窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病患者血清維生素D及內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子的影響

麥莉莉，何海春，黃捷，陳勇飛

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東深圳518110）

銀屑病是臨床上常見的慢性炎癥性皮膚病之一，流行病學(xué)調(diào)查顯示[1］，其發(fā)生率為1.0%～3.0%，以尋常型銀屑病為主，占80%～90%，其反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。研究表明，維生素D作為一種有脂溶性質(zhì)類型的固醇衍生物，有多種生物學(xué)活性，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子是一種硫酸皮膚素黏蛋白，由一系列生長因子和細(xì)胞因子調(diào)控表達(dá)，二者與銀屑病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2-4］。NB-UVB是目前治療尋常型銀屑病常用方法，其具體作用機(jī)制尚不完全清楚[5］。本研究通過分析NB-UVB對尋常型銀屑病患者血清維生素D及內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子的影響，探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2017年1月—2018年12月期間我院收治的尋常型銀屑病患者70例為觀察組，年齡 16～45歲，平均（27.4+13.5）歲，男 41例，女29例。同期進(jìn)行體檢的健康人群70例為對照組，年齡 17～44歲，平均（28.1+12.8）歲，男 42例，女 28例。2組患者在年齡和性別比例上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②意識(shí)清楚，無交流障礙；③符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為進(jìn)行期；④經(jīng)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)；⑤患者或患者家屬對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等情況；②合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能疾??；③光敏性疾病史、皮膚腫瘤病史，近2個(gè)月內(nèi)接受紫外線照射；④病歷資料不全者。

1.2 治療方法 觀察組患者入組后采用窄譜中波紫外線光療儀（廠家：德國Waldmann公司，功率：8.25 KW），設(shè)置波長為 300～315 nm（峰值為 311nm），初始劑量為40 mJ/cm2，3次/周，依據(jù)紅斑反應(yīng)程度，以后每2次增加20%的劑量，共進(jìn)行20～36次全身照射，最大照射劑量3.0 J/cm2，累積總劑量26.85～76.85 J/cm2。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清指標(biāo) 充分消毒后，于肘正中靜脈采集患者晨起空腹靜脈血4 mL，置于未加見抗凝劑的潔凈玻璃試管內(nèi)，靜置30min，3000轉(zhuǎn)/min離心10min（離心半徑8 cm）分離血清待檢。

①維生素D、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行檢測，儀器為南京德鐵HBS-1096C酶標(biāo)儀、北京普天PT-9602全自動(dòng)洗板機(jī)，試劑盒由上海博湖生物科技發(fā)展有限公司提供。

②炎癥反應(yīng)因子：C-反應(yīng)蛋白采用免疫速率散射比濁法進(jìn)行檢測，日本OLYMPUS光學(xué)株式會(huì)AU2700全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。

③腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-17采用ELISA進(jìn)行檢測。

1.3.2 生活質(zhì)量 統(tǒng)計(jì)2組生活質(zhì)量，生活質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考SF-36量表，共6項(xiàng)，每項(xiàng)均100分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對本次研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行整合處理，計(jì)量資料用±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組維生素D、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子分析 光療前，觀察組血清維生素D水平為（14.26±1.38）ng/mL、顯著低于對照組（P＜0.05），內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子分別為（2.71±0.68）ng/mL，顯著高于對照組（P＜0.05）；光療后，觀察組維生素D、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平與光療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），趨于正常與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組維生素D、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子分析 （±s）

表1 2組維生素D、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子分析 （±s）

注：與對照組比較，#P＜0.05；與光療前比較，※P＜0.05。

內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子（ng/mL）對照組 70 32.90±2.15 1.06±0.34觀察組 70 光療前 14.26±1.38# 2.71±0.68#光療后 23.53±1.96#※ 2.00±0.53#※F 10.203 2.453 P 0.000 0.029組別 n 時(shí)間 維生素D（ng/mL）

2.2 2組炎癥反應(yīng)因子水平分析 光療前，觀察組TNF-α 為（2.53±0.31）μg/mL、CRP 為（7.42±1.10）mg/L、IL-6為（315.03±21.5）μg/mL、IL-17 為（216.59±19.83）pg/mL，均顯著高于對照組（P＜0.05）；光療后，觀察組炎癥反應(yīng)因子水平與光療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），趨于正常與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 2組炎癥反應(yīng)因子水平分析 （±s）

表2 2組炎癥反應(yīng)因子水平分析 （±s）

IL-17（pg/mL）對照組 70 1.10±0.37 2.04±0.39 110.2±7.94 103.11±10.32觀察組 70 光療前 2.53±0.31# 7.42±1.10# 315.03±21.5# 216.59±19.83#光療后 1.85±0.36#※ 4.92±0.39#※ 168.9±10.69#※ 152.80±9.86#※F 3.187 5.168 15.427 14.332 P 0.012 0.002 0.000 0.000組別 n 時(shí)間 TNF-α（μg/mL）CRP（mg/L）IL-6（μg/mL）

2.3 觀察組治療效果及2組生活質(zhì)量分析 連續(xù)治療8周后，觀察組基本痊愈12例，好轉(zhuǎn)45例，無效13例，有效率為81.4%。光療前，觀察組生活質(zhì)量水平顯著低于對照組（P＜0.05）；光療后，觀察組生活質(zhì)量水平與光療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

