常用藥患者163例，有內(nèi)科病史且日常服用單一藥物的藥疹患者有53例，日常服用兩種及以上藥物藥疹患者110例，藥疹患者日常服用藥物位于前3位的是阿司匹林21例，倍他樂克15例，二甲雙胍15例。日常服用藥物超過10例的患者情況見表2。

表2 伴基礎(chǔ)疾病藥疹患者日常用藥情況 例

2.4 藥疹發(fā)病時藥物應(yīng)用情況 406例藥疹患者中，334例為兩種及兩種以上用藥。主要致敏藥物依次為抗菌藥物120例，中藥相關(guān)制劑87例，非甾體抗炎藥類33例，此外食用海鮮患者23例，提示服藥期間同食海鮮可能是引起藥疹反應(yīng)的重要因素之一。藥疹患者使用藥物發(fā)病占20例以上的用藥情況見表3。

表3 藥疹患者發(fā)病時使用食物、藥物情況 例

3 討論

藥疹反應(yīng)臨床表現(xiàn)多樣，臨床診斷大部分為可能性推斷，當使用多種藥物時明確致敏藥物非常困難。藥疹的發(fā)生發(fā)展過程中，除了大量釋放多種炎性細胞因子[白細胞介素（IL）-4，IL-6，腫瘤壞死因子（TNF）-α等］導致皮膚局部出現(xiàn)紅色斑丘疹、瘙癢、伴有刺痛、滲液、觸痛等臨床表現(xiàn)外，廣泛的角化細胞（KC）凋亡也是藥疹的主要組織學特征。根據(jù)毛愛迪等[4］的統(tǒng)計，近年因藥疹就診于皮膚科的病人數(shù)量明顯增加。楊凡萍等[5］對藥疹的患者臨床資料進行回顧性統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)臨床單藥致敏的患者大約為5%左右，50%以上為混合致敏。筆者研究發(fā)現(xiàn)在80%以上的臨床藥疹患者應(yīng)用兩種及以上藥物。藥疹發(fā)病人群以40～60歲發(fā)病人數(shù)最多，該現(xiàn)象可能與在該年齡段基礎(chǔ)病變較多有關(guān)。

藥疹發(fā)生的原因比較復雜，概括起來可包括個人體質(zhì)差異和藥物因素兩方面，其中藥物因素中部分藥疹患者伴隨基礎(chǔ)疾病，存在長期服用某種藥物的情況，可能由于藥理性因素導致機體敏感性的變化，再接觸其他藥物時容易引起藥疹反應(yīng)的發(fā)生。筆者研究發(fā)現(xiàn)心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病以及消化系統(tǒng)疾病是常見的藥疹患者伴有的基礎(chǔ)性疾病，日常服用藥物以阿司匹林、倍他樂克、二甲雙胍、硝苯地平、拜糖蘋等藥物可改變機體敏感性，誘發(fā)敏感體質(zhì)的可能。

對于藥疹發(fā)病時使用藥物情況分析，發(fā)現(xiàn)抗菌素、中藥、解熱鎮(zhèn)痛藥是較為常見的用藥，且大多存在聯(lián)合應(yīng)用的情況。其中抗菌素類藥物誘發(fā)藥疹反應(yīng)最多。中藥類主要以活血化瘀藥和清熱藥誘發(fā)藥疹最多，主要與中藥的化學成分以及使用頻率等情況有關(guān)，有研究報道關(guān)于中藥注射劑溶劑的種類和使用是否合理是雙黃連注射液引起過敏反應(yīng)的原因[6］，此外還可能與藥物自身成分有關(guān)，如綠原酸、黃芩苷等。研究顯示，綠原酸有半抗原的特性，可以與人血清蛋白結(jié)合從而產(chǎn)生致敏性[7］。藥物中所含的皂苷類成分在靜脈給藥后易發(fā)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)導致溶血進而出現(xiàn)過敏反應(yīng)。藥物間的相互作用是引起藥疹反應(yīng)的重要原因之一[8］。本研究顯示聯(lián)合用藥發(fā)生藥疹反應(yīng)占入選病例的80%以上。除去與藥物相關(guān)的因素外，患者自身的身體狀況也是導致藥疹不良反應(yīng)的原因，已有研究顯示人類白細胞抗原（HLA）等位基因與藥疹反應(yīng)有一定的聯(lián)系[9-10］。綜合以上研究結(jié)果筆者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥是誘發(fā)藥疹的重要因素，其中藥疹患者伴基礎(chǔ)疾病的日常用藥可能是誘發(fā)藥疹的重要原因，避免聯(lián)合用藥，尤其中西藥聯(lián)合應(yīng)用對預防藥疹發(fā)生可能有重要意義。