尋常型銀屑病是一種角化過度伴角化不全形成鱗屑性紅斑為主要病理特征的全身性、慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與飲食、遺傳、環(huán)境、感染、創(chuàng)傷、藥物、精神因素等因素相關(guān)[6］，主要發(fā)病于中青年人群，對患者的生活、工作、社交、心理等造成嚴(yán)重的影響，嚴(yán)重者出現(xiàn)重要臟器功能衰竭，威脅生命安全。光療法是銀屑病的最有效的治療選擇之一，波長為311 nm左右的窄譜中波紫外線穿透性強(qiáng)，能有效地誘導(dǎo)真皮中的T淋巴細(xì)胞凋亡、抑制表皮細(xì)胞增殖、有效調(diào)節(jié)銀屑病患者Th1/Th2表達(dá)失衡，進(jìn)而減輕患者皮損程度，且其有操作簡單、療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，因此，被廣泛用于銀屑病的治療。

維生素D作為一種有脂溶性質(zhì)類型的固醇衍生物，有多種生物學(xué)活性，與心血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及炎癥性反應(yīng)等疾病存在相關(guān)關(guān)系，25-羥維生素D是維生素D在體內(nèi)最主要的存在形式，是維生素D通過人體肝臟細(xì)胞內(nèi)含有的25-羥化酶作用轉(zhuǎn)化而成，其再通過人體腎臟1α-羥化酶進(jìn)行相關(guān)催化作用生成1，25-二羥維生素D發(fā)揮生物學(xué)功能，能夠反應(yīng)體內(nèi)維生素D營養(yǎng)狀況[7-8］。研究表明，維生素D是一種免疫調(diào)節(jié)因子，通過抑制T細(xì)胞增殖以及多種細(xì)胞因子的分泌，參與了細(xì)胞增殖和分化、凋亡、血管生成，同時(shí)維生素D可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子生成，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性，通過影響機(jī)體的免疫反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，銀屑病患者血清維生素D水平存在降低趨勢，本研究中光療前，觀察組血清維生素D水平顯著低于對照組，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[9］。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子是一種50 Ku的硫酸皮膚素蛋白聚糖，主要由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，尤其是血管內(nèi)皮細(xì)胞，其作為一種與皮膚表皮細(xì)胞增殖和分化、凋亡相關(guān)的細(xì)胞因子，能抑制細(xì)胞的增長和遷徙，同時(shí)能啟動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡程序，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷徙[10-11］。本研究中，光療后，觀察組維生素D、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平與光療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示波長為311 nm左右的窄譜中波紫外線可能通過提高血清維生素D、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平發(fā)揮治療作用。

表3 2組患者生活質(zhì)量分析 （±s）

表3 2組患者生活質(zhì)量分析 （±s）

組別 n 時(shí)間 一般健康狀況 生理機(jī)能 精力 社會(huì)功能 情感職能 精神健康 生理職能 軀體疼痛對照組 70 56.9±7.53 64.7±9.25 55.8±8.10 59.4±8.92 56.8±7.64 58.4±9.01 52.6±8.45 56.2±7.86觀察組 70 光療前 40.0±4.01# 43.2±5.01# 42.6±6.37# 40.2±6.17# 42.3±5.69# 43.6±5.38# 40.3±6.17# 42.4±5.83#光療后 54.2±4.98※ 62.6±6.45※ 53.9±7.18※ 55.9±7.83※ 53.4±8.07※ 56.5±7.12※ 50.2±7.34※ 54.1±9.17※F 6.202 7.481 5.903 6.914 5.405 6.037 5.438 6.662 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001 0.000 0.001 0.000

炎性反應(yīng)在銀屑病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，是其主要病理機(jī)制之一，C反應(yīng)蛋白作為機(jī)體出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，其對巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞有調(diào)理誘導(dǎo)作用，CRP可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞完成吞噬功能，并刺激單核細(xì)胞以及相關(guān)炎性因子表達(dá)并完成免疫誘導(dǎo)功能，激活巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放 TNF-α、IL-6、IL-17等炎癥因子，與集落刺激因子共同作用下促進(jìn)毛細(xì)血管腫脹變形，且炎癥反應(yīng)因子水平升高，誘發(fā)氧化/抗氧化失衡過程中出現(xiàn)的活性氧激活核因子KB等物質(zhì)，會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[12-14］。本研究中光療后，觀察組炎癥反應(yīng)因子水平與光療前比較有顯著差異，提示給予尋常型銀屑病患者窄譜中波紫外線，能夠降低其炎癥因子水平，進(jìn)而改善其皮損癥狀。此外，本研究對光療效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示有效率高達(dá)80%，其能夠顯著改善銀屑病患者生活質(zhì)量，提示給予尋常型銀屑病患者波長為311 nm左右的窄譜中波紫外線可能通過提高血清維生素D、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平，降低炎癥反應(yīng)因子水平，取得較好治療效果，改善患者預(yù)后。但是研究發(fā)現(xiàn)不同照射頻率的窄譜紫外線治療效果存在差異[15］，本文未對其進(jìn)行研究，且納入樣本少，結(jié)果還需更多大樣本前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。